Inyección de EVM16 como única y en combinación con tislelizumab en tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años al día de la firma del formulario de consentimiento informado.
2. Los sujetos pueden comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado, incluido el cumplimiento de los requisitos y limitaciones descritos en el Formulario de consentimiento informado (ICF) y el protocolo.
3. Tumores sólidos recurrentes o metastásicos que han sido confirmados patológicamente histológica o citológicamente y no son susceptibles de un tratamiento radical con cirugía o terapia local.
4. Pacientes con tumores sólidos avanzados o recurrentes que no han respondido al tratamiento estándar anterior o que no toleran el tratamiento estándar.
5. Período de supervivencia esperado >12 semanas.

6. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada según lo indicado por los siguientes valores de las pruebas de laboratorio:

   Sistema de órganos Valores de pruebas de laboratorio

   Leucocitos ≥3× 10^9 /L; RAN ≥1,5 × 10^9 /L; Plaquetas ≥90 × 10^9 /L; Hemoglobina ≥90 g/L;

   Función renal:

   Creatinina sérica≤1,5 × límite superior normal (LSN) y aclaramiento de creatinina calculado (CrCL) >60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).

   Función del hígado:

   Bilirrubina total （TBIL）≤1,5 × LSN, o ≤3 × LSN （en pacientes con enfermedad de Gilbert conocida); AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤2,5 × LSN, o ≤5 × LSN (pacientes con metástasis hepáticas o CHC); Albúmina sérica≥30 g/L.

   Función de coagulación:

   INR y PT≤1,5 × LSN; TTPA≤1,5 × LSN.

7. Puntuación del estado físico del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG): 0 a 1.
8. Los sujetos con infección por el virus de la hepatitis B (VHB) deben tener un ADN del VHB <2000 UI/ml en el momento de la selección.
9. Se permite el reclutamiento de sujetos con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) (anticuerpos del VHC positivos) que también sean negativos para el ARN del VHC.
10. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo dentro de ≤ 7 días antes de la primera dosis del medicamento de prueba. Las mujeres en edad fértil incluyen mujeres premenopáusicas y mujeres menopáusicas y dentro de los 2 años posteriores a su último período menstrual. Las mujeres en edad fértil o los hombres y sus parejas femeninas en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta al menos 180 días después de completar el tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis, excepto los siguientes:

   1. Tumores que han sido sometidos a un tratamiento radical y se han curado definitivamente, como el carcinoma basocelular de piel, el carcinoma epidermoide de piel, el carcinoma de tiroides, el adenocarcinoma in situ de pulmón, el cáncer superficial de vejiga, el carcinoma in situ de próstata, el carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma in situ de mama;
   2. Segundo cáncer primario que ha sido erradicado y no ha recurrido en cinco años.
2. Neoplasias malignas primarias del sistema nervioso central (SNC) que son sintomáticas, no tratadas o que necesitan tratamiento curativo, o sujetos con metástasis en el SNC.
3. Comorbilidades no controladas que incluyen, entre otras, hipertensión médicamente mal controlada (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg) y diabetes mellitus tipo 2 mal controlada médicamente (glucemia en ayunas ≥ 8,9 mmol/L), o otra enfermedad grave que requiera terapia sistémica. Úlcera gástrica o duodenal activa.
4. Evento cerebrovascular (ictus, ataque isquémico transitorio, etc.) dentro de los 4 meses anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado.
5. En el período de selección, intervalo QTcF masculino >450 ms; Intervalo QTcF femenino >470 ms (calculado mediante la fórmula de Fridericia).
6. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% durante el período de selección.
7. Diagnóstico de inmunodeficiencia, o antecedentes o síndrome de enfermedad autoinmune activa o anterior con riesgo de recaída (p. ej., trasplante de órganos que requiere terapia inmunosupresora), o una enfermedad que requiere hormona esteroide sistémica (equivalentes de prednisona >10 mg por día) o terapia con medicamentos inmunosupresores . Sin embargo, excepto en sujetos con diabetes mellitus tipo I que requieren sólo dosis estables de terapia de reemplazo de insulina, hipotiroidismo que se estabiliza con terapia de reemplazo hormonal o trastornos de la piel que no requieren terapia sistémica (p. ej., vitíligo, alopecia areata, psoriasis o eczema) .
8. Edema periférico, derrame pericárdico, derrame pleural o ascitis conocidos durante el Período de selección que requieran intervención médica o limiten las actividades de la vida diaria, o clínicamente sintomáticos o antecedentes conocidos de enfermedad vascular periférica que incluyan, entre otras, enfermedad macrovascular y microangiopatía secundaria. hasta diabetes mellitus, arteriopatía periférica de cualquier causa, claudicación intermitente, úlceras recurrentes y/o que no cicatrizan de cualquier causa.
9. Sujetos con antecedentes de prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
10. Coinfección por VHB y VHC.
11. Presencia de cualquier infección activa que requiera terapia sistémica.
12. Pacientes que todavía están en tratamiento con otros medicamentos de investigación en el momento de la evaluación.
13. La gravedad de cualquier evento tóxico no se ha reducido a ≤ grado 1 según la definición NCI-CTCAE versión 5.0 debido a tratamientos previos como terapia con medicamentos, radioterapia o manipulación quirúrgica.
14. Tratamiento previo con terapia celular (p. ej., TCR-T, CAR-T, TIL, etc.), vacunas tumorales, citocinas o factores de crecimiento para el control del cáncer.
15. Pacientes con intolerancia previa a tislelizumab que resulte en la interrupción permanente del tratamiento con tislelizumab.
16. Mujeres que están embarazadas o amamantando.

17. Cualquier enfermedad o condición que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del sujeto o interferiría con las evaluaciones del estudio.

    Se aplica únicamente al segundo examen clínico:

18. Historia o presencia de enfermedad pulmonar significativa, como enfermedad pulmonar crónica no controlada; antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad pulmonar intersticial (EPI) ≥ grado 2; el investigador determina la inscripción en enfermedad pulmonar intersticial (EPI) de grado 1 después de un juicio integral basado en el riesgo-beneficio y el impacto de la evaluación de EA relacionada con el tratamiento del estudio; y tiene el potencial de interferir con la evaluación o el manejo de la toxicidad pulmonar relacionada con el tratamiento del estudio.