BCAA vs. rifaximina in pazienti con cirrosi per la profilassi secondaria dell'HE (HERB)

L'encefalopatia epatica (HE), una sindrome neuropsichiatrica complessa derivante dalla disfunzione epatica e dalla creazione di shunt portosistemici (PSS), presenta una sfida clinica significativa, caratterizzata da uno spettro di disturbi cognitivi, emotivi e motori. Queste condizioni richiedono approcci diagnostici e terapeutici precisi per mitigarne l’impatto sul benessere del paziente e sulla qualità della vita.

• La prevalenza dell'OHE al momento della diagnosi di cirrosi è del 10%-14% in generale, del 16%-21% nei soggetti con cirrosi scompensata. I numeri cumulativi indicano che l'OHE si manifesterà nel 30%-40% dei soggetti affetti da cirrosi in qualche momento del decorso clinico e nei sopravvissuti nella maggior parte dei casi ripetutamente. L'HE minima (MHE) o l'HE nascosta (CHE) si verifica nel 20%-80% dei pazienti con cirrosi. Questo alto tasso di incidenza richiede modalità di trattamento efficaci, accessibili ed economicamente vantaggiose per migliorare i risultati dei pazienti e la qualità della vita.
• I pazienti indiani presentano sarcopenia e ridotta forza muscolare che compromettono il metabolismo periferico dell'ammoniaca e presentano anche disbiosi intestinale che può predisporre a un altro episodio di HE. Un passo iniziale fondamentale nell’affrontare l’HE comporta l’identificazione dei fattori precipitanti, con prove che suggeriscono che gli elementi reversibili contribuiscono a oltre l’80% dei casi di HE.
• Gli attuali interventi terapeutici mirano principalmente alla riduzione dei livelli di ammoniaca nel sangue, ma l’efficacia di questi trattamenti varia, sottolineando la necessità di ricerca e innovazione continue nella gestione dell’HE.
• I pazienti che si stanno riprendendo dall'OHE sono a rischio di episodi ricorrenti e possono soffrire di MHE persistente, una condizione spesso non diagnosticata a causa delle sue sottili manifestazioni cognitive. Tali individui possono avere un deterioramento cognitivo che influisce sul funzionamento quotidiano e sulla salute mentale dei pazienti, rendendo necessario lo sviluppo di protocolli di test psicometrici diagnostici standardizzati adattati alle diverse popolazioni.
• Il pilastro per il trattamento dell’HE è stato il lattulosio o il lattitolo. Il modo in cui il lattulosio agisce nell'HE è stato oggetto di dibattito e sono state postulate varie ipotesi. Inglefenger et al., hanno suggerito che ciò sia dovuto alla proliferazione di Lactobacillus con inibizione di Bacteroides e altri organismi (28). Il lattulosio ha effetti pleiotropici e la riduzione dell'ammoniaca è solo uno dei modi in cui agisce sull'HE.
• La rifaximina è un antibiotico orale con <0,4% di assorbimento sistemico. Agisce contro i coliformi come l'Escherichia coli e svolge un ruolo nella riduzione dei livelli di ammoniaca e nella prevenzione delle recidive di HE. Diversi studi hanno confrontato la rifaximina come terapia dell'HE con placebo, neomicina e disaccaridi non assorbibili. La rifaximina è emersa come un’alternativa promettente, mostrando un’efficacia comparabile nella gestione dell’OHE e nella prevenzione delle sue recidive.
• Si tratta di uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, sull'integrazione di aminoacidi a catena ramificata rispetto alla rifaximina come terapia ideale di seconda linea in pazienti con cirrosi che si sono ripresi da un episodio di encefalopatia epatica conclamata, con entrambi i farmaci somministrati nell'arco di 24 settimane. i cui endpoint sono la prevenzione della recidiva di un altro episodio di HE, l'efficacia, la sicurezza e il miglioramento della funzione neurocognitiva