Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

BCAA vs. rifaksimiini potilailla, joilla on kirroosi HE:n sekundaariseen estoon (HERB)

torstai 5. kesäkuuta 2025 päivittänyt: Madhumita Premkumar, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Haaraketjuiset aminohapot vs. rifaksimiini potilailla, joilla on kirroosi hepaattisen enkefalopatian sekundaariseen estoon: kaksoissokkoutettu lumelääkekontrolloitu monikeskussatunnaistettu kontrolloitu tutkimus

Perustelut

  • Potilaat, jotka toipuvat ilmeisestä HE(OHE) -jaksosta, ovat vaarassa saada toistuvia HE-jaksoja ja jatkuvaa minimaalista hepaattista enkefalopatiaa, mikä vaikuttaa heidän päivittäiseen toimintaansa ja mielenterveyteensä.
  • Monikeskinen pan-Intia-tiimi arvioi oraalisten haaraketjuisten aminohappojen (BCAA) ja rifaksimiinin roolia toissijaisena ennaltaehkäisynä avoimen HE:n jälkeen verrattuna kognitiivisten toimintojen paranemiseen.

Uutuus:

  • Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia BCAA:n roolia rifaksimiiniin verrattuna ihanteellisena toisen linjan hoitona HE:n hallintaan, uusiutumiseen ja yleiseen terveyteen, mukaan lukien kognitiiviset toiminnot, masennus ja ahdistus.
  • BCAA+laktuloosi+pilleri-plasebo vs rifaksimiini+laktuloosi+jauhe-plasebo-vertailu varmistaa vinoutumisen minimoimisen ja sillä on riittävä teho määrittää uusiutumisnopeudet.

Tavoitteet:

  • Arvioida HE:n ensimmäinen läpimurtojakso 6 kuukauden aikana BCAA- ja rifaksimiiniryhmissä ihanteellisena toissijaisena profylaksiana HE:ssä. Metodologia
  • Kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa satunnaistetussa tuplatutkimuksessa BCAA-lisäys vs. rifaksimiini on ihanteellinen toisen linjan hoito kirroosipotilaille, jotka ovat toipuneet OHE-jaksosta. Odotettu lopputulos
  • Ihanteellinen toisen linjan HE-profylaksia (rifaksimiini tai BCAA) ensimmäisen rivin laktuloosin jälkeen on epäselvä Intiassa, jossa dysbioosi ja sarkopenia ovat yleisiä, ja hoidon kustannukset on optimoitava.
  • Optimaalinen HE-hallinta estää HE:n uusiutumisen ja parantaa ennustetta, neurokognitiivista toimintaa ja yleistä terveyteen liittyvää elämänlaatua (HRQOL).
  • Luodaan hallintaalgoritmiin perustuvia deduktiivisia malleja, jotka sisältävät maksasairauden etiologian ja vakavuuden, kognitiivisen suorituskyvyn, sarkopenian ja ammoniakin sekä BCAA:n vs. rifaksimiinin käytön neuropsykiatriset vaikutukset.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Maksan enkefalopatia (HE), monimutkainen neuropsykiatrinen oireyhtymä, joka johtuu maksan toimintahäiriöstä ja portosysteemisten shunttien (PSS) muodostumisesta, on merkittävä kliininen haaste, jolle on ominaista kognitiivisten, emotionaalisten ja motoristen häiriöiden kirjo. Nämä sairaudet edellyttävät tarkkoja diagnostisia ja terapeuttisia lähestymistapoja lieventääkseen sen vaikutusta potilaan hyvinvointiin ja elämänlaatuun.

  • OHE:n esiintyvyys kirroosin diagnoosihetkellä on yleensä 10-14 % ja 16-21 % potilailla, joilla on dekompensoitunut kirroosi. Kumuloidut luvut osoittavat, että OHE esiintyy 30–40 %:lla kirroosia sairastavista jossain vaiheessa kliinisen kulunsa aikana ja useimmissa tapauksissa eloonjääneillä toistuvasti. Minimaalinen HE (MHE) tai peitelty HE (CHE) esiintyy 20–80 prosentilla kirroosipotilaista. Tämä korkea ilmaantuvuusaste vaatii tehokkaita, helposti saatavilla olevia ja kustannustehokkaita hoitomuotoja potilaiden tulosten ja elämänlaadun parantamiseksi.
  • Intialaispotilailla on sarkopenia ja heikentynyt lihasvoima, mikä heikentää perifeeristä ammoniakin aineenvaihduntaa, ja heillä on myös suoliston dysbioosi, joka voi altistaa toiselle HE-jaksolle. Kriittinen aloitusaskel HE:n käsittelemisessä sisältää ennaltaehkäisevien tekijöiden tunnistamisen, ja todisteet viittaavat siihen, että palautuvat tekijät vaikuttavat yli 80 %:iin HE-tapauksista.
  • Nykyiset terapeuttiset interventiot tähtäävät ensisijaisesti veren ammoniakkipitoisuuden alentamiseen, mutta näiden hoitojen tehokkuus vaihtelee, mikä korostaa jatkuvan tutkimuksen ja innovaatioiden tarvetta korkeakoulun hallinnassa.
  • OHE:sta toipuvilla potilailla on uusiutuvien jaksojen riski, ja he voivat kärsiä jatkuvasta MHE:stä, joka on usein diagnosoimaton tila sen hienovaraisten kognitiivisten ilmenemismuotojen vuoksi. Tällaisilla yksilöillä voi olla kognitiivisia heikkenemiä, jotka vaikuttavat potilaiden päivittäiseen toimintaan ja mielenterveyteen, mikä edellyttää standardoitujen diagnostisten psykometristen testien kehittämistä eri väestöryhmille.
  • HE:n hoidon pääalusta on ollut laktuloosi tai laktitoli. Laktuloosin toiminnasta HE:ssä on keskusteltu ja erilaisia ​​hypoteeseja on esitetty. Inglefenger et ai. ehdottivat sen johtuvan Lactobacillus-bakteerin lisääntymisestä ja Bacteroidesin ja muiden organismien estämisestä (28). Laktuloosilla on pleiotrooppisia vaikutuksia, ja ammoniakin vähentäminen on vain yksi tavoista, joilla se vaikuttaa HE:hen.
  • Rifaksimiini on suun kautta otettava antibiootti, jonka systeeminen imeytyminen on alle 0,4 %. Se toimii koliformeja, kuten Escherichia colia, vastaan ​​ja sillä on rooli ammoniakkipitoisuuden vähentämisessä ja HE:n uusiutumisen ehkäisyssä. Useissa tutkimuksissa on verrattu rifaksimiinia HE-hoitona lumelääkkeeseen, neomysiiniin ja imeytymättömiin disakkarideihin. Rifaksimiinista tuli lupaava vaihtoehto, joka osoitti vertailukelpoista tehoa työterveyshuollon hallinnassa ja sen toistumisen estämisessä.
  • Tämä on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus haaraketjuisten aminohappojen täydentämisestä rifaksimiiniin verrattuna ihanteellisena toisen linjan hoitona kirroosipotilaille, jotka ovat toipuneet ilmeisestä hepaattisesta enkefalopatiasta ja jompaakumpaa lääkettä annettiin yli 24 viikon ajan. päätepisteinä toisen HE-jakson uusiutumisen estäminen, teho, turvallisuus ja neurokognitiivisen toiminnan parantaminen

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

336

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kirroosi, joka määritellään tavanomaisten kliinisten, ultraäänilöydösten ja/tai histologisten kriteerien perusteella. Mukaan voi kuulua minkä tahansa etiologian kirroosi. Potilaiden, joilla on autoimmuunihepatiitin aiheuttama kirroosi, on kuitenkin oltava vakaita kortikosteroidiannoksia ≥ 3 kuukauden ajan ennen tutkimukseen sisällyttämistä. potilaiden, joilla on virushepatiitti, on samoin saatava antiviraalista hoitoa kontrolloidulla viremialla tai SVR:llä.
  2. Mikä tahansa sukupuoli
  3. Päästettiin sairaalasta ilmeisen hepaattisen enkefalopatian jälkeen.
  4. Osallistujat voivat antaa tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on aktiivinen bakteeri- tai sieni-infektio
  2. Potilaat, joilla on ollut aktiivinen tai äskettäin ollut ruoansulatuskanavan verenvuoto viimeisen 2 viikon aikana.
  3. Nykyinen ilmeinen hepaattinen enkefalopatia, joka määritellään asteen II-IV maksaenkefalopatiaksi West-Havenin luokituksen mukaan.
  4. Olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa kognitiivisten toimintojen tulkintaan:

    i) Hoitamaton vireminen C-hepatiittivirusinfektio ii) Todetut neurologiset/rappeumat häiriöt iii) Aktiivisessa alkoholin vieroitushoidossa oleva potilas Iv) Potilas on päihtynyt tai laittomien huumeiden vaikutuksen alaisena lääkärin arvion mukaan V) Hoito psykoosilääkkeillä tai muilla psykotrooppisilla lääkkeillä rauhoittavalla aineella tehosteita

  5. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatosellulaarinen syöpä tai hepatosellulaarinen karsinooma, joka on remissiovaiheessa alle kuusi kuukautta.
  6. Potilaat, joilla on ollut merkittävä maksan ulkopuolinen sairaus, jonka lyhytaikainen ennuste on heikentynyt, mukaan lukien: i) Congestive sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin asteen III/IV tai ejektiofraktio <30 % ii) COPD: GOLD >2, ii) krooninen munuaissairaus, johon liittyy seerumin kreatiniini > 2 mg/dl tai munuaiskorvaushoidon aikana.
  7. Potilaat, joilla on tällä hetkellä maksan ekstrapahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien kiinteät kasvaimet ja hematologiset häiriöt.
  8. Potilaat, joilla on MELD>20
  9. Potilaat, joilla on mielenterveysongelmia tai jotka eivät todennäköisesti selviä hengissä 12 viikkoa tai muu syy, jonka tutkija katsoo, että se estää riittävän ymmärryksen, yhteistyön tai noudattamisen tutkimustoiminnassa.
  10. Potilaat, joilla on TIPS-shuntti in situ
  11. Raskaus (virtsan raskaustesti sisällyttämisen yhteydessä)
  12. Kieltäytyminen tai kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: A1 = kokeellinen:
Lääke: Oraalinen BCAA + Rifaximin Platebo + Laktulosa (oraalinen BCAA 15 gm kerran päivä annoksella laktulosan kanssa 12 viikon ajan)
Molemmat hoidettavat ryhmät saavat 30-60 ml laktuloosia kolme kertaa päivässä varmistaakseen 2-3 puolipehmeän ulosteen kulkeutumisen päivässä.
Identtisiä plasebo-sokeripillereitä käytetään lumelääkkeenä.
Aktiivinen lääkkeen BCAA -lisäosa jaetaan annoksella 15 g: n kerran päivässä x 12 viikkoa
Kokeellinen: A2 = kokeellinen:
Lääke: Rifaksimiini + BCAA Plasebo + laktulosa (oraalinen rifaksimiini 550 mg kahdesti päivässä päivässä + laktulosahoidossa 12 viikon ajan)
Molemmat hoidettavat ryhmät saavat 30-60 ml laktuloosia kolme kertaa päivässä varmistaakseen 2-3 puolipehmeän ulosteen kulkeutumisen päivässä.
Käytetään lumelääkettä, jossa on 15 g rasvatonta maitojauhetta.
Aktiivisen lääkkeen rifaksimiini jaetaan 550 mg: n annoksella kahdesti päivässä x 12 viikkoa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ilmeisen hepaattisen enkefalopatian läpimurtotapahtumien lukumäärä BCAA:ssa vs. rifaksimiinihaarassa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Aika läpimurtoon avoimeen HE-jaksoon on kesto (päivien lukumäärä) ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäiseen läpimurtoon avoimeen HE-jaksoon. Ensimmäisen läpimurron avoimen HE-jakson tapahtumien lukumäärä hoitojakson aikana arvioidaan
24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tietokoneistettu kognitiivisen testauksen akku kognitiivista suorituskykyä varten
Aikaikkuna: Ilmoittautumisessa
Tätä protokollaa varten on luotu kuratoitu tietokonepohjainen kognitiivinen testiakku, jossa on kiinteät tehtävät, jotka sisältävät eläinten nimeämistestin, reaktioajat, numerovälin ja numeroyhteystestit. Tämä on suunniteltu avoimen lähdekoodin PEBL-kielellä. Psykologinen kokeilukielen rakentaminen. [2019-03] PEBL-versio 2.1. Olemme validoineet akun aiemmin potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C -infektio.
Ilmoittautumisessa
Tietokoneistettu kognitiivisen testauksen akku kognitiivista suorituskykyä varten
Aikaikkuna: 30 päivää
Tietokoneistettu kognitiivisen testin akku: Tätä protokollaa varten on luotu kuratoitu tietokonepohjainen kognitiivista testiakku, jossa on kiinteät tehtävät, jotka sisältävät eläinten nimeämistestin, reaktioajat, numerovälin ja numeroyhteystestit. Tämä on suunniteltu avoimen lähdekoodin PEBL-kielellä. Psykologinen kokeilukielen rakentaminen. [2019-03] PEBL-versio 2.1. Olemme validoineet akun aiemmin potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C -infektio.
30 päivää
Tietokoneistettu kognitiivisen testauksen akku kognitiivista suorituskykyä varten
Aikaikkuna: 90 päivää
Tietokoneistettu kognitiivinen testiakku Tätä protokollaa varten on luotu kuratoitu tietokonepohjainen kognitiivista testiakku, jossa on kiinteät tehtävät, jotka sisältävät eläinten nimeämistestin, reaktioajat, numerovälin ja numeroyhteystestit. Tämä on suunniteltu avoimen lähdekoodin PEBL-kielellä. Psykologinen kokeilukielen rakentaminen. [2019-03] PEBL-versio 2.1. Olemme validoineet akun aiemmin potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C -infektio.
90 päivää
Psykiatrinen arviointi
Aikaikkuna: 0 päivää
Beck's Depression Inventory (BDI) -testi suoritetaan. Pisteytys on seuraava 1-10: Näitä ylä- ja alamäkiä pidetään normaaleina 11-16: Lievä mielialahäiriö 17-20: Kliininen masennus rajalla 21-30: Keskivaikea masennus 31-40: Vaikea masennus 40: Äärimmäinen masennus
0 päivää
Psykiatrinen arviointi
Aikaikkuna: 0 päivää
Yleistynyt ahdistuneisuushäiriö (GAD 7 -pistemäärä) suoritetaan. Siinä on 7 kysymystä. Käytettäessä kynnysarvoa 10 GAD-7:n herkkyys on 89 % ja spesifisyys 82 % GAD:lle.
0 päivää
Psykiatrinen arviointi
Aikaikkuna: 30 päivää
Yleistynyt ahdistuneisuushäiriö (GAD 7 -pistemäärä) testi suoritetaan
30 päivää
Psykiatrinen arviointi
Aikaikkuna: 30 päivää
Beck's Depression Inventory (BDI) -testi suoritetaan. Pisteytys on seuraava 1-10: Näitä ylä- ja alamäkiä pidetään normaaleina 11-16: Lievä mielialahäiriö 17-20: Kliininen masennus rajalla 21-30: Keskivaikea masennus 31-40: Vaikea masennus 40: Äärimmäinen masennus
30 päivää
Psykiatrinen arviointi
Aikaikkuna: 90 päivää
Beck's Depression Inventory (BDI) -testi suoritetaan Pisteytys on seuraava 1-10: Näitä nousuja ja laskuja pidetään normaaleina 11-16: Lievä mielialahäiriö 17-20: Kliininen masennus rajalla 21-30: Keskivaikea masennus31-40: Vaikea masennus 40: Äärimmäinen masennus
90 päivää
Psykiatrinen arviointi
Aikaikkuna: 90 päivää
Yleistynyt ahdistuneisuushäiriö (GAD 7 -pistemäärä) testit suoritetaan
90 päivää
HRQOL:n suorittaa SF-36
Aikaikkuna: 0 päivää
Suoritetaan terveyteen liittyvä elämänkysely.
0 päivää
HRQOL:n suorittaa SF-36
Aikaikkuna: 30 päivää
Suoritetaan terveyteen liittyvä elämänkysely.
30 päivää
HRQOL:n suorittaa SF-36
Aikaikkuna: 90 päivää
Suoritetaan terveyteen liittyvä elämänkysely.
90 päivää
Ammoniakin muutosten arviointi
Aikaikkuna: Ilmoittautumisen yhteydessä
Ammoniakin arviointi suoritetaan valtimoiden paastotestillä/kapillaaritestillä
Ilmoittautumisen yhteydessä
Ammoniakin muutosten arviointi
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Ammoniakin arviointi suoritetaan valtimoiden paastotestillä/kapillaaritestillä
24 viikkoa
Lihasten terveyden muutosten arviointi
Aikaikkuna: Perustaso
Sarkopenian arvioinnin tekee SARCUS lihasten ultraäänellä.
Perustaso
Lihasten terveyden muutosten arviointi
Aikaikkuna: 30 päivää
Sarkopenian arvio lihasten ultraäänellä SARCUS:lla.
30 päivää
Lihasten terveyden muutosten arviointi
Aikaikkuna: 90 päivää
Sarkopenian arvio lihasten ultraäänellä SARCUS:lla.
90 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. helmikuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. elokuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. elokuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 23. huhtikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 31. heinäkuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 5. elokuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 10. kesäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. kesäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa