Wstrzyknięcie EVM16 jako pojedyncze i w skojarzeniu z tislelizumabem w guzach litych

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat w dniu podpisania formularza świadomej zgody.
2. Uczestnicy mogą zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody, w tym przestrzegać wymagań i ograniczeń określonych w formularzu świadomej zgody (ICF) i protokole.
3. Guzy lite nawracające lub przerzutowe, które zostały potwierdzone histologicznie lub cytologicznie i nie nadają się do radykalnego leczenia operacyjnego lub miejscowego.
4. Pacjenci z zaawansowanymi lub nawracającymi guzami litymi, u których leczenie standardowe okazało się nieskuteczne lub nie tolerują leczenia standardowego.
5. Oczekiwany okres przeżycia > 12 tygodni.

6. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów, na co wskazują następujące wartości testów laboratoryjnych:

   Układ narządów Wartości badań laboratoryjnych

   WBC ≥3× 10^9 /L; ANC ≥1,5 × 10^9 /L; Płytki krwi ≥90 × 10^9 /L; Hemoglobina ≥90 g/l;

   Czynność nerek:

   Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) i obliczony klirens kreatyniny (CrCL) >60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).

   Funkcja wątroby:

   Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5 ​​× GGN lub ≤3 × GGN (u pacjentów ze znaną chorobą Gilberta); AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤2,5 × GGN lub ≤5 × GGN (pacjenci z przerzutami do wątroby lub HCC); Albumina surowicy ≥30 g/L.

   Funkcja krzepnięcia:

   INR i PT≤1,5 × GGN; APTT≤1,5 × GGN.

7. Ocena stanu fizycznego Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
8. Osoby zakażone wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) podczas badania przesiewowego muszą mieć DNA HBV <2000 IU/ml.
9. Do badania dopuszcza się osoby z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie (pozytywny wynik na obecność przeciwciał HCV), które są również ujemne pod względem HCV RNA.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w ciągu ≤ 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Do kobiet w wieku rozrodczym zalicza się kobiety przed menopauzą i kobiety w okresie menopauzy oraz w ciągu 2 lat od ostatniej miesiączki. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni i ich partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od chwili podpisania formularza świadomej zgody do co najmniej 180 dni po zakończeniu leczenia objętego badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki, z wyjątkiem następujących:

   1. Guzy, które zostały poddane radykalnemu leczeniu i zostały ostatecznie wyleczone, takie jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, rak tarczycy, gruczolakorak in situ płuc, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ prostaty, rak in situ szyjki macicy, rak in situ piersi;
   2. Drugi nowotwór pierwotny, który został wyeliminowany i nie wystąpił nawrót w ciągu pięciu lat.
2. Pierwotne nowotwory ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które są objawowe, nieleczone lub wymagają leczenia, lub pacjenci z przerzutami do OUN.
3. Niekontrolowane choroby współistniejące, w tym między innymi źle kontrolowane medycznie nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg) i medycznie słabo kontrolowana cukrzyca typu 2 (glikemia na czczo ≥ 8,9 mmol/l) lub inna poważna choroba wymagająca leczenia systemowego. Aktywny wrzód żołądka lub dwunastnicy.
4. Zdarzenie naczyniowo-mózgowe (udar, przejściowy atak niedokrwienny itp.) w ciągu 4 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody.
5. W okresie przesiewowym u mężczyzn odstęp QTcF > 450 ms; Odstęp QTcF u kobiet > 470 ms (obliczony według wzoru Fridericia).
6. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% w okresie przesiewowym.
7. Rozpoznanie niedoborów odporności lub historii lub zespołu czynnej i wcześniejszej choroby autoimmunologicznej z ryzykiem nawrotu (np. przeszczep narządu wymagający leczenia immunosupresyjnego) lub choroby wymagającej ogólnoustrojowego podawania hormonów steroidowych (odpowiednik prednizonu > 10 mg na dzień) lub leczenia lekami immunosupresyjnymi . Jednakże z wyjątkiem pacjentów z cukrzycą typu I wymagającą jedynie stałych dawek insulinoterapii zastępczej, niedoczynnością tarczycy ustabilizowaną dzięki hormonalnej terapii zastępczej lub chorobami skóry niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo nabyte, łysienie plackowate, łuszczyca lub egzema). .
8. Znany obrzęk obwodowy, wysięk osierdziowy, wysięk opłucnowy lub wodobrzusze w okresie badania przesiewowego wymagające interwencji medycznej lub ograniczające aktywność codzienną, lub z objawami klinicznymi lub chorobą naczyń obwodowych w wywiadzie, w tym między innymi chorobą makronaczyniową i wtórną mikroangiopatią na cukrzycę, arteriopatię obwodową dowolnej przyczyny, chromanie przestankowe, nawracające i/lub niegojące się owrzodzenia dowolnej przyczyny.
9. Pacjenci z dodatnim w wywiadzie wynikiem testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
10. Współzakażenie HBV i HCV.
11. Obecność jakiejkolwiek aktywnej infekcji wymagającej leczenia ogólnoustrojowego.
12. Pacjenci, którzy w momencie badania przesiewowego nadal przyjmują inne badane leki.
13. Ciężkość żadnego zdarzenia toksycznego nie została zmniejszona do ≤ stopnia 1 zgodnie z definicją NCI-CTCAE wersja 5.0 w wyniku poprzedniego leczenia, takiego jak farmakoterapia, radioterapia lub zabiegi chirurgiczne.
14. Wcześniejsze leczenie terapią komórkową (np. TCR-T, CAR-T, TIL itp.), szczepionkami przeciwnowotworowymi, cytokinami lub czynnikami wzrostu w celu kontroli raka.
15. Pacjenci z wcześniejszą nietolerancją tyslelizumabu skutkującą trwałym zakończeniem leczenia tyslelizumabem.
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

17. Jakakolwiek choroba lub stan, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub zakłócić ocenę badania.

    Dotyczy wyłącznie drugiego badania klinicznego:

18. Historia lub obecność istotnej choroby płuc, takiej jak niekontrolowana przewlekła choroba płuc; historia lub dowody na jakąkolwiek śródmiąższową chorobę płuc ≥ stopnia 2 (ILD); o włączeniu do grupy śródmiąższowej choroby płuc (ILD) stopnia 1. decyduje badacz po wszechstronnej ocenie opartej na stosunku ryzyka do korzyści oraz wpływu oceny działań niepożądanych związanych z badanym leczeniem; i może potencjalnie zakłócać ocenę lub leczenie toksyczności płucnej związanej z badanym leczeniem.