- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06538077
BCAA versus Rifaximin bij patiënten met cirrose voor secundaire profylaxe van HE (HERB)
Aminozuren met vertakte keten versus rifaximin bij patiënten met cirrose voor secundaire profylaxe van hepatische encefalopathie: dubbelblind, placebogecontroleerd multicentrisch gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek
Reden
- Patiënten die herstellen van een episode van openlijke HE(OHE) lopen het risico op recidiverende episoden van HE en aanhoudende minimale hepatische encefalopathie, wat gevolgen heeft voor hun dagelijks functioneren en geestelijke gezondheid.
- Een multicentrisch pan-India team zal de rol van orale aminozuren met vertakte keten (BCAA) versus Rifaximin als secundaire profylaxe na openlijke HE evalueren in vergelijking met verbetering van de cognitieve functie.
Nieuwigheid:
- Deze studie is bedoeld om de rol van BCAA versus rifaximin te onderzoeken als de ideale tweedelijnstherapie voor HE-management, recidief en algehele gezondheid, inclusief cognitieve functie, depressie en angst.
- De onderlinge vergelijking van BCAA+lactulose+ pil-placebo versus rifaximin+ lactulose+ poeder-placebo zorgt voor een minimalisering van bias en heeft voldoende kracht om de mate van recidief te bepalen.
Doelstellingen:
- Beoordelen van de eerste doorbraakepisode van HE gedurende 6 maanden in BCAA- versus rifaximingroepen als ideale secundaire profylaxe bij HE. Methodologie
- Dubbelblind, placebogecontroleerd, dubbel dummy, gerandomiseerd onderzoek naar BCAA-suppletie versus rifaximin als de ideale tweedelijnstherapie bij patiënten met cirrose die hersteld zijn van een episode van OHE. Verwachte uitkomst
- Het ideale tweedelijnsmiddel HE-profylaxe (rifaximin of BCAA) na eerstelijns lactulose is onduidelijk in een Indiase context waar dysbiose en sarcopenie veel voorkomen en de kosten van de therapie moeten worden geoptimaliseerd.
- Optimaal HE-management voorkomt herhaling van HE-episodes en verbetert de prognose, de neurocognitieve functie en de algehele gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL).
- Er zal een op managementalgoritme gebaseerde deductieve modellen worden gecreëerd waarin de etiologie en ernst van leverziekte, cognitieve prestaties, sarcopenie en ammoniak zijn opgenomen, en de neuropsychiatrische impact van het gebruik van BCAA versus Rifaximin zal worden gecreëerd.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Hepatische encefalopathie (HE), een complex neuropsychiatrisch syndroom dat voortkomt uit leverdisfunctie en het ontstaan van portosystemische shunts (PSS), vormt een aanzienlijke klinische uitdaging, gekenmerkt door een spectrum van cognitieve, emotionele en motorische stoornissen. Deze omstandigheden vereisen nauwkeurige diagnostische en therapeutische benaderingen om de impact ervan op het welzijn en de kwaliteit van leven van de patiënt te verzachten.
- De prevalentie van OHE op het moment van de diagnose cirrose bedraagt in het algemeen 10%-14%, en 16%-21% bij mensen met gedecompenseerde cirrose. De gecumuleerde cijfers geven aan dat OHE op een bepaald moment tijdens het klinische beloop bij 30%-40% van de mensen met cirrose zal optreden, en bij de overlevenden in de meeste gevallen herhaaldelijk. Minimale HE (MHE) of verborgen HE (CHE) komt voor bij 20% -80% van de patiënten met cirrose. Deze hoge incidentie vraagt om effectieve, toegankelijke en kostenefficiënte behandelingsmodaliteiten om de resultaten voor de patiënt en de kwaliteit van leven te verbeteren.
- Indiase patiënten hebben sarcopenie en verminderde spierkracht, waardoor het perifere ammoniakmetabolisme wordt aangetast, en ze hebben ook darmdysbiose die vatbaar kan zijn voor een nieuwe episode van HE. Een kritische eerste stap in de aanpak van HE omvat de identificatie van factoren die dit bevorderen, waarbij bewijsmateriaal suggereert dat omkeerbare elementen bijdragen aan meer dan 80% van de gevallen van HE.
- De huidige therapeutische interventies zijn primair gericht op het verlagen van het ammoniakgehalte in het bloed, maar de effectiviteit van deze behandelingen varieert, wat de noodzaak van voortdurend onderzoek en innovatie op het gebied van HE-management onderstreept.
- Patiënten die herstellen van OHE lopen het risico op terugkerende episoden en kunnen last hebben van aanhoudende MHE, een aandoening die vaak niet gediagnosticeerd wordt vanwege de subtiele cognitieve manifestaties ervan. Dergelijke individuen kunnen cognitieve stoornissen hebben die het dagelijks functioneren en de geestelijke gezondheid van patiënten beïnvloeden, waardoor de ontwikkeling van gestandaardiseerde diagnostische psychometrische testprotocollen nodig is die zijn toegesneden op diverse populaties.
- De steunpilaar voor de behandeling van HE is lactulose of lactitol. Hoe lactulose bij HE werkt, is een kwestie van discussie geweest en er zijn verschillende hypothesen gepostuleerd. Inglefenger et al. suggereerden dat dit te wijten was aan de proliferatie van Lactobacillus met remming van Bacteroides en andere organismen (28). Lactulose heeft pleiotrope effecten en de vermindering van ammoniak is slechts één van de manieren waarop het inwerkt op HE.
- Rifaximin is een oraal antibioticum met een systemische absorptie van <0,4%. Het werkt tegen coliformen zoals Escherichia coli en speelt een rol bij de verlaging van het ammoniakgehalte en het voorkomen van herhaling van HE. Verschillende onderzoeken hebben Rifaximin als therapie voor HE vergeleken met placebo, neomycine en niet-absorbeerbare disachariden. Rifaximin kwam naar voren als een veelbelovend alternatief, dat een vergelijkbare werkzaamheid vertoonde bij het behandelen van OHE en het voorkomen van herhaling ervan.
- Dit is een dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek naar suppletie met vertakte aminozuren versus rifaximin als de ideale tweedelijnstherapie bij patiënten met cirrose die hersteld zijn van een episode van openlijke hepatische encefalopathie, waarbij beide geneesmiddelen gedurende 24 weken worden gegeven. met als eindpunten het voorkomen van herhaling van een nieuwe episode van HE, werkzaamheid, veiligheid en verbetering van de neurocognitieve functie
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Madhumita Premkumar
- Telefoonnummer: +9101722754777
- E-mail: drmadhumitap@gmail.com
Studie Locaties
-
-
-
Chandigarh, Indië
- Werving
- PGIMER
-
Contact:
- Anchal Sandhu
- Telefoonnummer: +9101722754777
- E-mail: anchalsandhu04@gmail.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Cirrose gedefinieerd door standaard klinische, echografische bevindingen en/of histologische criteria. Cirrose van welke etiologie dan ook kan worden opgenomen. Patiënten met cirrose als gevolg van auto-immuunhepatitis moeten echter gedurende een periode van ≥3 maanden een stabiele dosis corticosteroïden gebruiken voordat ze aan het onderzoek worden toegevoegd; degenen met virale hepatitis moeten op dezelfde manier antivirale therapie krijgen met gecontroleerde viremie of met SVR.
- Elk geslacht
- Ontslagen uit het ziekenhuis na een episode van duidelijke hepatische encefalopathie.
- Deelnemers kunnen geïnformeerde toestemming geven
Uitsluitingscriteria:
- Personen met een actieve bacteriële of schimmelinfectie
- Personen met actieve of zeer recente gastro-intestinale bloedingen in de afgelopen 2 weken.
- Huidige openlijke hepatische encefalopathie, gedefinieerd als graad II-IV hepatische encefalopathie volgens de West-Haven-classificatie.
Omstandigheden die van invloed kunnen zijn op de interpretatie van de cognitieve functie:
i) Onbehandelde viremische hepatitis C-virusinfectie ii) Vastgestelde neurologische/degeneratieve aandoeningen iii) Patiënt die een actieve alcoholontwenningsbehandeling ondergaat Iv) Patiënt is dronken of onder invloed van illegale drugs, volgens beoordeling door de arts V) Behandeling met antipsychotica of andere psychotrope geneesmiddelen met sedativa Effecten
- Patiënten met actief hepatocellulair carcinoom of een voorgeschiedenis van hepatocellulair carcinoom die minder dan zes maanden in remissie is.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van significante extrahepatische ziekte met verminderde kortetermijnprognose, waaronder: i) Congestief hartfalen New York Heart Association graad III/IV of ejectiefractie <30% ii) COPD: GOUD >2, ii) Chronische nierziekte met serumcreatinine >2 mg/dl of onder nierfunctievervangende therapie.
- Patiënten met huidige extrahepatische maligniteiten, waaronder solide tumoren en hematologische aandoeningen.
- Patiënten met MELD>20
- Patiënten met een verstandelijke beperking, of patiënten die waarschijnlijk geen twaalf weken zullen overleven, of een andere reden die door de onderzoeker wordt overwogen en die adequaat begrip, medewerking of naleving van de onderzoeksactiviteiten in de weg staat.
- Patiënten met TIPS shunten ter plaatse
- Zwangerschap (urinezwangerschapstest bij opname)
- Weigering of onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: A1 = experimenteel:
Drug: orale BCAA + rifaximine placebo + lactulose (orale BCAA 15 g in eenmaal daags dosis met lactulose gedurende 12 weken)
|
Beide groepen zullen worden behandeld met driemaal daags 30-60 ml lactulose om de doorgang van 2-3 halfzachte ontlasting per dag te garanderen
Identieke placebo-suikerpillen zullen als placebo worden gebruikt.
Het Active Drug BCAA -supplement wordt eenmaal daags x 12 weken in een dosis van 15 g gedeeld
|
|
Experimenteel: A2 = experimenteel:
Drug: rifaximine + BCAA placebo + lactulose (orale rifaximin 550 mg tweemaal daags dagelijks + lactulosetherapie gedurende 12 weken)
|
Beide groepen zullen worden behandeld met driemaal daags 30-60 ml lactulose om de doorgang van 2-3 halfzachte ontlasting per dag te garanderen
Er zal een placebocomparator van 15 gram magere melkpoeder worden gebruikt.
Actief medicijn rifaximine wordt uitgegeven in een dosis van 550 mg tweemaal daags x 12 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal doorbraakgebeurtenissen van openlijke hepatische encefalopathie in de BCAA versus rifaximin-arm
Tijdsspanne: 24 weken
|
De tijd tot een openlijke HE-episode is de duur (aantal dagen) vanaf het moment van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste openlijke HE-episode.
Het aantal voorvallen van een eerste openlijke HE-episode tijdens de behandelingsperiode zal worden beoordeeld
|
24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geautomatiseerde cognitieve testbatterij voor cognitieve prestaties
Tijdsspanne: Bij inschrijving
|
Voor dit protocol is een samengestelde computergebaseerde cognitieve testbatterij gemaakt met een vaste reeks taken, waaronder tests voor het benoemen van dieren, reactietijden, cijferbereik en nummerverbindingstests.
Dit is ontworpen met behulp van de opensource-taal PEBL.
Psychologie Experiment Bouwtaal.
[2019-03] PEBL-versie 2.1.
De batterij is eerder door ons gevalideerd bij patiënten met een chronische hepatitis C-infectie.
|
Bij inschrijving
|
|
Geautomatiseerde cognitieve testbatterij voor cognitieve prestaties
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Geautomatiseerde cognitieve testbatterij: Voor dit protocol is een samengestelde computergebaseerde cognitieve testbatterij gemaakt met een vaste reeks taken, waaronder testen van de naamgeving van dieren, reactietijden, cijferbereik en nummerverbindingstests.
Dit is ontworpen met behulp van de opensource-taal PEBL.
Psychologie Experiment Bouwtaal.
[2019-03] PEBL-versie 2.1.
De batterij is eerder door ons gevalideerd bij patiënten met een chronische hepatitis C-infectie.
|
30 dagen
|
|
Geautomatiseerde cognitieve testbatterij voor cognitieve prestaties
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Geautomatiseerde cognitieve testbatterij Voor dit protocol is een samengestelde computergebaseerde cognitieve testbatterij gemaakt met een vaste reeks taken, waaronder tests voor het benoemen van dieren, reactietijden, cijferbereik en nummerverbindingstests.
Dit is ontworpen met behulp van de opensource-taal PEBL.
Psychologie Experiment Bouwtaal.
[2019-03] PEBL-versie 2.1.
De batterij is eerder door ons gevalideerd bij patiënten met een chronische hepatitis C-infectie.
|
90 dagen
|
|
Psychiatrische beoordeling
Tijdsspanne: 0 dagen
|
Beck's Depression Inventory (BDI) -test zal worden uitgevoerd.
De score is als volgt: 1-10: Deze ups en downs worden als normaal beschouwd 11-16: Lichte stemmingsstoornis 17-20: Borderline klinische depressie 21-30: Matige depressie31-40: Ernstige depressie 40: Extreme depressie
|
0 dagen
|
|
Psychiatrische beoordeling
Tijdsspanne: 0 dagen
|
Er zal een gegeneraliseerde angststoornis (GAD 7-score) worden uitgevoerd.
Er zijn 7 vragen.
Met behulp van de drempelscore van 10 heeft de GAD-7 een gevoeligheid van 89% en een specificiteit van 82% voor GAD
|
0 dagen
|
|
Psychiatrische beoordeling
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Er zal een gegeneraliseerde angststoornis (GAD 7-score) test worden uitgevoerd
|
30 dagen
|
|
Psychiatrische beoordeling
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Beck's Depression Inventory (BDI) -test zal worden uitgevoerd.
De score is als volgt: 1-10: Deze ups en downs worden als normaal beschouwd 11-16: Lichte stemmingsstoornis 17-20: Borderline klinische depressie 21-30: Matige depressie31-40: Ernstige depressie 40: Extreme depressie
|
30 dagen
|
|
Psychiatrische beoordeling
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Er wordt een Beck's Depression Inventory (BDI)-test uitgevoerd. De score is als volgt: 1-10: Deze ups en downs worden als normaal beschouwd 11-16: Milde stemmingsstoornis 17-20: Borderline klinische depressie 21-30: Matige depressie31-40: Ernstig depressie 40: Extreme depressie
|
90 dagen
|
|
Psychiatrische beoordeling
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Er zullen tests voor gegeneraliseerde angststoornis (GAD 7-score) worden uitgevoerd
|
90 dagen
|
|
HRQOL wordt uitgevoerd door SF-36
Tijdsspanne: 0 dagen
|
Gezondheidsgerelateerde levensvragen zullen worden uitgevoerd.
|
0 dagen
|
|
HRQOL wordt uitgevoerd door SF-36
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Gezondheidsgerelateerde levensvragen zullen worden uitgevoerd.
|
30 dagen
|
|
HRQOL wordt uitgevoerd door SF-36
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Gezondheidsgerelateerde levensvragen zullen worden uitgevoerd.
|
90 dagen
|
|
Beoordeling van veranderingen in ammoniak
Tijdsspanne: Bij inschrijving
|
Schatting van ammoniak door middel van een arteriële nuchtere test/capillaire test zal worden uitgevoerd
|
Bij inschrijving
|
|
Beoordeling van veranderingen in ammoniak
Tijdsspanne: 24 weken
|
Schatting van ammoniak door middel van een arteriële nuchtere test/capillaire test zal worden uitgevoerd
|
24 weken
|
|
Beoordeling van veranderingen in de spiergezondheid
Tijdsspanne: Basislijn
|
Schatting van sarcopenie zal worden uitgevoerd door middel van spier-echografie door SARCUS.
|
Basislijn
|
|
Beoordeling van veranderingen in de spiergezondheid
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Schatting van sarcopenie door spier-echografie door SARCUS.
|
30 dagen
|
|
Beoordeling van veranderingen in de spiergezondheid
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Schatting van sarcopenie door spier-echografie door SARCUS.
|
90 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Pathologische processen
- Metabole ziekten
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Lever Ziekten
- Hersenziekten, Metabool
- Leverfalen
- Leverinsufficiëntie
- Fibrose
- Levercirrose
- Hersenziekten
- Hepatische encefalopathie
- Antibacteriële middelen
- Anti-infectieuze middelen
- Gastro-intestinale middelen
- Rifaximin
- Lactulose
Andere studie-ID-nummers
- PGI/HEP/567
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .