EVM16-injectie als enkelvoudige en combinatie met Tislelizumab bij solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar op de dag van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
2. Proefpersonen kunnen het geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die zijn uiteengezet in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en het protocol.
3. Terugkerende of gemetastaseerde solide tumoren die histologisch of cytologisch pathologisch zijn bevestigd en niet vatbaar zijn voor radicale behandeling met chirurgie of lokale therapie.
4. Patiënten met gevorderde of recidiverende solide tumoren bij wie eerdere standaardtherapie heeft gefaald of die de standaardtherapie niet verdragen.
5. Verwachte overlevingsduur >12 weken.

6. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumtestwaarden:

   Orgaansysteem Laboratoriumtestwaarden

   WBC ≥3× 10^9 /L; ANC ≥1,5 × 10^9/L; Bloedplaatjes ≥90 × 10^9 /L; Hemoglobine ≥90 g/l;

   Nierfunctie:

   Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) en berekende creatinineklaring (CrCL) >60 ml/min (formule van Cockcroft-Gault).

   Lever functie:

   Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​x ULN, of ≤3 x ULN (bij patiënten met bekende ziekte van Gilbert); AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN, of ≤5 x ULN (patiënten met levermetastasen of HCC); Serumalbumine≥30 g/l.

   Stollingsfunctie:

   INR en PT≤1,5 × ULN; APTT≤1,5 × ULN.

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Fysieke statusscore 0 tot 1.
8. Proefpersonen met een infectie met het hepatitis B-virus (HBV) moeten bij de screening een HBV-DNA <2000 IE/ml hebben.
9. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) (positief voor HCV-antilichamen) die ook HCV-RNA-negatief zijn, mogen worden gerekruteerd.
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen ≤ 7 dagen vóór de eerste dosis van het testgeneesmiddel een negatief zwangerschapstestresultaat hebben. Tot vrouwen die zwanger kunnen worden behoren vrouwen in de pre-menopauze en vrouwen in de menopauze en binnen twee jaar na hun laatste menstruatie. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden of mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot ten minste 180 dagen na voltooiing van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis, behalve de volgende:

   1. Tumoren die een radicale behandeling hebben ondergaan en definitief zijn genezen, zoals basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, schildkliercarcinoom, adenocarcinoom in situ van de long, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van de prostaat, carcinoom in situ van de baarmoederhals, carcinoom in situ van de borst;
   2. Tweede primaire kanker die is uitgeroeid en niet binnen vijf jaar is teruggekeerd.
2. Primaire maligniteiten van het centrale zenuwstelsel (CZS) die symptomatisch zijn, onbehandeld zijn of curatieve behandeling nodig hebben, of personen met metastasen van het CZS.
3. Ongecontroleerde comorbiditeiten, waaronder, maar niet beperkt tot, medisch slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg) en medisch slecht gecontroleerde diabetes mellitus type 2 (nuchtere bloedglucose ≥ 8,9 mmol/l), of andere ernstige ziekte die systemische therapie vereist. Actieve maag- of darmzweren.
4. Cerebrovasculair voorval (beroerte, TIA, etc.) binnen 4 maanden voorafgaand aan de ondertekening van het toestemmingsformulier.
5. Tijdens de screeningsperiode mannelijk QTcF-interval >450 ms; Vrouwelijk QTcF-interval >470 ms (berekend met de Fridericia-formule).
6. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50% tijdens de screeningperiode.
7. Diagnose van immunodeficiëntie, of een voorgeschiedenis of syndroom van zowel actieve als voormalige auto-immuunziekten met risico op terugval (bijv. orgaantransplantatie waarvoor immunosuppressieve therapie vereist is), of een ziekte waarvoor systemisch steroïdehormoon (prednison-equivalenten >10 mg per dag) of immunosuppressieve medicatie nodig is . Echter, behalve voor personen met diabetes mellitus type I die alleen stabiele doses insulinesubstitutietherapie nodig hebben, hypothyreoïdie die gestabiliseerd is door hormoonsubstitutietherapie, of huidaandoeningen waarvoor geen systemische therapie nodig is (bijv. vitiligo, alopecia areata, psoriasis of eczeem) .
8. Bekend perifeer oedeem, pericardiale effusie, pleurale effusie of ascites tijdens de screeningsperiode die medische interventie vereist, of beperkende activiteiten in het dagelijks leven, of klinisch symptomatisch is of een bekende voorgeschiedenis van perifere vasculaire aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, macrovasculaire aandoeningen en secundaire microangiopathie aan diabetes mellitus, perifere arteriopathie door welke oorzaak dan ook, claudicatio intermittens, terugkerende en/of niet-genezende zweren door welke oorzaak dan ook.
9. Personen met een voorgeschiedenis van een positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
10. Co-infectie HBV en HCV.
11. Aanwezigheid van een actieve infectie die systemische therapie vereist.
12. Patiënten die op het moment van de screening nog een andere onderzoeksmedicatiebehandeling ondergaan.
13. De ernst van een toxische gebeurtenis is volgens de NCI-CTCAE versie 5.0-definitie niet teruggebracht tot ≤ graad 1 ten opzichte van eerdere behandelingen, zoals medicamenteuze therapie, radiotherapie of chirurgische manipulatie.
14. Eerdere behandeling met celtherapie (bijv. TCR-T, CAR-T, TIL, enz.), tumorvaccins, cytokines of groeifactoren voor kankerbestrijding.
15. Patiënten met een eerdere intolerantie voor tislelizumab, resulterend in definitieve beëindiging van de behandeling met tislelizumab.
16. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.

17. Elke ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen of de beoordeling van het onderzoek zou verstoren.

    Alleen van toepassing op tweede klinische screening:

18. Geschiedenis of aanwezigheid van significante longziekte, zoals ongecontroleerde chronische longziekte; voorgeschiedenis of bewijs van interstitiële longziekte (ILD) ≥ graad 2; deelname aan graad 1 interstitiële longziekte (ILD) wordt bepaald door de onderzoeker na een uitgebreide beoordeling op basis van de risico-batenanalyse en de impact van de bijwerkingsbeoordeling met betrekking tot de onderzoeksbehandeling; en heeft het potentieel om de evaluatie of het beheer van longtoxiciteit gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling te verstoren.