BCAA vs. Rifaximin u pacientů s cirhózou pro sekundární profylaxi HE (HERB)

Jaterní encefalopatie (HE), komplexní neuropsychiatrický syndrom vycházející z jaterní dysfunkce a vzniku portosystémových zkratů (PSS), představuje významnou klinickou výzvu, která se vyznačuje spektrem kognitivních, emočních a motorických poruch. Tyto stavy vyžadují přesné diagnostické a terapeutické přístupy ke zmírnění jejich dopadu na pohodu pacienta a kvalitu života.

• Prevalence OHE v době diagnózy cirhózy je obecně 10%-14%, 16%-21% u pacientů s dekompenzovanou cirhózou. Kumulovaná čísla naznačují, že OHE se objeví u 30%-40% pacientů s cirhózou v určité době během jejich klinického průběhu a u přeživších ve většině případů opakovaně. Minimální HE (MHE) nebo skrytá HE (CHE) se vyskytuje u 20–80 % pacientů s cirhózou. Tato vysoká míra výskytu vyžaduje účinné, dostupné a nákladově efektivní způsoby léčby ke zlepšení výsledků pacientů a kvality života.
• Indičtí pacienti mají sarkopenii a sníženou svalovou sílu, která zhoršuje periferní metabolismus amoniaku, a také mají střevní dysbiózu, která může predisponovat k další epizodě HE. Kritický počáteční krok při řešení HE zahrnuje identifikaci vyvolávajících faktorů, přičemž důkazy naznačují, že reverzibilní prvky přispívají k více než 80 % případů HE.
• Současné terapeutické intervence se primárně zaměřují na snížení hladin amoniaku v krvi, ale účinnost těchto léčebných postupů se liší, což podtrhuje nutnost neustálého výzkumu a inovací v managementu HE.
• Pacienti zotavující se z OHE jsou vystaveni riziku opakujících se epizod a mohou trpět přetrvávající MHE, což je stav často nediagnostikovaný kvůli svým jemným kognitivním projevům. Takoví jedinci mohou mít kognitivní poruchy, které ovlivňují každodenní fungování a duševní zdraví pacientů, což vyžaduje vývoj standardizovaných protokolů diagnostických psychometrických testů přizpůsobených různým populacím.
• Základem léčby HE byla laktulóza nebo laktitol. O tom, jak laktulóza působí u HE, se diskutuje a byly postulovány různé hypotézy. Inglefenger et al. navrhli, že je to způsobeno proliferací Lactobacillus s inhibicí Bacteroides a dalších organismů (28). Laktulóza má pleiotropní účinky a redukce amoniaku je pouze jedním ze způsobů, jak působí na HE.
• Rifaximin je perorální antibiotikum s <0,4 % systémové absorpce. Působí proti koliformním bakteriím jako Escherichia coli a hraje roli při snižování hladiny amoniaku a prevenci recidivy HE. Několik studií srovnávalo Rifaximin jako terapii HE s placebem, neomycinem a neabsorbovatelnými disacharidy. Rifaximin se ukázal jako slibná alternativa, která vykazuje srovnatelnou účinnost při zvládání OHE a předcházení jeho opakování.
• Toto je dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie suplementace aminokyselin s rozvětveným řetězcem vs rifaximin jako ideální terapie druhé linie u pacientů s cirhózou, kteří se zotavili z epizody zjevné jaterní encefalopatie, přičemž jeden z léků byl podáván po dobu 24 týdnů. s koncovými body prevence recidivy další epizody HE, účinnost, bezpečnost a zlepšení neurokognitivních funkcí