固形腫瘍におけるEVM16の単独注射およびティスレリズマブとの併用

包含基準:

1. インフォームドコンセントフォームに署名した日の年齢が 18 歳以上であること。
2. 被験者は、インフォームド・コンセント・フォーム（ICF）およびプロトコールに概説されている要件および制限の遵守を含め、インフォームド・コンセント・フォームを理解し、自発的に署名することができます。
3. 組織学的または細胞学的に病理学的に確認され、手術または局所療法による根治的治療が不可能な再発または転移性固形腫瘍。
4. 以前の標準治療が効果がなかった、または標準治療に耐えられない、進行性または再発性の固形腫瘍を有する患者。
5. 予想生存期間 > 12 週間。

6. 患者は、次の臨床検査値によって示される適切な臓器機能を備えている必要があります。

   臓器系 臨床検査値

   WBC ≥3× 10^9 /L; ANC ≥1.5 × 10^9 /L;血小板 ≥90 × 10^9 /L;ヘモグロビン ≥90 g/L;

   腎機能:

   血清クレアチニン≤1.5 × 正常上限値 (ULN) および計算クレアチニン クリアランス (CrCL) >60 mL/分 (Cockcroft-Gault 式)。

   肝機能：

   総ビリルビン（TBIL）≤1.5 × ULN、または≤3 × ULN（既知のギルバート病患者の場合）。 AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤2.5 × ULN、または ≤5 × ULN (肝転移または HCC のある患者)。血清アルブミン≧30 g/L。

   凝固機能：

   INR および PT ≤1.5 × ULN。 APTT≤1.5 × ULN。

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) の身体状態スコア 0 ～ 1。
8. B型肝炎ウイルス（HBV）に感染している被験者は、スクリーニング時にHBV DNAが2000 IU/mL未満でなければなりません。
9. C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴があり（HCV抗体陽性）、HCV RNA陰性でもある被験者は募集が許可されます。
10. 妊娠の可能性のある女性は、検査薬の初回投与前 7 日以内に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性には、閉経前の女性と閉経期で最終月経から 2 年以内の女性が含まれます。 妊娠の可能性のある女性被験者、または妊娠の可能性のある男性被験者とその女性パートナーは、インフォームドコンセントフォームの署名時から治験治療完了後少なくとも180日まで効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。

除外基準:

1. 以下を除く、初回接種前5年以内の他の悪性腫瘍：

   1. 根本治療を受けて確実に治癒した腫瘍（皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、甲状腺癌、肺の上皮内腺癌、表在性膀胱癌、前立腺上皮内癌、癌など）子宮頸部上皮内癌、乳房上皮内癌。
   2. 根絶され、5 年以内に再発していない 2 番目の原発がん。
2. 症候性、未治療、または治癒的治療を必要とする原発性中枢神経系（CNS）悪性腫瘍、またはCNS転移を有する対象。
3. 医学的に管理が不十分な高血圧（収縮期血圧≧160 mmHgまたは拡張期血圧≧100 mmHg）および医学的に管理が不十分な2型糖尿病（空腹時血糖≧8.9 mmol/L）を含むがこれらに限定されない、管理されていない併存疾患、または全身療法を必要とするその他の重篤な疾患。 活動性の胃潰瘍または十二指腸潰瘍。
4. インフォーム同意書への署名前4か月以内の脳血管イベント（脳卒中、一過性脳虚血発作など）。
5. スクリーニング期間中の男性の QTcF 間隔 > 450 ミリ秒。女性の QTcF 間隔 > 470 ミリ秒 (フリデリシア式によって計算)。
6. スクリーニング期間中の左心室駆出率（LVEF）<50%。
7. 免疫不全の診断、または再発のリスクを伴う活動性および以前の自己免疫疾患の病歴または症候群（免疫抑制療法を必要とする臓器移植など）、または全身性ステロイドホルモン（プレドニゾン相当量が1日あたり10 mgを超える）または免疫抑制剤療法を必要とする疾患。 ただし、安定した用量のインスリン補充療法のみを必要とするI型糖尿病、ホルモン補充療法で安定した甲状腺機能低下症、または全身療法を必要としない皮膚疾患（白斑、円形脱毛症、乾癬、または湿疹など）を有する被験者を除く。 。
8. -スクリーニング期間中の既知の末梢浮腫、心嚢水、胸水、または腹水で医療介入が必要な、または日常生活活動が制限されている、または臨床的に症候性であるか、または大血管疾患および続発性微小血管障害を含むがこれらに限定されない末梢血管疾患の既知の病歴がある糖尿病、何らかの原因による末梢動脈障害、間欠性跛行、あらゆる原因による再発性潰瘍および/または治癒しない潰瘍。
9. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査陽性または後天性免疫不全症候群（AIDS）の既往歴のある被験者。
10. HBV と HCV の同時感染。
11. 全身療法を必要とする活動性感染症の存在。
12. スクリーニング時に他の治験薬による治療を受けている患者。
13. 薬物療法、放射線療法、外科的操作などの以前の治療により、NCI-CTCAE バージョン 5.0 の定義に基づく毒性事象の重症度がグレード 1 以下に低下していない。
14. -がん制御のための細胞療法（TCR-T、CAR-T、TILなど）、腫瘍ワクチン、サイトカイン、または成長因子による以前の治療歴。
15. -以前にティスレリズマブに対する不耐性があり、その結果、ティスレリズマブの永久中止となった患者。
16. 妊娠中または授乳中の女性。

17. 研究者が被験者の安全性を損なう、または研究の評価を妨げると判断した疾患または状態。

    二次臨床スクリーニングにのみ適用されます。

18. 制御されていない慢性肺疾患などの重大な肺疾患の病歴または存在。グレード2以上の間質性肺疾患（ILD）の病歴または証拠。グレード 1 の間質性肺疾患 (ILD) への登録は、リスクと利益、および研究治療に関連する AE 評価の影響に基づいて総合的に判断した後、研究者によって決定されます。また、研究治療に関連する肺毒性の評価または管理を妨げる可能性があります。