고형 종양에 EVM16 단독 주사 및 티슬레리주맙과의 병용 주사

포함 기준:

1. 사전 동의서에 서명한 날 기준으로 나이가 18세 이상입니다.
2. 피험자는 사전 동의 양식(ICF) 및 프로토콜에 설명된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하여 사전 동의 양식을 이해하고 자발적으로 서명할 수 있습니다.
3. 조직학적 또는 세포학적 병리학적으로 확인되어 수술이나 국소 요법을 통한 근본적인 치료가 불가능한 재발성 또는 전이성 고형 종양.
4. 이전 표준 치료에 실패했거나 표준 치료에 불내성이 있는 진행성 또는 재발성 고형 종양 환자.
5. 예상 생존 기간 >12주.

6. 환자는 다음 실험실 테스트 값에 따라 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

   장기 시스템 실험실 테스트 값

   WBC ≥3× 10^9 /L; ANC ≥1.5 × 10^9 /L; 혈소판 ≥90 × 10^9 /L; 헤모글로빈 ≥90g/L;

   신장 기능:

   혈청 크레아티닌 ≤1.5 × 정상 상한(ULN) 및 계산된 크레아티닌 청소율(CrCL) >60mL/분(Cockcroft-Gault 공식).

   간 기능:

   총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5 × ULN 또는 ≤3 × ULN(알려진 길버트병 환자의 경우) AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5 × ULN 또는 ≤5 × ULN(간 전이 또는 HCC 환자); 혈청 알부민≥30g/L.

   응고 기능:

   INR 및 PT≤1.5 × ULN; APTT≤1.5 × ULN.

7. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 신체 상태 점수 0~1.
8. B형 간염 바이러스(HBV) 감염이 있는 피험자는 스크리닝 시 HBV DNA가 2000IU/mL 미만이어야 합니다.
9. C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있고(HCV 항체 양성) HCV RNA 음성인 피험자는 모집이 허용됩니다.
10. 가임기 여성은 첫 번째 시험약 투여 전 7일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 가임기 여성에는 폐경 전 여성과 폐경 중이며 마지막 월경 기간이 2년 이내인 여성이 포함됩니다. 가임기 여성 피험자 또는 남성 피험자와 가임기 여성 파트너는 사전 동의서 승인 시점부터 연구 치료 완료 후 최소 180일까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 다음을 제외하고 첫 번째 투여 전 5년 이내의 기타 악성 종양:

   1. 피부의 기저세포암종, 피부의 편평세포암종, 갑상선암종, 폐의 상피내선암종, 표재성 방광암, 전립선의 상피내암종, 암종 등 근본적인 치료를 받고 완전히 치유된 종양 자궁경부의 제자리 암종, 유방의 제자리 암종;
   2. 근절되었으며 5년 이내에 재발되지 않은 2차 원발암.
2. 증상이 있거나 치료되지 않았거나 근치적 치료가 필요한 원발성 중추신경계(CNS) 악성종양 또는 CNS 전이가 있는 대상체.
3. 의학적으로 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160mmHg 또는 확장기 혈압 ≥ 100mmHg) 및 의학적으로 잘 조절되지 않는 제2형 당뇨병(공복 혈당 ≥ 8.9mmol/L)을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 동반 질환, 또는 전신 치료가 필요한 기타 심각한 질병. 활동성 위궤양 또는 십이지장궤양.
4. 사전 동의서 서명 전 4개월 이내의 뇌혈관 사건(뇌졸중, 일과성 허혈발작 등).
5. 스크리닝 기간에 남성 QTcF 간격 >450 ms; 여성 QTcF 간격 >470ms(Fridericia 공식으로 계산).
6. 스크리닝 기간 동안 좌심실 박출률(LVEF) < 50%.
7. 면역결핍, 재발 위험이 있는 활동성 자가면역 질환 및 이전 자가면역 질환(예: 면역억제 요법이 필요한 장기 이식), 전신 스테로이드 호르몬(1일 프레드니손 등가물 >10mg) 또는 면역억제 약물 요법이 필요한 질환의 병력 또는 증후군의 진단 . 단, 안정적인 용량의 인슐린 대체 요법만 필요한 제1형 당뇨병 환자, 호르몬 대체 요법으로 안정화되는 갑상선 기능 저하증, 전신 요법이 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 원형 탈모증, 건선 또는 습진)을 제외합니다. .
8. 의학적 개입이 필요하거나 일상 생활 활동이 제한되는 스크리닝 기간 동안 알려진 말초 부종, 심낭 삼출, 흉막 삼출 또는 복수, 또는 임상적으로 증상이 있거나 이차성 대혈관 질환 및 미세혈관병증을 포함하되 이에 국한되지 않는 말초 혈관 질환의 알려진 병력이 있는 경우 당뇨병, 모든 원인의 말초 동맥병증, 간헐적 파행, 모든 원인의 재발성 및/또는 치유되지 않는 궤양.
9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사 양성 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 병력이 있는 피험자.
10. HBV 및 HCV 동시 감염.
11. 전신 치료가 필요한 활성 감염의 존재.
12. 스크리닝 당시 아직 다른 조사 약물 치료를 받고 있는 환자.
13. NCI-CTCAE 버전 5.0 정의에 따라 약물 요법, 방사선 요법 또는 수술 조작과 같은 이전 치료에서 독성 사건의 심각도가 1등급 이하로 감소되지 않았습니다.
14. 암 조절을 위해 세포치료제(예: TCR-T, CAR-T, TIL 등), 종양 백신, 사이토카인 또는 성장 인자를 사용한 이전 치료.
15. 이전에 티슬레리주맙에 대한 불내증이 있어 티슬레리주맙을 영구적으로 종료한 환자.
16. 임신 중이거나 수유중인 여성.

17. 연구자의 의견으로 피험자의 안전을 위협하거나 연구 평가를 방해할 수 있는 모든 질병 또는 상태.

    두 번째 임상 스크리닝에만 적용됩니다.

18. 조절되지 않는 만성 폐 질환과 같은 심각한 폐 질환의 병력 또는 존재; ≥ 2등급 간질성 폐질환(ILD)의 병력 또는 증거; 1등급 간질성 폐질환(ILD) 등록은 위험-이익 및 연구 치료와 관련된 AE 평가의 영향을 기반으로 종합적인 판단을 한 후 시험자가 결정합니다. 연구 치료제와 관련된 폐독성의 평가 또는 관리를 방해할 가능성이 있는 경우.