- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06538077
BCAA vs. rifaksimiini potilailla, joilla on kirroosi HE:n sekundaariseen estoon (HERB)
Haaraketjuiset aminohapot vs. rifaksimiini potilailla, joilla on kirroosi hepaattisen enkefalopatian sekundaariseen estoon: kaksoissokkoutettu lumelääkekontrolloitu monikeskussatunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Perustelut
- Potilaat, jotka toipuvat ilmeisestä HE(OHE) -jaksosta, ovat vaarassa saada toistuvia HE-jaksoja ja jatkuvaa minimaalista hepaattista enkefalopatiaa, mikä vaikuttaa heidän päivittäiseen toimintaansa ja mielenterveyteensä.
- Monikeskinen pan-Intia-tiimi arvioi oraalisten haaraketjuisten aminohappojen (BCAA) ja rifaksimiinin roolia toissijaisena ennaltaehkäisynä avoimen HE:n jälkeen verrattuna kognitiivisten toimintojen paranemiseen.
Uutuus:
- Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia BCAA:n roolia rifaksimiiniin verrattuna ihanteellisena toisen linjan hoitona HE:n hallintaan, uusiutumiseen ja yleiseen terveyteen, mukaan lukien kognitiiviset toiminnot, masennus ja ahdistus.
- BCAA+laktuloosi+pilleri-plasebo vs rifaksimiini+laktuloosi+jauhe-plasebo-vertailu varmistaa vinoutumisen minimoimisen ja sillä on riittävä teho määrittää uusiutumisnopeudet.
Tavoitteet:
- Arvioida HE:n ensimmäinen läpimurtojakso 6 kuukauden aikana BCAA- ja rifaksimiiniryhmissä ihanteellisena toissijaisena profylaksiana HE:ssä. Metodologia
- Kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa satunnaistetussa tuplatutkimuksessa BCAA-lisäys vs. rifaksimiini on ihanteellinen toisen linjan hoito kirroosipotilaille, jotka ovat toipuneet OHE-jaksosta. Odotettu lopputulos
- Ihanteellinen toisen linjan HE-profylaksia (rifaksimiini tai BCAA) ensimmäisen rivin laktuloosin jälkeen on epäselvä Intiassa, jossa dysbioosi ja sarkopenia ovat yleisiä, ja hoidon kustannukset on optimoitava.
- Optimaalinen HE-hallinta estää HE:n uusiutumisen ja parantaa ennustetta, neurokognitiivista toimintaa ja yleistä terveyteen liittyvää elämänlaatua (HRQOL).
- Luodaan hallintaalgoritmiin perustuvia deduktiivisia malleja, jotka sisältävät maksasairauden etiologian ja vakavuuden, kognitiivisen suorituskyvyn, sarkopenian ja ammoniakin sekä BCAA:n vs. rifaksimiinin käytön neuropsykiatriset vaikutukset.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Maksan enkefalopatia (HE), monimutkainen neuropsykiatrinen oireyhtymä, joka johtuu maksan toimintahäiriöstä ja portosysteemisten shunttien (PSS) muodostumisesta, on merkittävä kliininen haaste, jolle on ominaista kognitiivisten, emotionaalisten ja motoristen häiriöiden kirjo. Nämä sairaudet edellyttävät tarkkoja diagnostisia ja terapeuttisia lähestymistapoja lieventääkseen sen vaikutusta potilaan hyvinvointiin ja elämänlaatuun.
- OHE:n esiintyvyys kirroosin diagnoosihetkellä on yleensä 10-14 % ja 16-21 % potilailla, joilla on dekompensoitunut kirroosi. Kumuloidut luvut osoittavat, että OHE esiintyy 30–40 %:lla kirroosia sairastavista jossain vaiheessa kliinisen kulunsa aikana ja useimmissa tapauksissa eloonjääneillä toistuvasti. Minimaalinen HE (MHE) tai peitelty HE (CHE) esiintyy 20–80 prosentilla kirroosipotilaista. Tämä korkea ilmaantuvuusaste vaatii tehokkaita, helposti saatavilla olevia ja kustannustehokkaita hoitomuotoja potilaiden tulosten ja elämänlaadun parantamiseksi.
- Intialaispotilailla on sarkopenia ja heikentynyt lihasvoima, mikä heikentää perifeeristä ammoniakin aineenvaihduntaa, ja heillä on myös suoliston dysbioosi, joka voi altistaa toiselle HE-jaksolle. Kriittinen aloitusaskel HE:n käsittelemisessä sisältää ennaltaehkäisevien tekijöiden tunnistamisen, ja todisteet viittaavat siihen, että palautuvat tekijät vaikuttavat yli 80 %:iin HE-tapauksista.
- Nykyiset terapeuttiset interventiot tähtäävät ensisijaisesti veren ammoniakkipitoisuuden alentamiseen, mutta näiden hoitojen tehokkuus vaihtelee, mikä korostaa jatkuvan tutkimuksen ja innovaatioiden tarvetta korkeakoulun hallinnassa.
- OHE:sta toipuvilla potilailla on uusiutuvien jaksojen riski, ja he voivat kärsiä jatkuvasta MHE:stä, joka on usein diagnosoimaton tila sen hienovaraisten kognitiivisten ilmenemismuotojen vuoksi. Tällaisilla yksilöillä voi olla kognitiivisia heikkenemiä, jotka vaikuttavat potilaiden päivittäiseen toimintaan ja mielenterveyteen, mikä edellyttää standardoitujen diagnostisten psykometristen testien kehittämistä eri väestöryhmille.
- HE:n hoidon pääalusta on ollut laktuloosi tai laktitoli. Laktuloosin toiminnasta HE:ssä on keskusteltu ja erilaisia hypoteeseja on esitetty. Inglefenger et ai. ehdottivat sen johtuvan Lactobacillus-bakteerin lisääntymisestä ja Bacteroidesin ja muiden organismien estämisestä (28). Laktuloosilla on pleiotrooppisia vaikutuksia, ja ammoniakin vähentäminen on vain yksi tavoista, joilla se vaikuttaa HE:hen.
- Rifaksimiini on suun kautta otettava antibiootti, jonka systeeminen imeytyminen on alle 0,4 %. Se toimii koliformeja, kuten Escherichia colia, vastaan ja sillä on rooli ammoniakkipitoisuuden vähentämisessä ja HE:n uusiutumisen ehkäisyssä. Useissa tutkimuksissa on verrattu rifaksimiinia HE-hoitona lumelääkkeeseen, neomysiiniin ja imeytymättömiin disakkarideihin. Rifaksimiinista tuli lupaava vaihtoehto, joka osoitti vertailukelpoista tehoa työterveyshuollon hallinnassa ja sen toistumisen estämisessä.
- Tämä on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus haaraketjuisten aminohappojen täydentämisestä rifaksimiiniin verrattuna ihanteellisena toisen linjan hoitona kirroosipotilaille, jotka ovat toipuneet ilmeisestä hepaattisesta enkefalopatiasta ja jompaakumpaa lääkettä annettiin yli 24 viikon ajan. päätepisteinä toisen HE-jakson uusiutumisen estäminen, teho, turvallisuus ja neurokognitiivisen toiminnan parantaminen
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Madhumita Premkumar
- Puhelinnumero: +9101722754777
- Sähköposti: drmadhumitap@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Chandigarh, Intia
- Rekrytointi
- PGIMER
-
Ottaa yhteyttä:
- Anchal Sandhu
- Puhelinnumero: +9101722754777
- Sähköposti: anchalsandhu04@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirroosi, joka määritellään tavanomaisten kliinisten, ultraäänilöydösten ja/tai histologisten kriteerien perusteella. Mukaan voi kuulua minkä tahansa etiologian kirroosi. Potilaiden, joilla on autoimmuunihepatiitin aiheuttama kirroosi, on kuitenkin oltava vakaita kortikosteroidiannoksia ≥ 3 kuukauden ajan ennen tutkimukseen sisällyttämistä. potilaiden, joilla on virushepatiitti, on samoin saatava antiviraalista hoitoa kontrolloidulla viremialla tai SVR:llä.
- Mikä tahansa sukupuoli
- Päästettiin sairaalasta ilmeisen hepaattisen enkefalopatian jälkeen.
- Osallistujat voivat antaa tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on aktiivinen bakteeri- tai sieni-infektio
- Potilaat, joilla on ollut aktiivinen tai äskettäin ollut ruoansulatuskanavan verenvuoto viimeisen 2 viikon aikana.
- Nykyinen ilmeinen hepaattinen enkefalopatia, joka määritellään asteen II-IV maksaenkefalopatiaksi West-Havenin luokituksen mukaan.
Olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa kognitiivisten toimintojen tulkintaan:
i) Hoitamaton vireminen C-hepatiittivirusinfektio ii) Todetut neurologiset/rappeumat häiriöt iii) Aktiivisessa alkoholin vieroitushoidossa oleva potilas Iv) Potilas on päihtynyt tai laittomien huumeiden vaikutuksen alaisena lääkärin arvion mukaan V) Hoito psykoosilääkkeillä tai muilla psykotrooppisilla lääkkeillä rauhoittavalla aineella tehosteita
- Potilaat, joilla on aktiivinen hepatosellulaarinen syöpä tai hepatosellulaarinen karsinooma, joka on remissiovaiheessa alle kuusi kuukautta.
- Potilaat, joilla on ollut merkittävä maksan ulkopuolinen sairaus, jonka lyhytaikainen ennuste on heikentynyt, mukaan lukien: i) Congestive sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin asteen III/IV tai ejektiofraktio <30 % ii) COPD: GOLD >2, ii) krooninen munuaissairaus, johon liittyy seerumin kreatiniini > 2 mg/dl tai munuaiskorvaushoidon aikana.
- Potilaat, joilla on tällä hetkellä maksan ekstrapahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien kiinteät kasvaimet ja hematologiset häiriöt.
- Potilaat, joilla on MELD>20
- Potilaat, joilla on mielenterveysongelmia tai jotka eivät todennäköisesti selviä hengissä 12 viikkoa tai muu syy, jonka tutkija katsoo, että se estää riittävän ymmärryksen, yhteistyön tai noudattamisen tutkimustoiminnassa.
- Potilaat, joilla on TIPS-shuntti in situ
- Raskaus (virtsan raskaustesti sisällyttämisen yhteydessä)
- Kieltäytyminen tai kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: A1 = kokeellinen:
Lääke: Oraalinen BCAA + Rifaximin Platebo + Laktulosa (oraalinen BCAA 15 gm kerran päivä annoksella laktulosan kanssa 12 viikon ajan)
|
Molemmat hoidettavat ryhmät saavat 30-60 ml laktuloosia kolme kertaa päivässä varmistaakseen 2-3 puolipehmeän ulosteen kulkeutumisen päivässä.
Identtisiä plasebo-sokeripillereitä käytetään lumelääkkeenä.
Aktiivinen lääkkeen BCAA -lisäosa jaetaan annoksella 15 g: n kerran päivässä x 12 viikkoa
|
|
Kokeellinen: A2 = kokeellinen:
Lääke: Rifaksimiini + BCAA Plasebo + laktulosa (oraalinen rifaksimiini 550 mg kahdesti päivässä päivässä + laktulosahoidossa 12 viikon ajan)
|
Molemmat hoidettavat ryhmät saavat 30-60 ml laktuloosia kolme kertaa päivässä varmistaakseen 2-3 puolipehmeän ulosteen kulkeutumisen päivässä.
Käytetään lumelääkettä, jossa on 15 g rasvatonta maitojauhetta.
Aktiivisen lääkkeen rifaksimiini jaetaan 550 mg: n annoksella kahdesti päivässä x 12 viikkoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ilmeisen hepaattisen enkefalopatian läpimurtotapahtumien lukumäärä BCAA:ssa vs. rifaksimiinihaarassa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Aika läpimurtoon avoimeen HE-jaksoon on kesto (päivien lukumäärä) ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäiseen läpimurtoon avoimeen HE-jaksoon.
Ensimmäisen läpimurron avoimen HE-jakson tapahtumien lukumäärä hoitojakson aikana arvioidaan
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tietokoneistettu kognitiivisen testauksen akku kognitiivista suorituskykyä varten
Aikaikkuna: Ilmoittautumisessa
|
Tätä protokollaa varten on luotu kuratoitu tietokonepohjainen kognitiivinen testiakku, jossa on kiinteät tehtävät, jotka sisältävät eläinten nimeämistestin, reaktioajat, numerovälin ja numeroyhteystestit.
Tämä on suunniteltu avoimen lähdekoodin PEBL-kielellä.
Psykologinen kokeilukielen rakentaminen.
[2019-03] PEBL-versio 2.1.
Olemme validoineet akun aiemmin potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C -infektio.
|
Ilmoittautumisessa
|
|
Tietokoneistettu kognitiivisen testauksen akku kognitiivista suorituskykyä varten
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Tietokoneistettu kognitiivisen testin akku: Tätä protokollaa varten on luotu kuratoitu tietokonepohjainen kognitiivista testiakku, jossa on kiinteät tehtävät, jotka sisältävät eläinten nimeämistestin, reaktioajat, numerovälin ja numeroyhteystestit.
Tämä on suunniteltu avoimen lähdekoodin PEBL-kielellä.
Psykologinen kokeilukielen rakentaminen.
[2019-03] PEBL-versio 2.1.
Olemme validoineet akun aiemmin potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C -infektio.
|
30 päivää
|
|
Tietokoneistettu kognitiivisen testauksen akku kognitiivista suorituskykyä varten
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Tietokoneistettu kognitiivinen testiakku Tätä protokollaa varten on luotu kuratoitu tietokonepohjainen kognitiivista testiakku, jossa on kiinteät tehtävät, jotka sisältävät eläinten nimeämistestin, reaktioajat, numerovälin ja numeroyhteystestit.
Tämä on suunniteltu avoimen lähdekoodin PEBL-kielellä.
Psykologinen kokeilukielen rakentaminen.
[2019-03] PEBL-versio 2.1.
Olemme validoineet akun aiemmin potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C -infektio.
|
90 päivää
|
|
Psykiatrinen arviointi
Aikaikkuna: 0 päivää
|
Beck's Depression Inventory (BDI) -testi suoritetaan.
Pisteytys on seuraava 1-10: Näitä ylä- ja alamäkiä pidetään normaaleina 11-16: Lievä mielialahäiriö 17-20: Kliininen masennus rajalla 21-30: Keskivaikea masennus 31-40: Vaikea masennus 40: Äärimmäinen masennus
|
0 päivää
|
|
Psykiatrinen arviointi
Aikaikkuna: 0 päivää
|
Yleistynyt ahdistuneisuushäiriö (GAD 7 -pistemäärä) suoritetaan.
Siinä on 7 kysymystä.
Käytettäessä kynnysarvoa 10 GAD-7:n herkkyys on 89 % ja spesifisyys 82 % GAD:lle.
|
0 päivää
|
|
Psykiatrinen arviointi
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Yleistynyt ahdistuneisuushäiriö (GAD 7 -pistemäärä) testi suoritetaan
|
30 päivää
|
|
Psykiatrinen arviointi
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Beck's Depression Inventory (BDI) -testi suoritetaan.
Pisteytys on seuraava 1-10: Näitä ylä- ja alamäkiä pidetään normaaleina 11-16: Lievä mielialahäiriö 17-20: Kliininen masennus rajalla 21-30: Keskivaikea masennus 31-40: Vaikea masennus 40: Äärimmäinen masennus
|
30 päivää
|
|
Psykiatrinen arviointi
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Beck's Depression Inventory (BDI) -testi suoritetaan Pisteytys on seuraava 1-10: Näitä nousuja ja laskuja pidetään normaaleina 11-16: Lievä mielialahäiriö 17-20: Kliininen masennus rajalla 21-30: Keskivaikea masennus31-40: Vaikea masennus 40: Äärimmäinen masennus
|
90 päivää
|
|
Psykiatrinen arviointi
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Yleistynyt ahdistuneisuushäiriö (GAD 7 -pistemäärä) testit suoritetaan
|
90 päivää
|
|
HRQOL:n suorittaa SF-36
Aikaikkuna: 0 päivää
|
Suoritetaan terveyteen liittyvä elämänkysely.
|
0 päivää
|
|
HRQOL:n suorittaa SF-36
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Suoritetaan terveyteen liittyvä elämänkysely.
|
30 päivää
|
|
HRQOL:n suorittaa SF-36
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Suoritetaan terveyteen liittyvä elämänkysely.
|
90 päivää
|
|
Ammoniakin muutosten arviointi
Aikaikkuna: Ilmoittautumisen yhteydessä
|
Ammoniakin arviointi suoritetaan valtimoiden paastotestillä/kapillaaritestillä
|
Ilmoittautumisen yhteydessä
|
|
Ammoniakin muutosten arviointi
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Ammoniakin arviointi suoritetaan valtimoiden paastotestillä/kapillaaritestillä
|
24 viikkoa
|
|
Lihasten terveyden muutosten arviointi
Aikaikkuna: Perustaso
|
Sarkopenian arvioinnin tekee SARCUS lihasten ultraäänellä.
|
Perustaso
|
|
Lihasten terveyden muutosten arviointi
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Sarkopenian arvio lihasten ultraäänellä SARCUS:lla.
|
30 päivää
|
|
Lihasten terveyden muutosten arviointi
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Sarkopenian arvio lihasten ultraäänellä SARCUS:lla.
|
90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Patologiset prosessit
- Metaboliset sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Maksan vajaatoiminta
- Maksan vajaatoiminta
- Fibroosi
- Maksakirroosi
- Aivojen sairaudet
- Hepaattinen enkefalopatia
- Bakteerien vastaiset aineet
- Infektiota estävät aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Rifaksimiini
- Laktuloosi
Muut tutkimustunnusnumerot
- PGI/HEP/567
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .