Injekce EVM16 jako jediná a kombinace s tislelizumabem u solidních nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let v den podpisu formuláře informovaného souhlasu.
2. Subjekty mohou porozumět a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu, včetně dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a protokolu.
3. Recidivující nebo metastazující solidní nádory, které byly histologicky nebo cytologicky patologicky potvrzeny a nejsou přístupné radikální léčbě chirurgicky nebo lokální terapií.
4. Pacienti s pokročilými nebo recidivujícími solidními nádory, u kterých selhala předchozí standardní léčba nebo standardní léčbu netolerují.
5. Očekávaná doba přežití >12 týdnů.

6. Pacienti musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

   Orgánový systém Hodnoty laboratorních testů

   WBC ≥3x 10^9/l; ANC >1,5 x 10^9/L; krevní destičky ≥90 x 10^9/l; Hemoglobin ≥90 g/l;

   Funkce ledvin:

   Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) a vypočtená clearance kreatininu (CrCL) >60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).

   Funkce jater:

   Celkový bilirubin（TBIL）≤1,5 × ULN nebo ≤3 × ULN（u pacientů se známou Gilbertovou chorobou); AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5 × ULN (pacienti s jaterními metastázami nebo HCC); Sérový albumin≥30 g/l.

   Koagulační funkce:

   INR a PT≤1,5 × ULN; APTT≤1,5 × ULN.

7. Skóre fyzického stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.
8. Subjekty s infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí mít HBV DNA <2000 IU/ml při screeningu.
9. Subjekty s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) (pozitivní HCV protilátky), kteří jsou také HCV RNA negativní, mohou být přijati.
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu do ≤ 7 dnů před první dávkou testovaného léku. Ženy ve fertilním věku zahrnují premenopauzální ženy a ženy, které jsou v menopauze a do 2 let od poslední menstruace. Subjekty ve fertilním věku nebo subjekty mužského pohlaví a jejich partnerky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od okamžiku podepsání formuláře informovaného souhlasu do alespoň 180 dnů po dokončení studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Jiné zhoubné nádory během 5 let před první dávkou, kromě následujících:

   1. Nádory, které prošly radikální léčbou a byly definitivně vyléčeny, jako je bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, karcinom štítné žlázy, adenokarcinom plic in situ, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom in situ prostaty, karcinom in situ děložního čípku, karcinom in situ prsu;
   2. Druhá primární rakovina, která byla eradikována a během pěti let se neopakovala.
2. Primární malignity centrálního nervového systému (CNS), které jsou symptomatické, neléčené nebo vyžadující kurativní léčbu, nebo subjekty s metastázami do CNS.
3. Nekontrolovaná přidružená onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, lékařsky nedostatečně kontrolované hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg) a lékařsky špatně kontrolovaný diabetes mellitus 2. typu (glykémie nalačno ≥ 8,9 mmol/l), nebo jiné závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu. Aktivní žaludeční nebo duodenální vřed.
4. Cévní mozková příhoda (mrtvice, tranzitorní ischemická ataka atd.) do 4 měsíců před podpisem informativního souhlasu.
5. V období screeningu interval QTcF u mužů >450 ms; Interval QTcF u žen >470 ms (vypočteno podle vzorce Fridericia).
6. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % během období screeningu.
7. Diagnóza imunodeficience nebo anamnéza nebo syndrom aktivního i dřívějšího autoimunitního onemocnění s rizikem relapsu (např. transplantace orgánu vyžadující imunosupresivní léčbu) nebo onemocnění vyžadujícího systémový steroidní hormon (ekvivalenty prednisonu >10 mg denně) nebo imunosupresivní medikamentózní léčbu . S výjimkou pacientů s diabetes mellitus typu I vyžadujících pouze stabilní dávky inzulínové substituční terapie, hypotyreózy, která je stabilizována hormonální substituční terapií, nebo kožních poruch, které nevyžadují systémovou léčbu (např. vitiligo, alopecia areata, psoriáza nebo ekzém) .
8. Známý periferní edém, perikardiální výpotek, pleurální výpotek nebo ascites během období screeningu vyžadující lékařskou intervenci nebo omezující aktivity každodenního života nebo klinicky symptomatické nebo známé v anamnéze onemocnění periferních cév, včetně, ale bez omezení, makrovaskulárního onemocnění a sekundární mikroangiopatie diabetes mellitus, periferní arteriopatie jakékoli příčiny, intermitentní klaudikace, recidivující a/nebo nehojící se vředy jakékoli příčiny.
9. Subjekty s anamnézou pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo syndrom získané imunodeficience (AIDS).
10. Koinfekce HBV a HCV.
11. Přítomnost jakékoli aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
12. Pacienti, kteří jsou v době screeningu stále na léčbě jinými vyšetřovanými léky.
13. Závažnost jakékoli toxické příhody nebyla snížena na ≤ stupeň 1 podle definice NCI-CTCAE verze 5.0 z předchozí léčby, jako je medikamentózní terapie, radioterapie nebo chirurgická manipulace.
14. Předchozí léčba buněčnou terapií (např. TCR-T, CAR-T, TIL atd.), nádorovými vakcínami, cytokiny nebo růstovými faktory pro kontrolu rakoviny.
15. Pacienti s předchozí intolerancí tislelizumabu vedoucí k trvalému ukončení léčby tislelizumabem.
16. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.

17. Jakékoli onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu nebo narušil hodnocení studie.

    Platí pouze pro druhý klinický screening:

18. Anamnéza nebo přítomnost významného onemocnění plic, jako je nekontrolované chronické onemocnění plic; anamnéza nebo důkaz jakékoli intersticiální plicní choroby ≥ 2. stupně (ILD); zařazení do intersticiálního plicního onemocnění 1. stupně (ILD) je určeno zkoušejícím po komplexním posouzení založeném na poměru rizika a přínosu a dopadu hodnocení AE souvisejícího se studijní léčbou; a má potenciál interferovat s hodnocením nebo řízením plicní toxicity související se studovanou léčbou.