- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06538077
BCAA в сравнении с рифаксимином у пациентов с циррозом печени для вторичной профилактики HE (HERB)
Аминокислоты с разветвленной цепью в сравнении с рифаксимином у пациентов с циррозом печени для вторичной профилактики печеночной энцефалопатии: двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование
Обоснование
- Пациенты, выздоравливающие после эпизода явной ПЭ (ОГЭ), подвергаются риску повторных эпизодов ПЭ и стойкой минимальной печеночной энцефалопатии, что влияет на их повседневное функционирование и психическое здоровье.
- Многоцентровая паниндийская группа оценит роль пероральных аминокислот с разветвленной цепью (BCAA) по сравнению с рифаксимином в качестве вторичной профилактики после явной HE по сравнению с улучшением когнитивных функций.
Новинка:
- Целью данного исследования является изучение роли BCAA по сравнению с рифаксимином как идеальной терапии второй линии для лечения HE, рецидивов и общего состояния здоровья, включая когнитивные функции, депрессию и тревогу.
- Прямое сравнение BCAA+лактулоза+таблетка-плацебо с рифаксимином+лактулозой+порошком-плацебо обеспечивает минимизацию систематической ошибки и имеет достаточную силу для определения частоты рецидивов.
Цели:
- Оценить первый прорывной эпизод HE в течение 6 месяцев в группах BCAA и рифаксимина как идеальную вторичную профилактику HE. Методология
- Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование с двойным манекеном по сравнению добавок BCAA с рифаксимином в качестве идеальной терапии второй линии у пациентов с циррозом печени, выздоровевших после эпизода ОГЭ. Ожидаемый результат
- Идеальное средство второй линии профилактики HE (рифаксимин или BCAA) после лактулозы первой линии неясно в контексте Индии, где преобладают дисбиоз и саркопения, и стоимость терапии необходимо оптимизировать.
- Оптимальное лечение HE предотвращает рецидивы HE и улучшает прогноз, нейрокогнитивные функции и общее качество жизни, связанное со здоровьем (HRQOL).
- Будет создан алгоритм управления, основанный на дедуктивных моделях, учитывающих этиологию и тяжесть заболевания печени, когнитивные функции, саркопению и аммиак, а также нейропсихиатрическое влияние использования BCAA по сравнению с рифаксимином.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Печеночная энцефалопатия (ПЭ), сложный нервно-психический синдром, возникающий в результате дисфункции печени и формирования портосистемных шунтов (ПСШ), представляет собой серьезную клиническую проблему, характеризующуюся спектром когнитивных, эмоциональных и двигательных нарушений. Эти состояния требуют точных диагностических и терапевтических подходов для смягчения их влияния на самочувствие и качество жизни пациентов.
- Распространенность ОГЭ на момент диагностики цирроза печени составляет в целом 10–14%, у лиц с декомпенсированным циррозом – 16–21%. Накопленные цифры показывают, что ОГЭ будет возникать у 30–40% больных циррозом печени на определенном этапе клинического течения, а у выживших в большинстве случаев неоднократно. Минимальная HE (MHE) или скрытая HE (CHE) встречается у 20–80% пациентов с циррозом печени. Такой высокий уровень заболеваемости требует эффективных, доступных и экономически выгодных методов лечения для улучшения результатов лечения и качества жизни пациентов.
- У индийских пациентов наблюдается саркопения и снижение мышечной силы, нарушающие периферический метаболизм аммиака, а также дисбактериоз кишечника, который может предрасполагать к новому эпизоду HE. Важнейшим начальным шагом в борьбе с HE является выявление провоцирующих факторов, причем данные свидетельствуют о том, что обратимые элементы способствуют более чем 80% случаев HE.
- Современные терапевтические вмешательства в первую очередь направлены на снижение уровня аммиака в крови, однако эффективность этих методов лечения варьируется, что подчеркивает необходимость постоянных исследований и инноваций в лечении ПЭ.
- Пациенты, выздоравливающие от ОГЭ, подвергаются риску повторных эпизодов и могут страдать от стойкого МВЭ, состояния, которое часто не диагностируется из-за его едва заметных когнитивных проявлений. Такие люди могут иметь когнитивные нарушения, которые влияют на повседневное функционирование и психическое здоровье пациентов, что требует разработки стандартизированных протоколов диагностических психометрических тестов, адаптированных к различным группам населения.
- Основой лечения HE была лактулоза или лактитол. Как действует лактулоза при HE, было предметом дискуссий, и были выдвинуты различные гипотезы. Инглефенгер и др. предположили, что это происходит из-за пролиферации Lactobacillus с ингибированием Bacteroides и других организмов (28). Лактулоза обладает плейотропным действием, и восстановление аммиака — лишь один из способов ее действия на ПЭ.
- Рифаксимин — пероральный антибиотик, системная абсорбция которого составляет <0,4%. Он действует против колиформ, таких как Escherichia coli, и играет роль в снижении уровня аммиака и предотвращении рецидивов HE. В нескольких исследованиях рифаксимин сравнивали в качестве средства терапии HE с плацебо, неомицином и неабсорбируемыми дисахаридами. Рифаксимин стал многообещающей альтернативой, продемонстрировав сопоставимую эффективность в лечении ОГЭ и предотвращении ее рецидивов.
- Это двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование добавок аминокислот с разветвленной цепью по сравнению с рифаксимином в качестве идеальной терапии второй линии у пациентов с циррозом печени, выздоровевших от эпизода явной печеночной энцефалопатии, при этом любой препарат назначался в течение 24 недель. конечными точками являются предотвращение рецидива другого эпизода HE, эффективность, безопасность и улучшение нейрокогнитивной функции.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Madhumita Premkumar
- Номер телефона: +9101722754777
- Электронная почта: drmadhumitap@gmail.com
Места учебы
-
-
-
Chandigarh, Индия
- Рекрутинг
- PGIMER
-
Контакт:
- Anchal Sandhu
- Номер телефона: +9101722754777
- Электронная почта: anchalsandhu04@gmail.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Цирроз печени определяется стандартными клиническими, ультрасонографическими данными и/или гистологическими критериями. Может быть включен цирроз печени любой этиологии. Однако перед включением в исследование пациенты с циррозом печени, вызванным аутоиммунным гепатитом, должны принимать стабильные дозы кортикостероидов в течение ≥3 месяцев; пациенты с вирусным гепатитом также должны получать противовирусную терапию с контролируемой виремией или с УВО.
- Любой пол
- Выписан из больницы после эпизода явной печеночной энцефалопатии.
- Участники, способные дать информированное согласие
Критерий исключения:
- Субъекты с активной бактериальной или грибковой инфекцией.
- Субъекты с активным или совсем недавним желудочно-кишечным кровотечением за последние 2 недели.
- Текущая явная печеночная энцефалопатия, определяемая как печеночная энцефалопатия II-IV степени по классификации Вест-Хейвена.
Условия, которые могут повлиять на интерпретацию когнитивной функции:
i) Невылеченная виремическая вирусная инфекция гепатита С ii) Установленные неврологические/дегенеративные расстройства iii) Пациент, проходящий активное лечение от алкогольной абстиненции Iv) Пациент находится в состоянии интоксикации или под воздействием запрещенных наркотиков по оценке врача V) Лечение антипсихотиками или другими психотропными препаратами с седативными средствами последствия
- Пациенты с активной гепатоцеллюлярной карциномой или гепатоцеллюлярной карциномой в анамнезе, находящейся в стадии ремиссии менее шести месяцев.
- Пациенты с тяжелыми внепеченочными заболеваниями в анамнезе с ухудшенным краткосрочным прогнозом, включая: i) застойную сердечную недостаточность III/IV степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или фракцию выброса <30% ii) ХОБЛ: GOLD >2, ii) хроническую болезнь почек с креатинин сыворотки > 2 мг/дл или при заместительной почечной терапии.
- Пациенты с текущими внепеченочными злокачественными новообразованиями, включая солидные опухоли и гематологические заболевания.
- Пациенты с MELD>20
- Пациенты с умственной отсталостью или пациенты, которые вряд ли выживут в течение 12 недель или по любой другой причине, по мнению исследователя, препятствующей адекватному пониманию, сотрудничеству или соблюдению требований в рамках исследовательской деятельности.
- Пациенты с TIPS-шунтом in situ
- Беременность (тест на беременность по моче при включении)
- Отказ или невозможность дать информированное согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: A1 = экспериментальный:
Препарат: пероральный BCAA + рифаксимин плацебо + лактулоза (оральный BCAA 15 г в дозе раз в день с лактулозой в течение 12 недель)
|
Обе группы будут получать лактулозу по 30-60 мл три раза в день, чтобы обеспечить 2-3 полумягких стула в день.
В качестве плацебо будут использоваться идентичные плацебо-сахарные таблетки.
Добавка BCAA активного лекарственного средства будет распределена в дозе 15 Гм один раз в день x 12 недель
|
|
Экспериментальный: A2 = экспериментальный:
Препарат: рифаксимин + BCAA Placebo + Lactulose (пероральный рифаксимин 550 мг два раза в день в день + лактулоза терапия в течение 12 недель)
|
Обе группы будут получать лактулозу по 30-60 мл три раза в день, чтобы обеспечить 2-3 полумягких стула в день.
Будет использован компаратор плацебо, содержащий 15 г сухого обезжиренного молока.
Активные лекарственные рифаксимин будут распределяться в дозе 550 мг два раза в день x 12 недель
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Число случаев прорыва явной печеночной энцефалопатии в группе BCAA по сравнению с группой рифаксимина
Временное ограничение: 24 недели
|
Временем до развития явного эпизода HE будет продолжительность (количество дней) от момента приема первой дозы исследуемого препарата до первого эпизода явного обострения HE.
Будет оценено количество событий первого эпизода прорывной явной HE в течение периода лечения.
|
24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Батарея компьютеризированных когнитивных тестов для оценки когнитивных способностей
Временное ограничение: При регистрации
|
Для этого протокола была создана тщательно подобранная компьютерная батарея когнитивных тестов с фиксированным набором задач, включая тест на присвоение имени животному, время реакции, тесты на диапазон цифр и соединение чисел.
Он был разработан с использованием языка с открытым исходным кодом PEBL.
Психологический эксперимент по созданию языка.
[2019-03] PEBL Версия 2.1.
Батарея была проверена нами ранее на пациентах с хроническим гепатитом С.
|
При регистрации
|
|
Батарея компьютеризированных когнитивных тестов для оценки когнитивных способностей
Временное ограничение: 30 дней
|
Батарея компьютеризированных когнитивных тестов. Для этого протокола была создана тщательно подобранная компьютерная батарея когнитивных тестов с фиксированным набором задач, включая тест на присвоение имени животному, время реакции, тесты на диапазон цифр и тесты на соединение чисел.
Он был разработан с использованием языка с открытым исходным кодом PEBL.
Психологический эксперимент по созданию языка.
[2019-03] PEBL Версия 2.1.
Батарея была проверена нами ранее на пациентах с хроническим гепатитом С.
|
30 дней
|
|
Батарея компьютеризированных когнитивных тестов для оценки когнитивных способностей
Временное ограничение: 90 дней
|
Батарея компьютеризированных когнитивных тестов Для этого протокола была создана тщательно подобранная батарея компьютерных когнитивных тестов с фиксированным набором задач, включающим тест на присвоение имени животному, время реакции, тесты на диапазон цифр и соединение чисел.
Он был разработан с использованием языка с открытым исходным кодом PEBL.
Психологический эксперимент по созданию языка.
[2019-03] PEBL Версия 2.1.
Батарея была проверена нами ранее на пациентах с хроническим гепатитом С.
|
90 дней
|
|
Психиатрическая оценка
Временное ограничение: 0 дней
|
Будет проведен тест по шкале депрессии Бека (BDI).
Баллы следующие: 1–10: эти взлеты и падения считаются нормальными. 11–16: легкие нарушения настроения. 17–20: пограничная клиническая депрессия. 21–30: умеренная депрессия. 31–40: тяжелая депрессия. 40: крайняя депрессия.
|
0 дней
|
|
Психиатрическая оценка
Временное ограничение: 0 дней
|
Будет проведено генерализованное тревожное расстройство (оценка GAD 7).
В нем 7 вопросов.
Используя пороговый балл 10, GAD-7 имеет чувствительность 89% и специфичность 82% для GAD.
|
0 дней
|
|
Психиатрическая оценка
Временное ограничение: 30 дней
|
Будет проведен тест на генерализованное тревожное расстройство (оценка GAD 7).
|
30 дней
|
|
Психиатрическая оценка
Временное ограничение: 30 дней
|
Будет проведен тест по шкале депрессии Бека (BDI).
Баллы следующие: 1–10: эти взлеты и падения считаются нормальными. 11–16: легкое расстройство настроения. 17–20: пограничная клиническая депрессия. 21–30: умеренная депрессия. 31–40: тяжелая депрессия. 40: крайняя депрессия.
|
30 дней
|
|
Психиатрическая оценка
Временное ограничение: 90 дней
|
Будет проведен тест по шкале депрессии Бека (BDI). Оценка следующая: 1–10: эти взлеты и падения считаются нормальными 11–16: легкие нарушения настроения 17–20: пограничная клиническая депрессия 21–30: умеренная депрессия 31–40: тяжелая депрессия 40: Крайняя депрессия
|
90 дней
|
|
Психиатрическая оценка
Временное ограничение: 90 дней
|
Будут проведены тесты на генерализованное тревожное расстройство (оценка GAD 7).
|
90 дней
|
|
HRQOL будет выполнять SF-36.
Временное ограничение: 0 дней
|
Будет выполнен запрос жизни, связанный со здоровьем.
|
0 дней
|
|
HRQOL будет выполнять SF-36.
Временное ограничение: 30 дней
|
Будет выполнен запрос жизни, связанный со здоровьем.
|
30 дней
|
|
HRQOL будет выполнять SF-36.
Временное ограничение: 90 дней
|
Будет выполнен запрос жизни, связанный со здоровьем.
|
90 дней
|
|
Оценка изменений аммиака
Временное ограничение: При зачислении
|
Будет проведена оценка уровня аммиака с помощью артериального теста натощак/капиллярного теста.
|
При зачислении
|
|
Оценка изменений аммиака
Временное ограничение: 24 неделя
|
Будет проведена оценка уровня аммиака с помощью артериального теста натощак/капиллярного теста.
|
24 неделя
|
|
Оценка изменений в состоянии мышц
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Оценка саркопении будет проводиться с помощью УЗИ мышц компанией SARCUS.
|
Базовый уровень
|
|
Оценка изменений в состоянии мышц
Временное ограничение: 30 дней
|
Оценка саркопении с помощью УЗИ мышц по SARCUS.
|
30 дней
|
|
Оценка изменений в состоянии мышц
Временное ограничение: 90 дней
|
Оценка саркопении с помощью УЗИ мышц по SARCUS.
|
90 дней
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Патологические процессы
- Метаболические заболевания
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Заболевания головного мозга, Метаболические
- Печеночная недостаточность
- Печеночная недостаточность
- Фиброз
- Цирроз печени
- Заболевания головного мозга
- Печеночная энцефалопатия
- Антибактериальные агенты
- Противоинфекционные агенты
- Желудочно-кишечные агенты
- Рифаксимин
- Лактулоза
Другие идентификационные номера исследования
- PGI/HEP/567
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .