BCAA vs. Rifaximin bei Patienten mit Zirrhose zur Sekundärprophylaxe von HE (HERB)

Die hepatische Enzephalopathie (HE), ein komplexes neuropsychiatrisches Syndrom, das aus einer Leberfunktionsstörung und der Entstehung portosystemischer Shunts (PSS) resultiert, stellt eine erhebliche klinische Herausforderung dar und ist durch ein Spektrum kognitiver, emotionaler und motorischer Störungen gekennzeichnet. Diese Erkrankungen erfordern präzise diagnostische und therapeutische Ansätze, um ihre Auswirkungen auf das Wohlbefinden und die Lebensqualität des Patienten abzumildern.

• Die Prävalenz von OHE zum Zeitpunkt der Diagnose einer Zirrhose beträgt im Allgemeinen 10–14 %, bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose 16–21 %. Die kumulierten Zahlen deuten darauf hin, dass OHE bei 30–40 % der Zirrhosepatienten irgendwann im klinischen Verlauf und bei den Überlebenden in den meisten Fällen wiederholt auftritt. Minimale HE (MHE) oder verdeckte HE (CHE) treten bei 20–80 % der Patienten mit Leberzirrhose auf. Diese hohe Inzidenzrate erfordert wirksame, zugängliche und kosteneffiziente Behandlungsmodalitäten, um die Behandlungsergebnisse und die Lebensqualität der Patienten zu verbessern.
• Indische Patienten leiden an Sarkopenie und verminderter Muskelkraft, was den peripheren Ammoniakstoffwechsel beeinträchtigt, und außerdem an einer Darmdysbiose, die zu einer weiteren HE-Episode führen kann. Ein entscheidender erster Schritt bei der Behandlung von HE ist die Identifizierung auslösender Faktoren. Es gibt Hinweise darauf, dass reversible Elemente zu über 80 % der HE-Fälle beitragen.
• Aktuelle therapeutische Interventionen zielen in erster Linie auf die Senkung des Ammoniakspiegels im Blut ab. Die Wirksamkeit dieser Behandlungen ist jedoch unterschiedlich, was die Notwendigkeit fortlaufender Forschung und Innovation im HE-Management unterstreicht.
• Bei Patienten, die sich von einer OHE erholen, besteht das Risiko wiederkehrender Episoden und sie können an einer anhaltenden MHE leiden, einer Erkrankung, die aufgrund ihrer subtilen kognitiven Manifestationen oft nicht diagnostiziert wird. Bei solchen Personen kann es zu kognitiven Beeinträchtigungen kommen, die sich auf die Alltagsfunktionen und die psychische Gesundheit der Patienten auswirken. Dies erfordert die Entwicklung standardisierter diagnostischer psychometrischer Testprotokolle, die auf verschiedene Bevölkerungsgruppen zugeschnitten sind.
• Hauptbestandteile der Behandlung von HE waren Lactulose oder Lactitol. Wie Lactulose bei HE wirkt, ist umstritten und es wurden verschiedene Hypothesen aufgestellt. Inglefenger et al. vermuteten, dass dies auf die Vermehrung von Lactobacillus mit Hemmung von Bacteroides und anderen Organismen zurückzuführen sei (28). Lactulose hat pleiotrope Wirkungen und die Reduzierung von Ammoniak ist nur eine der Wirkungsweisen auf HE.
• Rifaximin ist ein orales Antibiotikum mit einer systemischen Absorption von <0,4 %. Es wirkt gegen Kolibakterien wie Escherichia coli und spielt eine Rolle bei der Senkung des Ammoniakspiegels und der Verhinderung eines erneuten Auftretens von HE. In mehreren Studien wurde Rifaximin als HE-Therapie mit Placebo, Neomycin und nicht resorbierbaren Disacchariden verglichen. Rifaximin erwies sich als vielversprechende Alternative und zeigte eine vergleichbare Wirksamkeit bei der Behandlung von OHE und der Verhinderung eines erneuten Auftretens.
• Hierbei handelt es sich um eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie zur Ergänzung mit verzweigtkettigen Aminosäuren im Vergleich zu Rifaximin als ideale Zweitlinientherapie bei Patienten mit Leberzirrhose, die sich von einer Episode offener hepatischer Enzephalopathie erholt haben, wobei beide Medikamente über 24 Wochen verabreicht werden Die Endpunkte sind die Verhinderung des Wiederauftretens einer weiteren HE-Episode, Wirksamkeit, Sicherheit und Verbesserung der neurokognitiven Funktion