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BCAA vs. rifaximina em pacientes com cirrose para profilaxia secundária de EH (HERB)

5 de junho de 2025 atualizado por: Madhumita Premkumar, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Aminoácidos de cadeia ramificada versus rifaximina em pacientes com cirrose para profilaxia secundária de encefalopatia hepática: ensaio clínico duplo-cego, multicêntrico, controlado por placebo, randomizado

Justificativa

  • Os pacientes que se recuperam de um episódio de EH evidente (EHO) correm o risco de episódios recorrentes de EH e encefalopatia hepática mínima persistente, afetando seu funcionamento diário e sua saúde mental.
  • Uma equipe multicêntrica pan-indiana avaliará o papel dos aminoácidos orais de cadeia ramificada (BCAA) versus rifaximina como profilaxia secundária após EH evidente em comparação com a melhora na função cognitiva.

Novidade:

  • Este estudo tem como objetivo investigar o papel do BCAA versus rifaximina como terapia de segunda linha ideal para manejo de EH, recorrência e saúde geral, incluindo função cognitiva, depressão e ansiedade.
  • A comparação direta de BCAA+lactulose+ comprimido-placebo vs rifaximina+ lactulose+ pó-placebo garante a minimização do viés e tem poder adequado para determinar as taxas de recorrência,

Objetivos.

  • Avaliar o primeiro episódio de EH durante 6 meses nos grupos BCAA versus rifaximina como profilaxia secundária ideal em EH. Metodologia
  • Ensaio randomizado duplo-cego, controlado por placebo, duplo simulado, de suplementação de BCAA versus rifaximina como terapia de segunda linha ideal em pacientes com cirrose que se recuperaram de um episódio de EHO. Resultado esperado
  • A profilaxia ideal da EH com agente de segunda linha (rifaximina ou BCAA) após lactulose de 1ª linha não é clara no contexto indiano, onde a disbiose e a sarcopenia são prevalentes e o custo da terapia precisa ser otimizado.
  • O manejo ideal da EH previne episódios de recorrência de EH e melhora o prognóstico, a função neurocognitiva e a qualidade de vida geral relacionada à saúde (QVRS).
  • Será criada a criação de modelos dedutivos baseados em algoritmo de gerenciamento incorporando etiologia e gravidade da doença hepática, desempenho cognitivo, sarcopenia e amônia, e impacto neuropsiquiátrico do uso de BCAA vs Rifaximina.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A encefalopatia hepática (HE), uma síndrome neuropsiquiátrica complexa decorrente da disfunção hepática e do estabelecimento de shunts portossistêmicos (PSS), apresenta um desafio clínico significativo, marcado por um espectro de distúrbios cognitivos, emocionais e motores. Estas condições necessitam de abordagens diagnósticas e terapêuticas precisas para mitigar o seu impacto no bem-estar e na qualidade de vida do paciente.

  • A prevalência de EHO no momento do diagnóstico de cirrose é de 10%-14% em geral, 16%-21% naqueles com cirrose descompensada. Os números acumulados indicam que a EHO ocorrerá em 30%-40% das pessoas com cirrose em algum momento durante o seu curso clínico e nos sobreviventes, na maioria dos casos, repetidamente. A EH mínima (EHM) ou EH encoberta (EH) ocorre em 20% a 80% dos pacientes com cirrose. Esta alta taxa de incidência exige modalidades de tratamento eficazes, acessíveis e econômicas para melhorar os resultados e a qualidade de vida dos pacientes.
  • Pacientes indianos apresentam sarcopenia e redução da força muscular, prejudicando o metabolismo periférico da amônia, e também apresentam disbiose intestinal que pode predispor a outro episódio de EH. Um passo inicial crítico na abordagem da EH envolve a identificação de factores precipitantes, com evidências que sugerem que os elementos reversíveis contribuem para mais de 80% dos casos de EH.
  • As actuais intervenções terapêuticas visam principalmente a redução dos níveis de amónia no sangue, mas a eficácia destes tratamentos varia, sublinhando a necessidade de investigação e inovação contínuas na gestão de ES.
  • Pacientes em recuperação de EHO correm risco de episódios recorrentes e podem sofrer de EHM persistente, uma condição muitas vezes não diagnosticada devido às suas manifestações cognitivas sutis. Esses indivíduos podem ter comprometimento cognitivo que afeta o funcionamento diário e a saúde mental dos pacientes, necessitando do desenvolvimento de protocolos de testes psicométricos diagnósticos padronizados, adaptados a diversas populações.
  • A base para o tratamento da EH tem sido a lactulose ou o lactitol. A forma como a lactulose atua na EH tem sido motivo de debate e diversas hipóteses têm sido postuladas. Inglefenger et al. sugeriram que isso se devia à proliferação de Lactobacillus com inibição de Bacteroides e outros organismos (28). A lactulose tem efeitos pleiotrópicos e a redução da amônia é apenas uma das maneiras pelas quais atua sobre a EH.
  • A rifaximina é um antibiótico oral com <0,4% de absorção sistêmica. Atua contra coliformes como Escherichia coli e desempenha um papel na redução dos níveis de amônia e na prevenção da recorrência de EH. Vários ensaios compararam a rifaximina como terapia de EH com placebo, neomicina e dissacarídeos não absorvíveis. A rifaximina surgiu como uma alternativa promissora, mostrando eficácia comparável no manejo da EHO e na prevenção de sua recorrência.
  • Este é um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de suplementação de aminoácidos de cadeia ramificada versus rifaximina como terapia de segunda linha ideal em pacientes com cirrose que se recuperaram de um episódio de encefalopatia hepática evidente, com qualquer um dos medicamentos administrados durante 24 semanas. com desfechos sendo prevenção de recorrência de outro episódio de EH, eficácia, segurança e melhora na função neurocognitiva

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

336

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Cirrose definida por achados clínicos, ultrassonográficos padrão e/ou critérios histológicos. Cirrose de qualquer etiologia pode ser incluída. No entanto, os pacientes com cirrose devido a hepatite autoimune devem receber doses estáveis ​​de corticosteroides por um período ≥3 meses antes da inclusão no estudo; aqueles com hepatite viral, devem igualmente estar em terapia antiviral com viremia controlada ou com RVS.
  2. Qualquer gênero
  3. Recebeu alta hospitalar após episódio de encefalopatia hepática manifesta.
  4. Participantes capazes de dar consentimento informado

Critério de exclusão:

  1. Indivíduos com infecção bacteriana ou fúngica ativa
  2. Indivíduos com sangramento gastrointestinal ativo ou muito recente nas últimas 2 semanas.
  3. Encefalopatia hepática evidente atual, definida como encefalopatia hepática grau II-IV de acordo com a classificação de West-Haven.
  4. Condições que podem impactar a interpretação da função cognitiva:

    i) Infecção virêmica pelo vírus da hepatite C não tratada ii) Distúrbios neurológicos/degenerativos estabelecidos iii) Paciente em tratamento ativo de abstinência de álcool Iv) Paciente está intoxicado ou sob a influência de drogas ilícitas conforme avaliação médica V) Tratamento com antipsicóticos ou outras drogas psicotrópicas com sedativo efeitos

  5. Pacientes com carcinoma hepatocelular ativo ou história de carcinoma hepatocelular em remissão há menos de seis meses.
  6. Pacientes com histórico de doença extra-hepática significativa com prognóstico prejudicado em curto prazo, incluindo: i) Insuficiência cardíaca congestiva Grau III/IV da New York Heart Association ou fração de ejeção <30% ii) DPOC: GOLD >2, ii) Doença renal crônica com creatinina sérica >2mg/dL ou em terapia renal substitutiva.
  7. Pacientes com malignidades extra-hepáticas atuais, incluindo tumores sólidos e distúrbios hematológicos.
  8. Pacientes com MELD>20
  9. Pacientes com incapacidade mental, ou aqueles com pouca probabilidade de sobreviver 12 semanas ou qualquer outro motivo considerado pelo investigador que impeça a compreensão, cooperação ou conformidade adequada nas atividades do estudo.
  10. Pacientes com shunt TIPS in situ
  11. Gravidez (teste de gravidez de urina na inclusão)
  12. Recusa ou incapacidade de dar consentimento informado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: A1 = Experimental:
Medicamento: BCAA oral + rifaximin placebo + lactulose (BCAA oral 15 g em dose uma vez por dia com lactulose por 12 semanas)
Ambos os grupos serão tratados com 30-60 ml de lactulose três vezes ao dia para garantir a passagem de 2-3 fezes semimoles por dia
Pílulas de açúcar placebo idênticas serão usadas como placebo.
O suplemento BCAA de medicamento ativo será dispensado em uma dose de 15 g uma vez por dia x 12 semanas
Experimental: A2 = experimental:
Medicamento: rifaximin + bcaa placebo + lactulose (rifaximina oral 550 mg duas vezes diariamente diariamente + terapia de lactulose por 12 semanas)
Ambos os grupos serão tratados com 30-60 ml de lactulose três vezes ao dia para garantir a passagem de 2-3 fezes semimoles por dia
Será utilizado um comparador placebo de 15 g de leite em pó desnatado.
A rifaximina de drogas ativa será dispensada em uma dose de 550 mg duas vezes ao dia x 12 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de eventos de ruptura de encefalopatia hepática evidente no braço BCAA vs rifaximina
Prazo: 24 semanas
O tempo para um episódio de HE evidente será a duração (número de dias) desde o momento da primeira dose do medicamento do estudo até o primeiro episódio de HE evidente. O número de eventos de um primeiro episódio evidente de EH durante o período de tratamento será avaliado
24 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Bateria de testes cognitivos computadorizados para desempenho cognitivo
Prazo: Na inscrição
Uma bateria de testes cognitivos baseada em computador com curadoria foi criada para este protocolo com um conjunto fixo de tarefas que compreende teste de nomeação de animais, tempos de reação, amplitude de dígitos e testes de conexão numérica. Ele foi projetado usando a linguagem de código aberto PEBL. Linguagem de construção de experimentos de psicologia. [2019-03] PEBL Versão 2.1. A bateria foi validada por nós anteriormente em pacientes com infecção crônica por hepatite C.
Na inscrição
Bateria de testes cognitivos computadorizados para desempenho cognitivo
Prazo: 30 dias
Bateria de testes cognitivos computadorizados: Uma bateria de testes cognitivos baseada em computador com curadoria foi criada para este protocolo com um conjunto fixo de tarefas que compreende teste de nomeação de animais, tempos de reação, amplitude de dígitos e testes de conexão de números. Ele foi projetado usando a linguagem de código aberto PEBL. Linguagem de construção de experimentos de psicologia. [2019-03] PEBL Versão 2.1. A bateria foi validada por nós anteriormente em pacientes com infecção crônica por hepatite C.
30 dias
Bateria de testes cognitivos computadorizados para desempenho cognitivo
Prazo: 90 dias
Bateria de testes cognitivos computadorizados Uma bateria de testes cognitivos baseada em computador com curadoria foi criada para este protocolo com um conjunto fixo de tarefas que compreende teste de nomeação de animais, tempos de reação, amplitude de dígitos e testes de conexão de números. Ele foi projetado usando a linguagem de código aberto PEBL. Linguagem de construção de experimentos de psicologia. [2019-03] PEBL Versão 2.1. A bateria foi validada por nós anteriormente em pacientes com infecção crônica por hepatite C.
90 dias
Avaliação Psiquiátrica
Prazo: 0 dias
Será realizado o teste do Inventário de Depressão de Beck (BDI). A pontuação é a seguinte: 1-10: Esses altos e baixos são considerados normais 11-16: Distúrbio leve do humor 17-20: Depressão clínica limítrofe 21-30: Depressão moderada 31-40: Depressão grave 40: Depressão extrema
0 dias
Avaliação Psiquiátrica
Prazo: 0 dias
Será realizado transtorno de ansiedade generalizada (pontuação GAD 7). Tem 7 perguntas. Usando a pontuação limite de 10, o GAD-7 tem uma sensibilidade de 89% e uma especificidade de 82% para GAD
0 dias
Avaliação Psiquiátrica
Prazo: 30 dias
O teste de transtorno de ansiedade generalizada (pontuação GAD 7) será realizado
30 dias
Avaliação Psiquiátrica
Prazo: 30 dias
Será realizado o teste do Inventário de Depressão de Beck (BDI). A pontuação é a seguinte: 1-10: Esses altos e baixos são considerados normais 11-16: Distúrbio leve do humor 17-20: Depressão clínica limítrofe 21-30: Depressão moderada 31-40: Depressão grave 40: Depressão extrema
30 dias
Avaliação Psiquiátrica
Prazo: 90 dias
O teste do Inventário de Depressão de Beck (BDI) será realizado. A pontuação é a seguinte 1-10: Esses altos e baixos são considerados normais 11-16: Distúrbio leve do humor 17-20: Depressão clínica limítrofe 21-30: Depressão moderada 31-40: Grave depressão 40: Depressão extrema
90 dias
Avaliação Psiquiátrica
Prazo: 90 dias
Serão realizados testes de transtorno de ansiedade generalizada (pontuação GAD 7)
90 dias
QVRS será realizada pelo SF-36
Prazo: 0 dias
Será realizada consulta de vida relacionada à saúde.
0 dias
QVRS será realizada pelo SF-36
Prazo: 30 dias
Será realizada consulta de vida relacionada à saúde.
30 dias
QVRS será realizada pelo SF-36
Prazo: 90 dias
Será realizada consulta de vida relacionada à saúde.
90 dias
Avaliação de mudanças na amônia
Prazo: Na inscrição
Será realizada estimativa de amônia por teste de jejum arterial/teste capilar
Na inscrição
Avaliação de mudanças na amônia
Prazo: 24 semanas
Será realizada estimativa de amônia por teste de jejum arterial/teste capilar
24 semanas
Avaliação de mudanças na saúde muscular
Prazo: Linha de base
A estimativa da sarcopenia será realizada por ultrassonografia muscular pelo SARCUS.
Linha de base
Avaliação de mudanças na saúde muscular
Prazo: 30 dias
Estimativa de sarcopenia por ultrassonografia muscular pelo SARCUS.
30 dias
Avaliação de mudanças na saúde muscular
Prazo: 90 dias
Estimativa de sarcopenia por ultrassonografia muscular pelo SARCUS.
90 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de agosto de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de agosto de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de abril de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de julho de 2024

Primeira postagem (Real)

5 de agosto de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de junho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de junho de 2025

Última verificação

1 de junho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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