BCAA vs. Rifaximin hos patienter med cirrose til sekundær profylakse af HE (HERB)

Hepatisk encefalopati (HE), et komplekst neuropsykiatrisk syndrom, der opstår som følge af leverdysfunktion og etablering af portosystemiske shunts (PSS), udgør en betydelig klinisk udfordring, præget af et spektrum af kognitive, følelsesmæssige og motoriske forstyrrelser. Disse tilstande nødvendiggør præcise diagnostiske og terapeutiske tilgange for at afbøde dens indvirkning på patientens velbefindende og livskvalitet.

• Forekomsten af ​​OHE på tidspunktet for diagnosticering af cirrhose er 10%-14% generelt, 16%-21% hos dem med dekompenseret cirrhose. De kumulerede tal indikerer, at OHE vil forekomme hos 30%-40% af dem med skrumpelever på et tidspunkt i deres kliniske forløb og hos de overlevende i de fleste tilfælde gentagne gange. Minimal HE (MHE) eller skjult HE (CHE) forekommer hos 20%-80% af patienter med cirrhose. Denne høje incidensrate kræver effektive, tilgængelige og omkostningseffektive behandlingsformer for at forbedre patientresultater og livskvalitet.
• Indiske patienter har sarkopeni og nedsat muskelstyrke, hvilket hæmmer perifer ammoniakmetabolisme, og har også tarmdysbiose, som kan disponere for en anden episode af HE. Et kritisk indledende trin i behandlingen af ​​HE involverer identifikation af udløsende faktorer, med beviser, der tyder på, at reversible elementer bidrager til over 80 % af HE-tilfældene.
• Nuværende terapeutiske interventioner retter sig primært mod reduktion af ammoniakniveauer i blodet, men effektiviteten af ​​disse behandlinger varierer, hvilket understreger nødvendigheden af ​​løbende forskning og innovation i HE-ledelse.
• Patienter, der kommer sig fra OHE, har risiko for tilbagevendende episoder og kan lide af vedvarende MHE, en tilstand, der ofte udiagnosticeres på grund af dens subtile kognitive manifestationer. Sådanne individer kan have kognitiv svækkelse, der påvirker patienters daglige funktion og mentale sundhed, hvilket nødvendiggør udvikling af standardiserede diagnostiske psykometriske testprotokoller, der er skræddersyet til forskellige befolkningsgrupper.
• Grundlaget for behandling af HE har været lactulose eller lactitol. Hvordan lactulose virker i HE har været et spørgsmål om debat og forskellige hypoteser er blevet postuleret. Inglefenger et al., foreslog, at det skyldtes spredning af Lactobacillus med inhibering af Bacteroides og andre organismer (28). Lactulose har pleiotropiske virkninger, og reduktion af ammoniak er kun en af ​​de måder, hvorpå det virker på HE.
• Rifaximin er et oralt antibiotikum med <0,4% af systemisk absorption. Det virker mod coliformer som Escherichia coli og spiller en rolle i reduktionen af ​​ammoniakniveauer og forebyggelse af tilbagefald af HE. Adskillige forsøg har sammenlignet Rifaximin som en behandling af HE med placebo, neomycin og ikke-absorberbare disaccharider. Rifaximin dukkede op som et lovende alternativ, der viste sammenlignelig effektivitet til at håndtere OHE og forhindre dets gentagelse.
• Dette er et dobbeltblindt, randomiseret placebo-kontrolleret forsøg med forgrenet aminosyretilskud vs rifaximin som den ideelle andenlinjebehandling til patienter med cirrhose, som er kommet sig efter en episode med åbenlys hepatisk encefalopati, med begge lægemidler givet over 24 uger med endepunkter forebyggelse af tilbagefald af en anden episode af HE, effektivitet, sikkerhed og forbedring af neurokognitiv funktion