Инъекция EVM16 как отдельная, так и в сочетании с тислелизумабом при солидных опухолях

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет на день подписания формы информированного согласия.
2. Субъекты могут понять и добровольно подписать форму информированного согласия, включая соблюдение требований и ограничений, изложенных в форме информированного согласия (ICF) и протоколе.
3. Рецидивирующие или метастатические солидные опухоли, подтвержденные гистологически или цитологически патологически и не поддающиеся радикальному лечению хирургическим путем или местной терапией.
4. Пациенты с распространенными или рецидивирующими солидными опухолями, у которых предшествующая стандартная терапия оказалась неэффективной или они непереносимы.
5. Ожидаемый период выживания >12 недель.

6. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов, о чем свидетельствуют следующие показатели лабораторных исследований:

   Система органов Показатели лабораторных исследований

   лейкоцитов ≥3× 10^9/л; АНК ≥1,5 × 10^9 /л; Тромбоциты ≥90 × 10^9/л; Гемоглобин ≥90 г/л;

   Почечная функция:

   Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН) и расчетный клиренс креатинина (КК) >60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).

   Функция печени:

   Общий билирубин (TBIL) ≤1,5 ​​× ВГН или ≤3 × ВГН (у пациентов с известной болезнью Жильбера); АСТ (СГОТ) и АЛТ (СГПТ) ≤2,5 × ВГН или ≤5 × ВГН (пациенты с метастазами в печени или ГЦК); Сывороточный альбумин ≥30 г/л.

   Функция коагуляции:

   МНО и ПВ≤1,5 × ВГН; АЧТВ<1,5 × ВГН.

7. Оценка физического состояния Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
8. На момент скрининга у субъектов с инфекцией вируса гепатита B (HBV) ДНК HBV должна быть <2000 МЕ/мл.
9. К участию допускаются субъекты с историей заражения вирусом гепатита С (ВГС) (положительные антитела к ВГС), которые также являются отрицательными по РНК ВГС.
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение ≤ 7 дней до приема первой дозы тестируемого препарата. К женщинам детородного потенциала относятся женщины в пременопаузе и женщины в период менопаузы и в течение 2 лет после последней менструации. Субъекты женского пола с детородным потенциалом или субъекты мужского пола и их партнерши женского пола с детородным потенциалом должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции с момента подписания формы информированного согласия и до истечения как минимум 180 дней после завершения исследуемого лечения.

Критерий исключения:

1. Другие злокачественные опухоли в течение 5 лет до первой дозы, за исключением следующих:

   1. Опухоли, подвергшиеся радикальному лечению и окончательно излеченные, такие как базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, рак щитовидной железы, аденокарцинома легких in situ, поверхностный рак мочевого пузыря, рак простаты in situ, карцинома. in situ шейки матки, карцинома in situ молочной железы;
   2. Второй первичный рак, который был искоренен и не рецидивировал в течение пяти лет.
2. Первичные злокачественные новообразования центральной нервной системы (ЦНС), которые имеют симптомы, не лечатся или нуждаются в радикальном лечении, или субъекты с метастазами в ЦНС.
3. Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, помимо прочего, плохо контролируемую с медицинской точки зрения гипертензию (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст.) и плохо контролируемый с медицинской точки зрения сахарный диабет 2 типа (глюкоза в крови натощак ≥ 8,9 ммоль/л) или другие серьезные заболевания, требующие системной терапии. Активная язва желудка или двенадцатиперстной кишки.
4. Цереброваскулярное событие (инсульт, транзиторная ишемическая атака и т. д.) в течение 4 месяцев до подписания информированного согласия.
5. В период скрининга интервал QTcF у мужчин >450 мс; Интервал QTcF у женщин >470 мс (рассчитывается по формуле Фридериции).
6. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% в течение периода скрининга.
7. Диагноз иммунодефицита или в анамнезе или синдром активного, а также бывшего аутоиммунного заболевания с риском рецидива (например, трансплантация органов, требующего иммуносупрессивной терапии) или заболевания, требующего системного применения стероидных гормонов (эквиваленты преднизолона > 10 мг в день) или иммуносупрессивной лекарственной терапии. . Однако, за исключением пациентов с сахарным диабетом I типа, требующих только стабильных доз заместительной инсулинотерапии, гипотиреозом, стабилизируемым на заместительной гормональной терапии, или кожными заболеваниями, не требующими системной терапии (например, витилиго, очаговая алопеция, псориаз или экзема) .
8. Известные перикардиальные отеки, перикардиальный выпот, плевральный выпот или асцит во время периода скрининга, требующие медицинского вмешательства или ограничения повседневной активности, или клинически симптоматические, или известный анамнез заболеваний периферических сосудов, включая, помимо прочего, макрососудистые заболевания и вторичную микроангиопатию. сахарному диабету, периферической артериопатии любой причины, перемежающейся хромоте, рецидивирующим и/или незаживающим язвам любой причины.
9. Субъекты с положительным результатом теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
10. Коинфекция ВГВ и ВГС.
11. Наличие любой активной инфекции, требующей системной терапии.
12. Пациенты, которые на момент скрининга продолжают принимать какие-либо другие исследуемые препараты.
13. Тяжесть любого токсического явления не снизилась до степени ≤ 1 по определению NCI-CTCAE версии 5.0 в результате предыдущего лечения, такого как медикаментозная терапия, лучевая терапия или хирургические манипуляции.
14. Предыдущее лечение клеточной терапией (например, TCR-T, CAR-T, TIL и т. д.), противоопухолевыми вакцинами, цитокинами или факторами роста для контроля рака.
15. Пациенты с предшествующей непереносимостью тислелизумаба, что привело к окончательному прекращению приема тислелизумаба.
16. Женщины, которые беременны или кормят грудью.

17. Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или помешать оценкам исследования.

    Применяется только ко второму клиническому скринингу:

18. В анамнезе или наличие серьезных заболеваний легких, таких как неконтролируемое хроническое заболевание легких; в анамнезе или наличие интерстициального заболевания легких ≥ 2 степени (ИЗЛ); участие в исследовании по поводу интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) 1-й степени определяется исследователем после всестороннего заключения, основанного на соотношении риска и пользы и влияния оценки НЯ, связанных с исследуемым лечением; и может помешать оценке или лечению легочной токсичности, связанной с исследуемым лечением.