BCAA vs. Rifaksymina u pacjentów z marskością wątroby w ramach profilaktyki wtórnej HE (HERB)

Encefalopatia wątrobowa (HE), złożony zespół neuropsychiatryczny wynikający z dysfunkcji wątroby i powstania zastawek wrotno-systemowych (PSS), stanowi istotne wyzwanie kliniczne, charakteryzujące się spektrum zaburzeń poznawczych, emocjonalnych i motorycznych. Warunki te wymagają precyzyjnego podejścia diagnostycznego i terapeutycznego, aby złagodzić ich wpływ na dobrostan i jakość życia pacjentów.

• Częstość występowania OHE w chwili rozpoznania marskości wątroby wynosi ogólnie 10–14%, a u osób ze niewyrównaną marskością wątroby 16–21%. Skumulowane liczby wskazują, że OHE wystąpi u 30–40% osób z marskością wątroby w pewnym momencie przebiegu klinicznego, a u osób, które przeżyją, w większości przypadków wielokrotnie. Minimalna HE (MHE) lub ukryta HE (CHE) występuje u 20–80% pacjentów z marskością wątroby. Tak wysoki wskaźnik zapadalności wymaga skutecznych, dostępnych i opłacalnych metod leczenia w celu poprawy wyników leczenia i jakości życia pacjentów.
• Indyjscy pacjenci mają sarkopenię i zmniejszoną siłę mięśni zaburzającą obwodowy metabolizm amoniaku, a także dysbiozę jelit, która może predysponować do kolejnego epizodu HE. Krytycznym początkowym krokiem w leczeniu HE jest identyfikacja czynników wywołujących, a dowody wskazują, że elementy odwracalne przyczyniają się do ponad 80% przypadków HE.
• Obecne interwencje terapeutyczne mają na celu przede wszystkim obniżenie poziomu amoniaku we krwi, jednak skuteczność tych terapii jest różna, co podkreśla konieczność ciągłych badań i innowacji w zarządzaniu HE.
• Pacjenci powracający do zdrowia po OHE są narażeni na ryzyko nawrotów epizodów i mogą cierpieć na uporczywy MHE, stan często niezdiagnozowany ze względu na subtelne objawy poznawcze. U takich osób mogą występować zaburzenia funkcji poznawczych, które wpływają na codzienne funkcjonowanie i zdrowie psychiczne pacjentów, co powoduje konieczność opracowania standardowych protokołów diagnostycznych testów psychometrycznych dostosowanych do różnych populacji.
• Podstawą leczenia HE jest laktuloza lub laktytol. Działanie laktulozy w HE było przedmiotem dyskusji i postulowano różne hipotezy. Inglefenger i wsp. zasugerowali, że jest to spowodowane proliferacją Lactobacillus z hamowaniem Bacteroides i innych organizmów (28). Laktuloza ma działanie plejotropowe, a redukcja amoniaku to tylko jeden ze sposobów jej działania na HE.
• Ryfaksymina jest doustnym antybiotykiem o wchłanianiu ogólnoustrojowym <0,4%. Działa przeciwko bakteriom z grupy coli, takim jak Escherichia coli, i odgrywa rolę w obniżaniu poziomu amoniaku i zapobieganiu nawrotom HE. W kilku badaniach porównano Rifaksyminę jako terapię HE z placebo, neomycyną i niewchłanialnymi disacharydami. Rifaksymina okazała się obiecującą alternatywą, wykazującą porównywalną skuteczność w leczeniu OHE i zapobieganiu jego nawrotom.
• Jest to podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie porównujące suplementację aminokwasów rozgałęzionych z rifaksyminą jako idealną terapią drugiego rzutu u pacjentów z marskością wątroby, którzy wyzdrowieli po epizodzie jawnej encefalopatii wątrobowej, przy czym każdy lek podawany był przez 24 tygodnie. z punktami końcowymi obejmującymi zapobieganie nawrotom kolejnego epizodu HE, skuteczność, bezpieczeństwo i poprawa funkcji neurokognitywnych