EVM16 injectable en monothérapie et en association avec le tislelizumab dans les tumeurs solides

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans au jour de la signature du formulaire de consentement éclairé.
2. Les sujets peuvent comprendre et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé, y compris le respect des exigences et limitations décrites dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et le protocole.
3. Tumeurs solides récurrentes ou métastatiques qui ont été confirmées histologiquement ou cytologiquement pathologiquement et ne se prêtent pas à un traitement radical par chirurgie ou thérapie locale.
4. Patients atteints de tumeurs solides avancées ou récurrentes qui ont échoué à un traitement standard antérieur ou qui ne tolèrent pas le traitement standard.
5. Période de survie attendue> 12 semaines.

6. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate, comme l'indiquent les valeurs des tests de laboratoire suivants :

   Système organique Valeurs des tests de laboratoire

   GB ≥3× 10^9 /L ; CNA ≥1,5 × 10^9 /L ; Plaquettes ≥90 × 10^9 /L ; Hémoglobine ≥90 g/L ;

   Fonction rénale:

   Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) et clairance de la créatinine calculée (CrCL) > 60 ml/min (formule Cockcroft-Gault).

   La fonction hépatique:

   Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ou ≤ 3 × LSN (chez les patients atteints de la maladie de Gilbert connue) ; AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤2,5 × LSN, ou ≤5 × LSN (patients présentant des métastases hépatiques ou un CHC) ; Albumine sérique≥30 g/L.

   Fonction coagulante :

   INR et PT≤1,5 × LSN ; APTT ≤ 1,5 × LSN.

7. Score d’état physique de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 1.
8. Les sujets infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) doivent avoir un ADN du VHB <2 000 UI/mL lors du dépistage.
9. Sujets ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) (anticorps anti-VHC positifs) qui sont également négatifs pour l'ARN du VHC sont autorisés à être recrutés.
10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif ≤ 7 jours avant la première dose du médicament testé. Les femmes en âge de procréer comprennent les femmes préménopausées et les femmes ménopausées et dans les 2 ans suivant leurs dernières règles. Les sujets féminins en âge de procréer ou les sujets masculins et leurs partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 180 jours après la fin du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première dose, à l'exception des éléments suivants :

   1. Tumeurs ayant subi un traitement radical et définitivement guéries, telles que le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le carcinome de la thyroïde, l'adénocarcinome in situ du poumon, le cancer superficiel de la vessie, le carcinome in situ de la prostate, le carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome in situ du sein ;
   2. Deuxième cancer primitif qui a été éradiqué et qui n’a pas récidivé en cinq ans.
2. Tumeurs malignes primaires du système nerveux central (SNC) symptomatiques, non traitées ou nécessitant un traitement curatif, ou sujets présentant des métastases du SNC.
3. Comorbidités non contrôlées, y compris, sans toutefois s'y limiter, une hypertension médicalement mal contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) et un diabète sucré de type 2 médicalement mal contrôlé (glycémie à jeun ≥ 8,9 mmol/L), ou autre maladie grave nécessitant un traitement systémique. Ulcère gastrique ou duodénal actif.
4. Événement vasculaire cérébral (accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, etc.) dans les 4 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé.
5. Pendant la période de dépistage, intervalle QTcF masculin > 450 ms ; Intervalle QTcF féminin > 470 ms (calculé par la formule de Fridericia).
6. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % pendant la période de dépistage.
7. Diagnostic d'immunodéficience, ou antécédents ou syndrome de maladie auto-immune active ou ancienne avec risque de rechute (par exemple, transplantation d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur), ou maladie nécessitant une hormone stéroïde systémique (équivalents prednisone > 10 mg par jour) ou un traitement médicamenteux immunosuppresseur. . Cependant, à l'exception des sujets atteints de diabète sucré de type I nécessitant uniquement des doses stables d'insulinothérapie substitutive, d'hypothyroïdie stabilisée grâce à un traitement hormonal substitutif ou de troubles cutanés ne nécessitant pas de traitement systémique (par exemple, vitiligo, pelade, psoriasis ou eczéma). .
8. Œdème périphérique connu, épanchement péricardique, épanchement pleural ou ascite au cours de la période de dépistage nécessitant une intervention médicale ou limitant les activités de la vie quotidienne, ou cliniquement symptomatique ou antécédents connus de maladie vasculaire périphérique, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie macrovasculaire et une microangiopathie secondaire. au diabète sucré, à l'artériopathie périphérique quelle qu'en soit la cause, à la claudication intermittente, aux ulcères récurrents et/ou non cicatrisants quelle qu'en soit la cause.
9. Sujets ayant des antécédents de test positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
10. Co-infection VHB et VHC.
11. Présence de toute infection active nécessitant un traitement systémique.
12. Patients qui suivent encore un autre traitement médicamenteux expérimental au moment du dépistage.
13. La gravité de tout événement toxique n'a pas été réduite à un grade ≤ 1 selon la définition NCI-CTCAE version 5.0 suite à un traitement antérieur tel qu'un traitement médicamenteux, une radiothérapie ou une manipulation chirurgicale.
14. Traitement antérieur par thérapie cellulaire (par exemple, TCR-T, CAR-T, TIL, etc.), vaccins contre les tumeurs, cytokines ou facteurs de croissance pour le contrôle du cancer.
15. Patients présentant une intolérance antérieure au tislelizumab entraînant l'arrêt définitif du tislelizumab.
16. Les femmes enceintes ou qui allaitent.

17. Toute maladie ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou interférerait avec les évaluations de l'étude.

    S’applique uniquement au deuxième dépistage clinique :

18. Antécédents ou présence d'une maladie pulmonaire importante, telle qu'une maladie pulmonaire chronique incontrôlée ; antécédents ou signes de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ≥ grade 2 ; l'inscription dans la maladie pulmonaire interstitielle (MPI) de grade 1 est déterminée par l'investigateur après un jugement complet basé sur le rapport risque-bénéfice et l'impact de l'évaluation des EI liée au traitement à l'étude ; et a le potentiel d'interférer avec l'évaluation ou la gestion de la toxicité pulmonaire liée au traitement à l'étude.