EVM16-injeksjon som enkelt og kombinasjon med Tislelizumab i solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på dagen for signering av skjemaet for informert samtykke.
2. Forsøkspersoner kan forstå og frivillig signere skjemaet for informert samtykke, inkludert overholdelse av kravene og begrensningene som er skissert i skjemaet for informert samtykke (ICF) og protokollen.
3. Tilbakevendende eller metastatiske solide svulster som er histologisk eller cytologisk patologisk bekreftet og som ikke er mottagelig for radikal behandling med kirurgi eller lokal terapi.
4. Pasienter med avanserte eller tilbakevendende solide svulster som har sviktet tidligere standardbehandling eller er intolerante overfor standardbehandling.
5. Forventet overlevelsesperiode >12 uker.

6. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon som indikert av følgende laboratorietestverdier:

   Organsystem Laboratorietestverdier

   WBC ≥3×10^9/L; ANC ≥1,5 × 10^9/L; Blodplater ≥90 × 10^9/L; Hemoglobin ≥90 g/L;

   Nyrefunksjon:

   Serumkreatinin≤1,5 × øvre normalgrense (ULN) og beregnet kreatininclearance (CrCL) >60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel).

   Leverfunksjon:

   Totalt bilirubin (TBIL)≤1,5 × ULN, eller ≤3 × ULN (hos pasienter med kjent Gilberts sykdom); AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN, eller ≤5 × ULN (pasienter med levermetastaser eller HCC); Serumalbumin≥30 g/L.

   Koagulasjonsfunksjon:

   INR og PT≤1,5 × ULN; APTT≤1,5 × ULN.

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk statuspoeng 0 til 1.
8. Personer med hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon må ha HBV-DNA <2000 IE/ml ved screening.
9. Personer med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (HCV-antistoffpositive) som også er HCV-RNA-negative, tillates rekruttert.
10. Kvinner i fertil alder må ha et negativt graviditetstestresultat innen ≤ 7 dager før første dose av testmedikamentet. Kvinner i fertil alder inkluderer premenopausale kvinner og kvinner som er i overgangsalderen og innen 2 år etter siste menstruasjon. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder eller mannlige forsøkspersoner og deres kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke effektiv prevensjon fra tidspunktet for avtegning av informert samtykkeskjema til minst 180 dager etter fullført studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Andre ondartede svulster innen 5 år før første dose, bortsett fra følgende:

   1. Svulster som har gjennomgått radikal behandling og er definitivt kurert, slik som basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, skjoldbruskkarsinom, adenokarsinom in situ i lungen, overfladisk blærekreft, karsinom in situ i prostata, karsinom in situ av livmorhalsen, karsinom in situ av brystet;
   2. Andre primære kreft som er utryddet og ikke har gjentatt seg innen fem år.
2. Primære maligniteter i sentralnervesystemet (CNS) som er symptomatiske, ubehandlede eller som trenger kurativ behandling, eller personer med CNS-metastaser.
3. Ukontrollerte komorbiditeter inkludert, men ikke begrenset til, medisinsk dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg) og medisinsk dårlig kontrollert type 2 diabetes mellitus (fastende blodsukker ≥ 8,9 mmol/L), eller annen alvorlig sykdom som krever systemisk terapi. Aktivt magesår eller duodenalsår.
4. Cerebrovaskulær hendelse (slag, forbigående iskemisk anfall, etc.) innen 4 måneder før signering av samtykkeerklæring.
5. I screeningsperioden mannlig QTcF-intervall >450 ms; Kvinne QTcF-intervall >470 ms (beregnet ved Fridericia-formelen).
6. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % i løpet av screeningsperioden.
7. Diagnose av immunsvikt, eller historie eller syndrom med aktiv så vel som tidligere autoimmun sykdom med risiko for tilbakefall (f.eks. organtransplantasjon som krever immunsuppressiv terapi), eller en sykdom som krever systemisk steroidhormon (prednisonekvivalenter >10 mg per dag) eller immunsuppressiv medikamentell behandling . Men bortsett fra for personer med type I diabetes mellitus som bare trenger stabile doser insulinerstatningsterapi, hypotyreose som er stabilisert ved hormonbehandling eller hudsykdommer som ikke krever systemisk terapi (f.eks. vitiligo, alopecia areata, psoriasis eller eksem) .
8. Kjent perifert ødem, perikardial effusjon, pleural effusjon eller ascites i løpet av screeningsperioden som krever medisinsk intervensjon, eller begrensende aktiviteter i dagliglivet, eller klinisk symptomatisk eller en kjent historie med perifer vaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til, makrovaskulær sykdom og sekundær mikroangiopati til diabetes mellitus, perifer arteriopati uansett årsak, claudicatio intermittens, tilbakevendende og/eller ikke-helbredende sår av enhver årsak.
9. Personer med en historie med positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
10. Samtidig infeksjon HBV og HCV.
11. Tilstedeværelse av enhver aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
12. Pasienter som fortsatt er på andre etterforskningsmedisiner på tidspunktet for screening.
13. Alvorlighetsgraden av noen toksisk hendelse er ikke redusert til ≤ grad 1 under NCI-CTCAE versjon 5.0-definisjonen fra tidligere behandling som medikamentell behandling, strålebehandling eller kirurgisk manipulasjon.
14. Tidligere behandling med celleterapi (f.eks. TCR-T, CAR-T, TIL, etc.), tumorvaksiner, cytokiner eller vekstfaktorer for kreftkontroll.
15. Pasienter med tidligere intoleranse overfor tislelizumab som resulterer i permanent seponering av tislelizumab.
16. Kvinner som er gravide eller ammer.

17. Enhver sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen eller forstyrre studievurderinger.

    Gjelder kun andre klinisk screening:

18. Historie eller tilstedeværelse av betydelig lungesykdom, slik som ukontrollert kronisk lungesykdom; historie eller bevis på en hvilken som helst ≥ grad 2 interstitiell lungesykdom (ILD); påmelding til grad 1 interstitiell lungesykdom (ILD) bestemmes av etterforskeren etter en omfattende vurdering basert på risiko-nytte og virkningen av AE-vurderingen knyttet til studiebehandlingen; og har potensial til å forstyrre evalueringen eller håndteringen av pulmonal toksisitet relatert til studiebehandlingen.