EVM16-injektio yksittäisenä ja yhdistelmänä tislelitsumabin kanssa kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivänä.
2. Koehenkilöt voivat ymmärtää tietoisen suostumuslomakkeen ja allekirjoittaa sen vapaaehtoisesti, mukaan lukien tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja protokollan vaatimusten ja rajoitusten noudattaminen.
3. Toistuvat tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka on vahvistettu histologisesti tai sytologisesti patologisesti ja joita ei voida hoitaa radikaalisti leikkauksella tai paikallisella hoidolla.
4. Potilaat, joilla on edenneitä tai uusiutuvia kiinteitä kasvaimia, joille aikaisempi standardihoito ei ole epäonnistunut tai jotka eivät siedä standardihoitoa.
5. Odotettu eloonjäämisaika > 12 viikkoa.

6. Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta seuraavien laboratoriotestien mukaan:

   Elinjärjestelmä Laboratoriotestiarvot

   WBC ≥3 × 10^9/l; ANC ≥ 1,5 × 10^9 /L; Verihiutaleet ≥90 × 10^9/l; Hemoglobiini ≥90 g/l;

   Munuaisten toiminta:

   Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) ja laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCL) > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).

   Maksan toiminta:

   Kokonaisbilirubiini (TBIL）≤1,5 × ULN tai ≤3 × ULN (potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin tauti); AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN tai ≤5 × ULN (potilaat, joilla on maksametastaaseja tai HCC); Seerumin albumiini ≥ 30 g/l.

   Koagulaatiotoiminto:

   INR ja PT<1,5 × ULN; APTT≤1,5 × ULN.

7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) fyysisen tilan pisteet 0–1.
8. Potilailla, joilla on hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, tulee olla HBV DNA:ta < 2000 IU/ml seulonnassa.
9. Koehenkilöt, joilla on ollut hepatiitti C-virus (HCV) -infektio (HCV-vasta-ainepositiivinen), jotka ovat myös HCV-RNA-negatiivisia, voidaan ottaa mukaan.
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustestitulos ≤ 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä testilääkkeen annosta. Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​ovat premenopausaaliset naiset ja naiset, jotka ovat menopaussissa ja 2 vuoden sisällä viimeisistä kuukautisistaan. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tai miespuolisten koehenkilöiden ja heidän hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 180 päivään tutkimushoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, paitsi seuraavat:

   1. Kasvaimet, jotka on käsitelty radikaalisti ja jotka on lopullisesti parantunut, kuten ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, kilpirauhassyöpä, keuhkojen adenokarsinooma in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen in situ karsinooma, karsinooma kohdunkaulan in situ, rintasyöpä in situ;
   2. Toinen primaarinen syöpä, joka on hävitetty ja joka ei ole uusiutunut viiteen vuoteen.
2. Primaariset keskushermoston (CNS) pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat oireellisia, hoitamattomia tai parantavaa hoitoa tarvitsevat, tai henkilöt, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä.
3. Hallitsemattomat rinnakkaissairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, lääketieteellisesti huonosti hallittu verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg) ja lääketieteellisesti huonosti hallittu tyypin 2 diabetes (paastoverensokeri ≥ 8,9 mmol/l) tai muu vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa. Aktiivinen maha- tai pohjukaissuolihaava.
4. Aivoverisuonitapahtuma (halvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus jne.) 4 kuukauden sisällä ennen suostumuslomakkeen allekirjoittamista.
5. Seulontajaksolla miehen QTcF-aika >450 ms; Naisten QTcF-väli >470 ms (laskettu Friderician kaavalla).
6. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % seulontajakson aikana.
7. Diagnoosi immuunipuutos tai aktiivinen tai entinen autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, johon liittyy uusiutumisen riski (esim. immunosuppressiivista hoitoa vaativa elinsiirto), tai sairaus, joka vaatii systeemistä steroidihormonia (prednisonia ekvivalenttia > 10 mg päivässä) tai immunosuppressiivista lääkehoitoa . Kuitenkin, lukuun ottamatta potilaita, joilla on tyypin I diabetes, jotka tarvitsevat vain vakaita annoksia insuliinikorvaushoitoa, kilpirauhasen vajaatoimintaa, joka on stabiloitunut hormonikorvaushoidolla, tai ihosairauksia, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, hiustenlähtö, psoriasis tai ekseema .
8. Tunnettu perifeerinen turvotus, perikardiaalinen effuusio, keuhkopussin effuusio tai askites seulontajakson aikana, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä tai rajoittavaa päivittäistä elämää, tai kliinisesti oireinen tai tunnettu perifeerinen verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, makrovaskulaarinen sairaus ja sekundaarinen mikroangiopatia diabetes mellitukseen, mistä tahansa syystä johtuvaan perifeeriseen arteriopatiaan, ajoittaiseen kyynärhäiriöön, toistuviin ja/tai parantumattomiin haavaumiin mistä tahansa syystä.
9. Potilaat, joilla on positiivinen ihmisen immuunikatovirustesti (HIV) tai hankinnainen immuunikatooireyhtymä (AIDS).
10. Samanaikainen HBV- ja HCV-infektio.
11. Aktiivisen infektion esiintyminen, joka vaatii systeemistä hoitoa.
12. Potilaat, jotka ovat seulonnan aikana vielä jonkin muun tutkimuksen lääkityshoidossa.
13. Minkään myrkyllisen tapahtuman vakavuus ei ole laskenut arvoon 1 NCI-CTCAE-version 5.0 määritelmän mukaan aikaisemmasta hoidosta, kuten lääkehoidosta, sädehoidosta tai kirurgisesta manipulaatiosta.
14. Aikaisempi hoito soluterapialla (esim. TCR-T, CAR-T, TIL jne.), kasvainrokotteilla, sytokiineilla tai kasvutekijöillä syövän hallintaan.
15. Potilaat, joilla on aiempi intoleranssi tislelitsumabille, mikä johti tislelitsumabin pysyvään lopettamiseen.
16. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.

17. Mikä tahansa sairaus tai tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai häiritsisi tutkimuksen arviointeja.

    Koskee vain toista kliinistä seulontaa:

18. Aiempi tai olemassa oleva merkittävä keuhkosairaus, kuten hallitsematon krooninen keuhkosairaus; anamneesi tai näyttöä mistä tahansa ≥ asteen 2 interstitiaalisesta keuhkosairaudesta (ILD); 1. asteen interstitiaaliseen keuhkosairauteen (ILD) ilmoittautumisen määrittää tutkija perusteellisen arvion perusteella, joka perustuu riski-hyötysuhteeseen ja tutkimushoitoon liittyvän AE-arvioinnin vaikutukseen; ja se saattaa häiritä tutkimushoitoon liittyvän keuhkotoksisuuden arviointia tai hallintaa.