BCAA vs. Rifaximin hos pasienter med cirrhosis for sekundær profylakse av HE (HERB)

Hepatisk encefalopati (HE), et komplekst nevropsykiatrisk syndrom som oppstår fra leverdysfunksjon og etablering av portosystemiske shunts (PSS), utgjør en betydelig klinisk utfordring, preget av et spekter av kognitive, emosjonelle og motoriske forstyrrelser. Disse forholdene nødvendiggjør presise diagnostiske og terapeutiske tilnærminger for å redusere dens innvirkning på pasientens velvære og livskvalitet.

• Prevalensen av OHE på tidspunktet for diagnose av skrumplever er 10%-14% generelt, 16%-21% hos de med dekompensert skrumplever. De kumulerte tallene indikerer at OHE vil forekomme hos 30%-40% av de med skrumplever på et tidspunkt i løpet av det kliniske forløpet og hos de overlevende i de fleste tilfeller gjentatte ganger. Minimal HE (MHE) eller skjult HE (CHE) forekommer hos 20 %-80 % av pasientene med skrumplever. Denne høye forekomsten krever effektive, tilgjengelige og kostnadseffektive behandlingsformer for å forbedre pasientresultater og livskvalitet.
• Indiske pasienter har sarkopeni og redusert muskelstyrke som svekker perifer ammoniakkmetabolisme, og har også tarmdysbiose som kan disponere for en annen episode av HE. Et kritisk første skritt i å adressere HE involverer identifisering av utløsende faktorer, med bevis som tyder på at reversible elementer bidrar til over 80 % av HE-tilfellene.
• Nåværende terapeutiske intervensjoner retter seg først og fremst mot reduksjon av ammoniakknivåer i blodet, men effektiviteten til disse behandlingene varierer, noe som understreker nødvendigheten av pågående forskning og innovasjon innen HE-ledelse.
• Pasienter som blir friske fra OHE er i fare for tilbakevendende episoder og kan lide av vedvarende MHE, en tilstand som ofte er udiagnostisert på grunn av dens subtile kognitive manifestasjoner. Slike individer kan ha kognitiv svikt som påvirker pasienters daglige funksjon og mentale helse, noe som krever utvikling av standardiserte diagnostiske psykometriske testprotokoller skreddersydd for ulike populasjoner.
• Bærekraften for behandling av HE har vært laktulose eller laktitol. Hvordan laktulose virker i HE har vært et spørsmål om debatt og ulike hypoteser har blitt postulert. Inglefenger et al., antydet at det skyldtes spredning av Lactobacillus med hemming av Bacteroides og andre organismer (28). Laktulose har pleiotropiske effekter, og reduksjon av ammoniakk er bare en av måtene den virker på HE.
• Rifaximin er et oralt antibiotikum med <0,4 % av systemisk absorpsjon. Det virker mot koliformer som Escherichia coli og spiller en rolle i reduksjon av ammoniakknivåer og forebygging av tilbakefall av HE. Flere studier har sammenlignet Rifaximin som en behandling av HE med placebo, neomycin og ikke-absorberbare disakkarider. Rifaximin dukket opp som et lovende alternativ, og viste sammenlignbar effektivitet i å håndtere OHE og forhindre gjentakelse.
• Dette er en dobbeltblind, randomisert placebokontrollert studie av tilskudd av forgrenede aminosyrer vs rifaximin som den ideelle andrelinjebehandlingen hos pasienter med cirrhose som har kommet seg etter en episode av åpen hepatisk encefalopati, med begge legemidlene gitt over 24 uker med endepunkter som forebygging av tilbakefall av en annen episode av HE, effekt, sikkerhet og forbedring av nevrokognitiv funksjon