健康な男性における YCT-529 を評価する非盲検反復投与研究

包含基準:

1. 健康診断、病歴、臨床検査により健康状態が確認された参加者。
2. 参加者は書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
3. 参加者は、意思疎通を図り、研究全体に参加する意欲と能力がなければなりません。
4. 参加者は同意時の年齢が28歳以上70歳以下であること。
5. 参加者は精管切除術を受けることを決定し、その処置を待っている、または調査官の意見では、参加者は将来子供を産まないという固い決断を下した。
6. 参加者の肥満指数 (BMI) は 18.0 ～ 35.0 kg/m2 です。
7. 参加者には、最初のスクリーニング訪問前の90日間にホルモン療法または5-αリダクターゼ阻害剤の使用歴がない。
8. 妊娠の可能性のあるパートナーを持つ参加者は、研究期間中、56日目（最後の避妊から28日後）まで、どのパートナーに対しても非常に効果的な避妊方法（つまり、少なくともバリア法と追加の避妊法）を使用することに同意します。用量）。 参加者の性的パートナーの安全を確保し、治験薬の二次感染の可能性を回避するために、56日目（最後の投与から28日後）までの治験期間中はコンドームの使用が必要です。 妊娠の可能性のないパートナーを持つ参加者は、56日目（最後の投与から28日後）までの研究期間中、コンドームを使用することに同意する。
9. 参加者は研究期間中、血液または血漿の提供を控えてください。
10. 参加者は、スクリーニング訪問前および研究期間中の少なくとも 30 日間、大麻またはその他の娯楽用薬物を使用しないものとします。 マリファナ/大麻検査はスクリーニング時に陽性となる可能性がありますが、ボランティアが研究に参加する資格を得るためには、入院時（-1日目）に陰性である必要があります。
11. 研究者の意見では、参加者は研究の要件、制限、評価スケジュール、精子サンプルの収集と性行為日記の維持に関する要件を遵守することができます。

12. スクリーニング期間中に少なくとも2つの精液サンプルを提供し、精子パラメータがWHOの正常範囲の少なくとも10パーセンタイル以内にある参加者（WHO、2010）：

    • 2,200万精子細胞/mL
    • 総射精量あたり 5,800 万個の精子細胞
    • 36% の進行運動性
    • 5% 正規形

除外基準:

1. -初回投与前の過去30日以内、または初回投与前の消失半減期が5未満のいずれか長い方、治験薬を含む別の臨床研究に参加している男性。
2. スクリーニング時の臨床的に重大な異常な身体的所見および/または臨床検査所見
3. -スクリーニングまたは入院時の異常な血清化学値。肝臓または腎臓の機能障害を示すか、PIによって決定されるように臨床的に重要であると考えられるが、ビリルビンが20μmol/Lを超え、ALT、AST、GGTおよびALPが基準値の2倍を超える場合を除く。ノーマルの上限。 既知のギルバート症候群を有するボランティアは、総ビリルビンが 1.5 x ULN 以上の場合は除外されます。
4. スクリーニング時の腎障害の証拠
5. -最初のスクリーニング訪問前の90日以内のアンドロゲンおよび選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（SARM）の使用。
6. 体重が 55 kg 未満のボランティア。
7. スクリーニング時および入院時の収縮期血圧（BP）>140 mmHg（45歳未満）または>160 mmHg（45歳以上）、および拡張期血圧（BP）>90 mmHg。
8. -臨床的に重大な異常心電図（ECG）、またはスクリーニング時または投与前に450ミリ秒を超えるECG（QTc）間隔でバゼットおよびフリデリシアのQT補正法を使用した補正されたQT間隔の持続時間。
9. -視床下部-下垂体疾患または精巣疾患、または多発性内分泌欠乏症によるアンドロゲン欠乏症の既知の病歴。
10. -重大な心血管疾患、腎臓疾患、肝臓疾患（胆嚢摘出術は許可されていません）、または前立腺疾患の既知の病歴。 ギルバート症候群は許可されます（ギルバート症候群が判明しているボランティアは、総ビリルビンが 1.5 x ULN 以上の場合は除外されます）。 ボランティアの総ビリルビンの上昇が ULN を超え、1.5xULN 未満である場合のみ、ビリルビンを分別して未診断のギルバート症候群の可能性を特定します（つまり、直接ビリルビンが総ビリルビンの 35% 未満）。
11. -治験責任医師の判断による、精神疾患の現在または臨床的に関連する病歴、または重大な自殺リスクまたは自傷行為のリスクの臨床評価。
12. 薬物または製剤の賦形剤に対する重篤な副作用または重篤な過敏症。
13. 研究者によって判断された、治療を必要とする臨床的に重大なアレルギーの存在または病歴。 季節性アレルギー（花粉症など）は、研究者が臨床的に重大であるとみなさない限り許可されます。
14. スクリーニング訪問時に、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、C 型肝炎ウイルス抗体 (HCV Ab)、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 1 および 2 抗体が陽性となった場合。
15. 過去2年以内のアルコール依存症または薬物乱用が既知または疑われ、ステロイドホルモンの代謝/変換または研究の治療コンプライアンスに影響を与える可能性がある。
16. スクリーニング時に研究者または代表者によって評価された、複数回の静脈穿刺/カニューレ挿入に適した静脈を持たないボランティア。
17. 男性の定期的なアルコール摂取量は週に 21 単位を超えます (種類に応じて、1 単位 = 1/2 パイント ビールまたは 40% 蒸留酒 25 mL ショット、1.5 ～ 2 単位 = 125 mL グラスワイン)。
18. 現在の喫煙者、および少なくとも過去3か月以内に喫煙し、スクリーニングまたは入院時に尿コチニン検査で陽性反応が出た者。
19. スクリーニングおよび入院時に薬物乱用検査結果が陽性であることが確認された、および/または入院時にマリファナ/大麻検査が陽性であることが確認された（-1日目）。
20. 処方薬または市販薬、ビタミン/漢方薬/サプリメントを服用している、または服用していた参加者およびボランティア（ただし、前日14日間に1日あたり最大4 gのパラセタモールまたは最大3.2 gのイブプロフェンを除く） IMP管理)。 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチンは併用薬として認められています。 他の併用薬は、PI とスポンサーの両方の裁量で受け入れられる場合があります。 以下の各基準が満たされる場合、治験責任医師の判断に応じて例外が適用される場合があります。 IMP の投与時までに PD 活性が予想されないようなウォッシュアウトの場合、半減期が短い薬剤。薬物の使用が治験参加者の安全を危険にさらさない場合。薬物の使用が研究の目的を妨げるとみなされない場合。
21. 妊娠中または授乳中のパートナーを持つ男性ボランティア。
22. 研究責任を委任された施設スタッフ、または研究責任を委任された施設スタッフの家族。

23. 研究者がボランティアの健康状態、研究の実施、結果の解釈可能性を変える可能性があると判断したその他の病状。

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