- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06538077
BCAA frente a rifaximina en pacientes con cirrosis para la profilaxis secundaria de la EH (HERB)
Aminoácidos de cadena ramificada versus rifaximina en pacientes con cirrosis para la profilaxis secundaria de la encefalopatía hepática: ensayo controlado, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo
Razón fundamental
- Los pacientes que se recuperan de un episodio de EH manifiesta (OHE) corren el riesgo de sufrir episodios recurrentes de EH y encefalopatía hepática mínima persistente, lo que afecta su funcionamiento diario y su salud mental.
- Un equipo multicéntrico panindio evaluará el papel de los aminoácidos de cadena ramificada (BCAA) orales frente a la rifaximina como profilaxis secundaria después de EH manifiesta en comparación con la mejora de la función cognitiva.
Novedad:
- Este estudio tiene como objetivo investigar el papel de los BCAA frente a la rifaximina como terapia de segunda línea ideal para el tratamiento de la EH, la recurrencia y la salud en general, incluida la función cognitiva, la depresión y la ansiedad.
- La comparación directa de BCAA + lactulosa + pastilla-placebo versus rifaximina + lactulosa + polvo-placebo garantiza la minimización del sesgo y tiene el poder adecuado para determinar las tasas de recurrencia.
Objetivos:
- Evaluar el primer episodio irruptivo de EH durante 6 meses en grupos de BCAA versus rifaximina como profilaxis secundaria ideal en EH. Metodología
- Ensayo aleatorizado doble ciego, controlado con placebo y doble simulación de suplementación con BCAA versus rifaximina como terapia de segunda línea ideal en pacientes con cirrosis que se han recuperado de un episodio de OHE. Gastos esperados
- La profilaxis ideal de EH con agentes de segunda línea (rifaximina o BCAA) después de la lactulosa de primera línea no está clara en un contexto indio donde la disbiosis y la sarcopenia son prevalentes y es necesario optimizar el costo del tratamiento.
- El manejo óptimo de la EH previene episodios recurrentes de EH y mejora el pronóstico, la función neurocognitiva y la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) en general.
- Creación de un algoritmo de gestión basado en modelos deductivos que incorporan la etiología y la gravedad de la enfermedad hepática, el rendimiento cognitivo, la sarcopenia y el amoníaco, y el impacto neuropsiquiátrico del uso de BCAA frente a rifaximina.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
La encefalopatía hepática (EH), un síndrome neuropsiquiátrico complejo que surge de la disfunción hepática y el establecimiento de derivaciones portosistémicas (PSS), presenta un desafío clínico significativo, marcado por un espectro de alteraciones cognitivas, emocionales y motoras. Estas condiciones requieren enfoques diagnósticos y terapéuticos precisos para mitigar su impacto en el bienestar y la calidad de vida del paciente.
- La prevalencia de OHE en el momento del diagnóstico de cirrosis es del 10% al 14% en general, del 16% al 21% en aquellos con cirrosis descompensada. Las cifras acumuladas indican que la OHE ocurrirá en el 30%-40% de las personas con cirrosis en algún momento durante su curso clínico y en los sobrevivientes en la mayoría de los casos repetidamente. La EH mínima (MHE) o encubierta (CHE) ocurre en 20%-80% de los pacientes con cirrosis. Esta alta tasa de incidencia exige modalidades de tratamiento eficaces, accesibles y rentables para mejorar los resultados y la calidad de vida de los pacientes.
- Los pacientes indios tienen sarcopenia y fuerza muscular reducida que afecta el metabolismo periférico del amoníaco, y también tienen disbiosis intestinal que puede predisponer a otro episodio de EH. Un paso inicial fundamental para abordar la EH implica la identificación de factores precipitantes, y la evidencia sugiere que los elementos reversibles contribuyen a más del 80% de los casos de EH.
- Las intervenciones terapéuticas actuales apuntan principalmente a la reducción de los niveles de amoníaco en sangre, pero la efectividad de estos tratamientos varía, lo que subraya la necesidad de investigación e innovación continuas en el manejo de la EH.
- Los pacientes que se recuperan de OHE corren el riesgo de sufrir episodios recurrentes y pueden sufrir MHE persistente, una afección que a menudo no se diagnostica debido a sus manifestaciones cognitivas sutiles. Estas personas pueden tener un deterioro cognitivo que afecta el funcionamiento diario y la salud mental de los pacientes, lo que requiere el desarrollo de protocolos de pruebas psicométricas de diagnóstico estandarizadas adaptadas a poblaciones diversas.
- El pilar del tratamiento de la EH ha sido la lactulosa o el lactitol. La forma en que actúa la lactulosa en la EH ha sido un tema de debate y se han postulado varias hipótesis. Inglefenger et al., sugirieron que se debía a la proliferación de Lactobacillus con inhibición de Bacteroides y otros organismos (28). La lactulosa tiene efectos pleiotrópicos y la reducción del amoníaco es sólo una de las formas en que actúa sobre la HE.
- La rifaximina es un antibiótico oral que tiene <0,4% de absorción sistémica. Actúa contra coliformes como Escherichia coli y desempeña un papel en la reducción de los niveles de amoníaco y la prevención de la recurrencia de HE. Varios ensayos han comparado la rifaximina como tratamiento de la EH con placebo, neomicina y disacáridos no absorbibles. La rifaximina surgió como una alternativa prometedora, mostrando una eficacia comparable en el tratamiento de la OHE y la prevención de su recurrencia.
- Este es un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de suplementación con aminoácidos de cadena ramificada versus rifaximina como terapia ideal de segunda línea en pacientes con cirrosis que se han recuperado de un episodio de encefalopatía hepática manifiesta, administrándose cualquiera de los fármacos durante 24 semanas. cuyos criterios de valoración son la prevención de la recurrencia de otro episodio de EH, la eficacia, la seguridad y la mejora de la función neurocognitiva.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Madhumita Premkumar
- Número de teléfono: +9101722754777
- Correo electrónico: drmadhumitap@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Chandigarh, India
- Reclutamiento
- PGIMER
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Contacto:
- Anchal Sandhu
- Número de teléfono: +9101722754777
- Correo electrónico: anchalsandhu04@gmail.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cirrosis definida por hallazgos clínicos, ecográficos estándar y/o criterios histológicos. Se puede incluir cirrosis de cualquier etiología. Sin embargo, los pacientes con cirrosis debida a hepatitis autoinmune deben recibir dosis estables de corticosteroides durante un período ≥3 meses antes de la inclusión en el estudio; aquellos con hepatitis viral, también deben estar en tratamiento antiviral con viremia controlada o con RVS.
- cualquier genero
- Alta del hospital tras un episodio de encefalopatía hepática manifiesta.
- Participantes capaces de dar su consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Sujetos con infección bacteriana o fúngica activa.
- Sujetos con hemorragia gastrointestinal activa o muy reciente en las últimas 2 semanas.
- Encefalopatía hepática manifiesta actual, definida como encefalopatía hepática de grado II-IV según la clasificación de West-Haven.
Condiciones que pueden afectar la interpretación de la función cognitiva:
i) Infección virémica por el virus de la hepatitis C no tratada ii) Trastornos neurológicos/degenerativos establecidos iii) Paciente sometido a tratamiento activo de abstinencia de alcohol Iv) El paciente está intoxicado o bajo la influencia de drogas ilícitas según la evaluación del médico V) Tratamiento con antipsicóticos u otras drogas psicotrópicas con sedantes efectos
- Pacientes con carcinoma hepatocelular activo o antecedentes de carcinoma hepatocelular que esté en remisión durante menos de seis meses.
- Pacientes con antecedentes de enfermedad extrahepática significativa con pronóstico deteriorado a corto plazo, que incluye: i) Insuficiencia cardíaca congestiva Grado III/IV de la New York Heart Association o fracción de eyección <30 % ii) EPOC: GOLD >2, ii) Enfermedad renal crónica con creatinina sérica >2 mg/dL o bajo terapia de reemplazo renal.
- Pacientes con neoplasias malignas extrahepáticas actuales, incluidos tumores sólidos y trastornos hematológicos.
- Pacientes con MELD>20
- Pacientes con discapacidad mental, o aquellos con poca probabilidad de sobrevivir 12 semanas o cualquier otra razón considerada por el investigador que impida la comprensión, cooperación o cumplimiento adecuados en las actividades del estudio.
- Pacientes con derivación TIPS in situ
- Embarazo (prueba de embarazo en orina al momento de la inclusión)
- Denegación o imposibilidad de dar consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: A1 = experimental:
Medicamento: BCAA oral + rifaximina placebo + lactulosa (Oral BCAA 15 GM en dosis una vez diaria con lactulosa durante 12 semanas)
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Ambos grupos serán tratados con 30-60 ml de lactulosa tres veces al día para asegurar el paso de 2-3 deposiciones semiblandas por día.
Se utilizarán pastillas de azúcar de placebo idénticas como placebo.
El suplemento activo de drogas BCAA se dispensará en una dosis de 15 gm una vez al día x 12 semanas
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Experimental: A2 = experimental:
Medicamento: rifaximina + placebo BCAA + lactulosa (rifaximina oral 550 mg dos veces al día diario + lactulosa durante 12 semanas)
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Ambos grupos serán tratados con 30-60 ml de lactulosa tres veces al día para asegurar el paso de 2-3 deposiciones semiblandas por día.
Se utilizará un comparador de placebo de 15 g de leche desnatada en polvo.
La rifaximina del fármaco activo se dispensará en una dosis de 550 mg dos veces al día x 12 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de eventos irruptivos de encefalopatía hepática manifiesta en el grupo de BCAA frente a rifaximina
Periodo de tiempo: 24 Semanas
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El tiempo hasta un episodio de EH manifiesto irruptivo será la duración (número de días) desde el momento de la primera dosis del fármaco del estudio hasta el primer episodio de EH manifiesto irruptivo.
Se evaluará el número de eventos de un primer episodio de EH manifiesto e irruptivo durante el período de tratamiento.
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24 Semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Batería de pruebas cognitivas computarizadas para el rendimiento cognitivo
Periodo de tiempo: En la inscripción
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Para este protocolo se ha creado una batería de pruebas cognitivas basadas en computadora con un conjunto fijo de tareas que incluyen pruebas de denominación de animales, tiempos de reacción, intervalo de dígitos y pruebas de conexión numérica.
Esto ha sido diseñado utilizando el lenguaje de código abierto PEBL.
Lenguaje de construcción de experimentos de psicología.
[2019-03] PEBL Versión 2.1.
La batería ha sido validada previamente por nosotros en pacientes con infección crónica por hepatitis C.
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En la inscripción
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Batería de pruebas cognitivas computarizadas para el rendimiento cognitivo
Periodo de tiempo: 30 dias
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Batería de pruebas cognitivas computarizadas: se ha creado una batería de pruebas cognitivas basadas en computadora para este protocolo con un conjunto fijo de tareas que comprenden pruebas de denominación de animales, tiempos de reacción, intervalo de dígitos y pruebas de conexión numérica.
Esto ha sido diseñado utilizando el lenguaje de código abierto PEBL.
Lenguaje de construcción de experimentos de psicología.
[2019-03] PEBL Versión 2.1.
La batería ha sido validada previamente por nosotros en pacientes con infección crónica por hepatitis C.
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30 dias
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Batería de pruebas cognitivas computarizadas para el rendimiento cognitivo
Periodo de tiempo: 90 dias
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Batería de pruebas cognitivas computarizadas Se ha creado una batería de pruebas cognitivas basadas en computadora para este protocolo con un conjunto fijo de tareas que comprenden pruebas de denominación de animales, tiempos de reacción, intervalo de dígitos y pruebas de conexión numérica.
Esto ha sido diseñado utilizando el lenguaje de código abierto PEBL.
Lenguaje de construcción de experimentos de psicología.
[2019-03] PEBL Versión 2.1.
La batería ha sido validada previamente por nosotros en pacientes con infección crónica por hepatitis C.
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90 dias
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Evaluación psiquiátrica
Periodo de tiempo: 0 días
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Se realizará la prueba del Inventario de Depresión de Beck (BDI).
La puntuación es la siguiente 1-10: Estos altibajos se consideran normales 11-16: Alteración leve del estado de ánimo 17-20: Depresión clínica límite 21-30: Depresión moderada 31-40: Depresión grave 40: Depresión extrema
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0 días
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Evaluación psiquiátrica
Periodo de tiempo: 0 días
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Se realizará trastorno de ansiedad generalizada (puntuación GAD 7).
Tiene 7 preguntas.
Utilizando la puntuación umbral de 10, el GAD-7 tiene una sensibilidad del 89 % y una especificidad del 82 % para el GAD.
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0 días
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Evaluación psiquiátrica
Periodo de tiempo: 30 dias
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Se realizará la prueba de trastorno de ansiedad generalizada (puntuación GAD 7)
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30 dias
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Evaluación psiquiátrica
Periodo de tiempo: 30 dias
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Se realizará la prueba del Inventario de Depresión de Beck (BDI).
La puntuación es la siguiente 1-10: Estos altibajos se consideran normales 11-16: Alteración leve del estado de ánimo 17-20: Depresión clínica límite 21-30: Depresión moderada 31-40: Depresión grave 40: Depresión extrema
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30 dias
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Evaluación psiquiátrica
Periodo de tiempo: 90 dias
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Se realizará la prueba del Inventario de Depresión de Beck (BDI) La puntuación es la siguiente 1-10: Estos altibajos se consideran normales 11-16: Alteración leve del estado de ánimo 17-20: Depresión clínica límite 21-30: Depresión moderada 31-40: Grave depresión 40: Depresión extrema
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90 dias
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Evaluación psiquiátrica
Periodo de tiempo: 90 dias
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Se realizarán pruebas de trastorno de ansiedad generalizada (puntaje GAD 7)
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90 dias
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La CVRS será realizada por SF-36
Periodo de tiempo: 0 días
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Se realizarán consultas de vida relacionadas con la salud.
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0 días
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La CVRS será realizada por SF-36
Periodo de tiempo: 30 dias
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Se realizarán consultas de vida relacionadas con la salud.
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30 dias
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La CVRS será realizada por SF-36
Periodo de tiempo: 90 dias
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Se realizarán consultas de vida relacionadas con la salud.
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90 dias
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Evaluación de cambios en el amoníaco.
Periodo de tiempo: En la inscripción
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Se realizará una estimación del amoníaco mediante prueba arterial en ayunas/prueba capilar.
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En la inscripción
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Evaluación de cambios en el amoníaco.
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Se realizará una estimación del amoníaco mediante prueba arterial en ayunas/prueba capilar.
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24 semanas
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Evaluación de cambios en la salud muscular.
Periodo de tiempo: Base
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La estimación de la sarcopenia se realizará mediante ecografía muscular mediante SARCUS.
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Base
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Evaluación de cambios en la salud muscular.
Periodo de tiempo: 30 dias
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Estimación de sarcopenia mediante ecografía muscular mediante SARCUS.
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30 dias
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Evaluación de cambios en la salud muscular.
Periodo de tiempo: 90 dias
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Estimación de sarcopenia mediante ecografía muscular mediante SARCUS.
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Insuficiencia hepática
- Insuficiencia hepática
- Fibrosis
- Cirrosis hepática
- Enfermedades Cerebrales
- Encefalopatía hepática
- Agentes antibacterianos
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes gastrointestinales
- Rifaximina
- Lactulosa
Otros números de identificación del estudio
- PGI/HEP/567
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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