Injeção de EVM16 como única e combinação com tislelizumabe em tumores sólidos

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos no dia da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
2. Os sujeitos podem compreender e assinar voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido, incluindo a adesão aos requisitos e limitações descritos no Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (CIF) e no protocolo.
3. Tumores sólidos recorrentes ou metastáticos que foram confirmados histologicamente ou citologicamente patologicamente e não são passíveis de tratamento radical com cirurgia ou terapia local.
4. Pacientes com tumores sólidos avançados ou recorrentes que falharam na terapia padrão anterior ou são intolerantes à terapia padrão.
5. Período de sobrevivência esperado> 12 semanas.

6. Os pacientes devem ter função orgânica adequada, conforme indicado pelos seguintes valores de testes laboratoriais:

   Valores de testes laboratoriais de sistema de órgãos

   leucócitos ≥3× 10^9 /L; CAN ≥1,5 × 10^9 /L; Plaquetas ≥90 × 10^9 /L; Hemoglobina ≥90 g/L;

   Função renal:

   Creatinina sérica≤1,5 × limite superior do normal (LSN) e depuração de creatinina calculada (CrCL) >60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).

   Função do fígado:

   Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× LSN ou ≤3 × LSN (em pacientes com doença de Gilbert conhecida); AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 × LSN ou ≤5 × LSN (pacientes com metástases hepáticas ou CHC); Albumina sérica≥30 g/L.

   Função de coagulação:

   INR e TP≤1,5 × LSN; APTT≤1,5 × LSN.

7. Pontuação do estado físico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
8. Indivíduos com infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) devem ter DNA do HBV <2.000 UI/mL na triagem.
9. Indivíduos com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) (anticorpos HCV positivos) que também são negativos para RNA do HCV podem ser recrutados.
10. Mulheres com potencial para engravidar devem apresentar resultado negativo no teste de gravidez ≤ 7 dias antes da primeira dose do medicamento em teste. Mulheres com potencial para engravidar incluem mulheres na pré-menopausa e mulheres na menopausa e dentro de 2 anos após o último período menstrual. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar ou indivíduos do sexo masculino e suas parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até pelo menos 180 dias após a conclusão do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Outros tumores malignos nos 5 anos anteriores à primeira dose, exceto os seguintes:

   1. Tumores que passaram por tratamento radical e foram definitivamente curados, como carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma da tireoide, adenocarcinoma in situ do pulmão, câncer superficial da bexiga, carcinoma in situ da próstata, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma in situ da mama;
   2. Segundo câncer primário que foi erradicado e não voltou a ocorrer em cinco anos.
2. Malignidades primárias do sistema nervoso central (SNC) que são sintomáticas, não tratadas ou que necessitam de tratamento curativo, ou indivíduos com metástases no SNC.
3. Comorbidades não controladas, incluindo, entre outras, hipertensão mal controlada clinicamente (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg) e diabetes mellitus tipo 2 mal controlada clinicamente (glicemia em jejum ≥ 8,9 mmol/L), ou outra doença grave que requer terapia sistêmica. Úlcera gástrica ou duodenal ativa.
4. Evento cerebrovascular (acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, etc.) nos 4 meses anteriores à assinatura do termo de consentimento informado.
5. No período de triagem, intervalo QTcF masculino >450 ms; Intervalo QTcF feminino >470 ms (calculado pela fórmula de Fridericia).
6. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% durante o período de triagem.
7. Diagnóstico de imunodeficiência, ou história ou síndrome de doença autoimune ativa ou anterior com risco de recaída (por exemplo, transplante de órgão que requer terapia imunossupressora), ou uma doença que requer hormônio esteroide sistêmico (equivalentes de prednisona >10 mg por dia) ou terapia medicamentosa imunossupressora . No entanto, exceto para indivíduos com diabetes mellitus tipo I que necessitam apenas de doses estáveis ​​de terapia de reposição de insulina, hipotireoidismo que é estabilizado com terapia de reposição hormonal ou doenças de pele que não requerem terapia sistêmica (por exemplo, vitiligo, alopecia areata, psoríase ou eczema) .
8. Edema periférico conhecido, derrame pericárdico, derrame pleural ou ascite durante o período de triagem que requer intervenção médica ou limitação das atividades da vida diária, ou clinicamente sintomático ou história conhecida de doença vascular periférica, incluindo, mas não limitado a, doença macrovascular e microangiopatia secundária ao diabetes mellitus, arteriopatia periférica de qualquer causa, claudicação intermitente, úlceras recorrentes e/ou que não cicatrizam de qualquer causa.
9. Indivíduos com histórico de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
10. Coinfecção HBV e HCV.
11. Presença de qualquer infecção ativa que requeira terapia sistêmica.
12. Pacientes que ainda estão em tratamento com qualquer outro medicamento de investigação no momento da triagem.
13. A gravidade de qualquer evento tóxico não foi reduzida para ≤ grau 1 sob a definição do NCI-CTCAE versão 5.0 de tratamento anterior, como terapia medicamentosa, radioterapia ou manipulação cirúrgica.
14. Tratamento prévio com terapia celular (por exemplo, TCR-T, CAR-T, TIL, etc.), vacinas tumorais, citocinas ou fatores de crescimento para controle do câncer.
15. Pacientes com intolerância prévia ao tislelizumab resultando na interrupção permanente do tislelizumab.
16. Mulheres grávidas ou amamentando.

17. Qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do sujeito ou interfira nas avaliações do estudo.

    Aplica-se apenas à segunda triagem clínica:

18. História ou presença de doença pulmonar significativa, como doença pulmonar crônica não controlada; história ou evidência de qualquer doença pulmonar intersticial (DPI) ≥ grau 2; a inscrição na doença pulmonar intersticial (DPI) de grau 1 é determinada pelo investigador após um julgamento abrangente com base no risco-benefício e no impacto da avaliação de EA relacionada ao tratamento do estudo; e tem o potencial de interferir na avaliação ou manejo da toxicidade pulmonar relacionada ao tratamento do estudo.