- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06538077
BCAA vs. rifaximina em pacientes com cirrose para profilaxia secundária de EH (HERB)
Aminoácidos de cadeia ramificada versus rifaximina em pacientes com cirrose para profilaxia secundária de encefalopatia hepática: ensaio clínico duplo-cego, multicêntrico, controlado por placebo, randomizado
Justificativa
- Os pacientes que se recuperam de um episódio de EH evidente (EHO) correm o risco de episódios recorrentes de EH e encefalopatia hepática mínima persistente, afetando seu funcionamento diário e sua saúde mental.
- Uma equipe multicêntrica pan-indiana avaliará o papel dos aminoácidos orais de cadeia ramificada (BCAA) versus rifaximina como profilaxia secundária após EH evidente em comparação com a melhora na função cognitiva.
Novidade:
- Este estudo tem como objetivo investigar o papel do BCAA versus rifaximina como terapia de segunda linha ideal para manejo de EH, recorrência e saúde geral, incluindo função cognitiva, depressão e ansiedade.
- A comparação direta de BCAA+lactulose+ comprimido-placebo vs rifaximina+ lactulose+ pó-placebo garante a minimização do viés e tem poder adequado para determinar as taxas de recorrência,
Objetivos.
- Avaliar o primeiro episódio de EH durante 6 meses nos grupos BCAA versus rifaximina como profilaxia secundária ideal em EH. Metodologia
- Ensaio randomizado duplo-cego, controlado por placebo, duplo simulado, de suplementação de BCAA versus rifaximina como terapia de segunda linha ideal em pacientes com cirrose que se recuperaram de um episódio de EHO. Resultado esperado
- A profilaxia ideal da EH com agente de segunda linha (rifaximina ou BCAA) após lactulose de 1ª linha não é clara no contexto indiano, onde a disbiose e a sarcopenia são prevalentes e o custo da terapia precisa ser otimizado.
- O manejo ideal da EH previne episódios de recorrência de EH e melhora o prognóstico, a função neurocognitiva e a qualidade de vida geral relacionada à saúde (QVRS).
- Será criada a criação de modelos dedutivos baseados em algoritmo de gerenciamento incorporando etiologia e gravidade da doença hepática, desempenho cognitivo, sarcopenia e amônia, e impacto neuropsiquiátrico do uso de BCAA vs Rifaximina.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A encefalopatia hepática (HE), uma síndrome neuropsiquiátrica complexa decorrente da disfunção hepática e do estabelecimento de shunts portossistêmicos (PSS), apresenta um desafio clínico significativo, marcado por um espectro de distúrbios cognitivos, emocionais e motores. Estas condições necessitam de abordagens diagnósticas e terapêuticas precisas para mitigar o seu impacto no bem-estar e na qualidade de vida do paciente.
- A prevalência de EHO no momento do diagnóstico de cirrose é de 10%-14% em geral, 16%-21% naqueles com cirrose descompensada. Os números acumulados indicam que a EHO ocorrerá em 30%-40% das pessoas com cirrose em algum momento durante o seu curso clínico e nos sobreviventes, na maioria dos casos, repetidamente. A EH mínima (EHM) ou EH encoberta (EH) ocorre em 20% a 80% dos pacientes com cirrose. Esta alta taxa de incidência exige modalidades de tratamento eficazes, acessíveis e econômicas para melhorar os resultados e a qualidade de vida dos pacientes.
- Pacientes indianos apresentam sarcopenia e redução da força muscular, prejudicando o metabolismo periférico da amônia, e também apresentam disbiose intestinal que pode predispor a outro episódio de EH. Um passo inicial crítico na abordagem da EH envolve a identificação de factores precipitantes, com evidências que sugerem que os elementos reversíveis contribuem para mais de 80% dos casos de EH.
- As actuais intervenções terapêuticas visam principalmente a redução dos níveis de amónia no sangue, mas a eficácia destes tratamentos varia, sublinhando a necessidade de investigação e inovação contínuas na gestão de ES.
- Pacientes em recuperação de EHO correm risco de episódios recorrentes e podem sofrer de EHM persistente, uma condição muitas vezes não diagnosticada devido às suas manifestações cognitivas sutis. Esses indivíduos podem ter comprometimento cognitivo que afeta o funcionamento diário e a saúde mental dos pacientes, necessitando do desenvolvimento de protocolos de testes psicométricos diagnósticos padronizados, adaptados a diversas populações.
- A base para o tratamento da EH tem sido a lactulose ou o lactitol. A forma como a lactulose atua na EH tem sido motivo de debate e diversas hipóteses têm sido postuladas. Inglefenger et al. sugeriram que isso se devia à proliferação de Lactobacillus com inibição de Bacteroides e outros organismos (28). A lactulose tem efeitos pleiotrópicos e a redução da amônia é apenas uma das maneiras pelas quais atua sobre a EH.
- A rifaximina é um antibiótico oral com <0,4% de absorção sistêmica. Atua contra coliformes como Escherichia coli e desempenha um papel na redução dos níveis de amônia e na prevenção da recorrência de EH. Vários ensaios compararam a rifaximina como terapia de EH com placebo, neomicina e dissacarídeos não absorvíveis. A rifaximina surgiu como uma alternativa promissora, mostrando eficácia comparável no manejo da EHO e na prevenção de sua recorrência.
- Este é um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de suplementação de aminoácidos de cadeia ramificada versus rifaximina como terapia de segunda linha ideal em pacientes com cirrose que se recuperaram de um episódio de encefalopatia hepática evidente, com qualquer um dos medicamentos administrados durante 24 semanas. com desfechos sendo prevenção de recorrência de outro episódio de EH, eficácia, segurança e melhora na função neurocognitiva
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Madhumita Premkumar
- Número de telefone: +9101722754777
- E-mail: drmadhumitap@gmail.com
Locais de estudo
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Chandigarh, Índia
- Recrutamento
- PGIMER
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Contato:
- Anchal Sandhu
- Número de telefone: +9101722754777
- E-mail: anchalsandhu04@gmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Cirrose definida por achados clínicos, ultrassonográficos padrão e/ou critérios histológicos. Cirrose de qualquer etiologia pode ser incluída. No entanto, os pacientes com cirrose devido a hepatite autoimune devem receber doses estáveis de corticosteroides por um período ≥3 meses antes da inclusão no estudo; aqueles com hepatite viral, devem igualmente estar em terapia antiviral com viremia controlada ou com RVS.
- Qualquer gênero
- Recebeu alta hospitalar após episódio de encefalopatia hepática manifesta.
- Participantes capazes de dar consentimento informado
Critério de exclusão:
- Indivíduos com infecção bacteriana ou fúngica ativa
- Indivíduos com sangramento gastrointestinal ativo ou muito recente nas últimas 2 semanas.
- Encefalopatia hepática evidente atual, definida como encefalopatia hepática grau II-IV de acordo com a classificação de West-Haven.
Condições que podem impactar a interpretação da função cognitiva:
i) Infecção virêmica pelo vírus da hepatite C não tratada ii) Distúrbios neurológicos/degenerativos estabelecidos iii) Paciente em tratamento ativo de abstinência de álcool Iv) Paciente está intoxicado ou sob a influência de drogas ilícitas conforme avaliação médica V) Tratamento com antipsicóticos ou outras drogas psicotrópicas com sedativo efeitos
- Pacientes com carcinoma hepatocelular ativo ou história de carcinoma hepatocelular em remissão há menos de seis meses.
- Pacientes com histórico de doença extra-hepática significativa com prognóstico prejudicado em curto prazo, incluindo: i) Insuficiência cardíaca congestiva Grau III/IV da New York Heart Association ou fração de ejeção <30% ii) DPOC: GOLD >2, ii) Doença renal crônica com creatinina sérica >2mg/dL ou em terapia renal substitutiva.
- Pacientes com malignidades extra-hepáticas atuais, incluindo tumores sólidos e distúrbios hematológicos.
- Pacientes com MELD>20
- Pacientes com incapacidade mental, ou aqueles com pouca probabilidade de sobreviver 12 semanas ou qualquer outro motivo considerado pelo investigador que impeça a compreensão, cooperação ou conformidade adequada nas atividades do estudo.
- Pacientes com shunt TIPS in situ
- Gravidez (teste de gravidez de urina na inclusão)
- Recusa ou incapacidade de dar consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: A1 = Experimental:
Medicamento: BCAA oral + rifaximin placebo + lactulose (BCAA oral 15 g em dose uma vez por dia com lactulose por 12 semanas)
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Ambos os grupos serão tratados com 30-60 ml de lactulose três vezes ao dia para garantir a passagem de 2-3 fezes semimoles por dia
Pílulas de açúcar placebo idênticas serão usadas como placebo.
O suplemento BCAA de medicamento ativo será dispensado em uma dose de 15 g uma vez por dia x 12 semanas
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Experimental: A2 = experimental:
Medicamento: rifaximin + bcaa placebo + lactulose (rifaximina oral 550 mg duas vezes diariamente diariamente + terapia de lactulose por 12 semanas)
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Ambos os grupos serão tratados com 30-60 ml de lactulose três vezes ao dia para garantir a passagem de 2-3 fezes semimoles por dia
Será utilizado um comparador placebo de 15 g de leite em pó desnatado.
A rifaximina de drogas ativa será dispensada em uma dose de 550 mg duas vezes ao dia x 12 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de eventos de ruptura de encefalopatia hepática evidente no braço BCAA vs rifaximina
Prazo: 24 semanas
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O tempo para um episódio de HE evidente será a duração (número de dias) desde o momento da primeira dose do medicamento do estudo até o primeiro episódio de HE evidente.
O número de eventos de um primeiro episódio evidente de EH durante o período de tratamento será avaliado
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Bateria de testes cognitivos computadorizados para desempenho cognitivo
Prazo: Na inscrição
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Uma bateria de testes cognitivos baseada em computador com curadoria foi criada para este protocolo com um conjunto fixo de tarefas que compreende teste de nomeação de animais, tempos de reação, amplitude de dígitos e testes de conexão numérica.
Ele foi projetado usando a linguagem de código aberto PEBL.
Linguagem de construção de experimentos de psicologia.
[2019-03] PEBL Versão 2.1.
A bateria foi validada por nós anteriormente em pacientes com infecção crônica por hepatite C.
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Na inscrição
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Bateria de testes cognitivos computadorizados para desempenho cognitivo
Prazo: 30 dias
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Bateria de testes cognitivos computadorizados: Uma bateria de testes cognitivos baseada em computador com curadoria foi criada para este protocolo com um conjunto fixo de tarefas que compreende teste de nomeação de animais, tempos de reação, amplitude de dígitos e testes de conexão de números.
Ele foi projetado usando a linguagem de código aberto PEBL.
Linguagem de construção de experimentos de psicologia.
[2019-03] PEBL Versão 2.1.
A bateria foi validada por nós anteriormente em pacientes com infecção crônica por hepatite C.
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30 dias
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Bateria de testes cognitivos computadorizados para desempenho cognitivo
Prazo: 90 dias
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Bateria de testes cognitivos computadorizados Uma bateria de testes cognitivos baseada em computador com curadoria foi criada para este protocolo com um conjunto fixo de tarefas que compreende teste de nomeação de animais, tempos de reação, amplitude de dígitos e testes de conexão de números.
Ele foi projetado usando a linguagem de código aberto PEBL.
Linguagem de construção de experimentos de psicologia.
[2019-03] PEBL Versão 2.1.
A bateria foi validada por nós anteriormente em pacientes com infecção crônica por hepatite C.
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90 dias
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Avaliação Psiquiátrica
Prazo: 0 dias
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Será realizado o teste do Inventário de Depressão de Beck (BDI).
A pontuação é a seguinte: 1-10: Esses altos e baixos são considerados normais 11-16: Distúrbio leve do humor 17-20: Depressão clínica limítrofe 21-30: Depressão moderada 31-40: Depressão grave 40: Depressão extrema
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0 dias
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Avaliação Psiquiátrica
Prazo: 0 dias
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Será realizado transtorno de ansiedade generalizada (pontuação GAD 7).
Tem 7 perguntas.
Usando a pontuação limite de 10, o GAD-7 tem uma sensibilidade de 89% e uma especificidade de 82% para GAD
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0 dias
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Avaliação Psiquiátrica
Prazo: 30 dias
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O teste de transtorno de ansiedade generalizada (pontuação GAD 7) será realizado
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30 dias
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Avaliação Psiquiátrica
Prazo: 30 dias
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Será realizado o teste do Inventário de Depressão de Beck (BDI).
A pontuação é a seguinte: 1-10: Esses altos e baixos são considerados normais 11-16: Distúrbio leve do humor 17-20: Depressão clínica limítrofe 21-30: Depressão moderada 31-40: Depressão grave 40: Depressão extrema
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30 dias
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Avaliação Psiquiátrica
Prazo: 90 dias
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O teste do Inventário de Depressão de Beck (BDI) será realizado. A pontuação é a seguinte 1-10: Esses altos e baixos são considerados normais 11-16: Distúrbio leve do humor 17-20: Depressão clínica limítrofe 21-30: Depressão moderada 31-40: Grave depressão 40: Depressão extrema
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90 dias
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Avaliação Psiquiátrica
Prazo: 90 dias
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Serão realizados testes de transtorno de ansiedade generalizada (pontuação GAD 7)
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90 dias
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QVRS será realizada pelo SF-36
Prazo: 0 dias
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Será realizada consulta de vida relacionada à saúde.
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0 dias
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QVRS será realizada pelo SF-36
Prazo: 30 dias
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Será realizada consulta de vida relacionada à saúde.
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30 dias
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QVRS será realizada pelo SF-36
Prazo: 90 dias
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Será realizada consulta de vida relacionada à saúde.
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90 dias
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Avaliação de mudanças na amônia
Prazo: Na inscrição
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Será realizada estimativa de amônia por teste de jejum arterial/teste capilar
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Na inscrição
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Avaliação de mudanças na amônia
Prazo: 24 semanas
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Será realizada estimativa de amônia por teste de jejum arterial/teste capilar
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24 semanas
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Avaliação de mudanças na saúde muscular
Prazo: Linha de base
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A estimativa da sarcopenia será realizada por ultrassonografia muscular pelo SARCUS.
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Linha de base
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Avaliação de mudanças na saúde muscular
Prazo: 30 dias
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Estimativa de sarcopenia por ultrassonografia muscular pelo SARCUS.
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30 dias
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Avaliação de mudanças na saúde muscular
Prazo: 90 dias
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Estimativa de sarcopenia por ultrassonografia muscular pelo SARCUS.
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Processos Patológicos
- Doenças Metabólicas
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Insuficiência hepática
- Insuficiência Hepática
- Fibrose
- Cirrose hepática
- Doenças Cerebrais
- Encefalopatia hepática
- Agentes Antibacterianos
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes gastrointestinais
- Rifaximina
- Lactulose
Outros números de identificação do estudo
- PGI/HEP/567
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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