Étude ouverte à doses répétées évaluant le YCT-529 chez des hommes en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Participant en bonne santé confirmé par un examen physique, des antécédents médicaux et des tests de laboratoire clinique.
2. Le participant doit fournir un consentement éclairé écrit.
3. Le participant doit être disposé et capable de communiquer et de participer à l'ensemble de l'étude.
4. Le participant est âgé de 28 à 70 ans (inclus) au moment du consentement.
5. Le participant a décidé de subir une vasectomie et attend la procédure ou le participant, de l'avis de l'enquêteur, a pris la ferme décision de ne pas avoir d'enfants à l'avenir.
6. Le participant a un indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 35,0 kg/m2.
7. Le participant n'a aucun antécédent d'hormonothérapie ou d'utilisation d'inhibiteurs de la 5-alpha réductase dans les 90 jours précédant la première visite de dépistage.
8. La participante ayant un ou plusieurs partenaires en âge de procréer accepte d'utiliser une méthode de contraception très efficace avec n'importe quel partenaire (c'est-à-dire, au minimum, une méthode barrière plus une méthode de contraception supplémentaire) pendant l'étude jusqu'au jour 56 (28 jours après la dernière dose). L'utilisation d'un préservatif est requise au cours de l'étude jusqu'au jour 56 (28 jours après la dernière dose) pour assurer la sécurité du ou des partenaires sexuels des participants et éviter une éventuelle transmission secondaire du médicament à l'étude. Le participant avec un ou plusieurs partenaires en âge de procréer accepte d'utiliser un préservatif au cours de l'étude jusqu'au jour 56 (28 jours après la dernière dose).
9. Le participant s'abstiendra de donner du sang ou du plasma pendant l'étude.
10. Le participant ne consommera pas de cannabis ou toute autre drogue récréative pendant au moins 30 jours avant la visite de dépistage et pendant l'étude. Le test de marijuana/cannabis peut être positif lors du dépistage mais doit être négatif à l'admission (jour -1) pour qu'un volontaire soit éligible à l'inclusion dans l'étude.
11. De l'avis de l'enquêteur, le participant est en mesure de respecter les exigences, les restrictions, le calendrier des évaluations et les exigences liées à la collecte d'échantillons de sperme et à la tenue du journal d'activité sexuelle.

12. Participant fournissant au moins 2 échantillons de sperme pendant la période de dépistage avec des paramètres spermatiques se situant au moins dans le 10e centile de la plage de normalité de l'OMS (OMS, 2010) :

    • 22 millions de spermatozoïdes/mL
    • 58 millions de spermatozoïdes/éjaculat total
    • 36% de motilité progressive
    • 5% de formes normales

Critère d'exclusion:

1. Hommes participant à une autre étude clinique impliquant un médicament expérimental au cours des 30 jours précédant la première dose ou moins de 5 demi-vies d'élimination avant la première dose, selon la période la plus longue.
2. Résultats physiques et/ou biologiques anormaux cliniquement significatifs lors du dépistage
3. Valeurs chimiques sériques anormales au moment du dépistage ou de l'admission, qui indiquent un dysfonctionnement hépatique ou rénal ou qui peuvent être considérées comme cliniquement significatives telles que déterminées par l'IP, à l'exception de la bilirubine > 20 μmol/L et de l'ALT, de l'AST, de la GGT et de l'ALP 2 fois supérieures aux limite supérieure de la normale. Les volontaires atteints du syndrome de Gilbert connu seront exclus si la bilirubine totale est ≥ 1,5 x LSN.
4. Preuve d'insuffisance rénale lors du dépistage
5. Utilisation d'androgènes et de modulateurs sélectifs des récepteurs androgènes (SARM) dans les 90 jours précédant la première visite de dépistage.
6. Volontaires pesant < 55 kg.
7. Tension artérielle systolique (TA) > 140 mmHg (<45 ans) ou > 160 mmHg (≥45 ans) et TA diastolique > 90 mmHg au moment du dépistage et de l'admission.
8. Électrocardiogramme (ECG) anormal cliniquement significatif ou durée de l'intervalle QT corrigé à l'aide des méthodes de correction QT de Bazett et Fridericia dans l'intervalle ECG (QTc) de > 450 ms lors du dépistage ou de la prédose.
9. Antécédents connus de déficit androgénique dû à une maladie hypothalamo-hypophysaire ou testiculaire ou à de multiples déficits endocriniens.
10. Antécédents connus de maladie cardiovasculaire, rénale, hépatique (la cholécystectomie n'est pas autorisée) ou maladie prostatique. Le syndrome de Gilbert est autorisé (les volontaires atteints du syndrome de Gilbert connu seront exclus si la bilirubine totale est ≥ 1,5 x LSN). Si le volontaire présente uniquement des élévations de la bilirubine totale > LSN et < 1,5 x LSN, fractionner la bilirubine pour identifier un éventuel syndrome de Gilbert non diagnostiqué (c'est-à-dire une bilirubine directe < 35 % de la bilirubine totale).
11. Antécédents actuels ou cliniquement pertinents de tout trouble psychiatrique ou évaluation clinique d'un risque suicidaire important ou d'un risque d'automutilation selon le jugement de l'enquêteur.
12. Effet indésirable grave ou hypersensibilité grave à tout médicament ou excipient de formulation.
13. Présence ou antécédents d'allergie cliniquement significative nécessitant un traitement, selon le jugement de l'investigateur. Les allergies saisonnières (par exemple, le rhume des foins) sont autorisées à moins qu'elles ne soient considérées comme cliniquement significatives par l'investigateur.
14. Résultats positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps du virus de l'hépatite C (Ac VHC) ou les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et 2 lors de la visite de dépistage.
15. Alcoolisme ou abus de drogues connu ou suspecté au cours des 2 dernières années pouvant affecter le métabolisme/la transformation des hormones stéroïdes ou étudier l'observance du traitement.
16. Volontaires qui ne disposent pas de veines appropriées pour plusieurs ponctions veineuses/canulations, telles qu'évaluées par l'investigateur ou son délégué lors de la sélection.
17. Consommation régulière d'alcool chez les hommes > 21 unités par semaine (1 unité = ½ pinte de bière ou un shot de 25 ml d'alcool à 40 %, 1,5 à 2 unités = 125 ml de verre de vin, selon le type.
18. Fumeurs actuels et ceux qui ont fumé au cours des 3 derniers mois avec un test urinaire de cotinine positif lors du dépistage ou de l'admission.
19. Résultat positif confirmé du test de toxicomanie lors du dépistage et de l'admission et/ou test positif de marijuana/cannabis à l'admission (jour -1).
20. Les participants et les volontaires qui prennent ou ont pris des médicaments ou des vitamines/remèdes à base de plantes/suppléments prescrits ou en vente libre (autres que jusqu'à 4 g de paracétamol ou jusqu'à 3,2 g d'ibuprofène par jour au cours des 14 jours précédant gestion du PMI). Les vaccins contre la COVID-19 sont des médicaments concomitants acceptés. D'autres médicaments concomitants peuvent être acceptés à la discrétion du chercheur principal et du promoteur. Des exceptions peuvent s'appliquer, telles que déterminées par l'investigateur, si chacun des critères suivants sont remplis : médicament avec une demi-vie courte si le lavage est tel qu'aucune activité de MP n'est attendue au moment de l'administration d'IMP ; et si l'utilisation de médicaments ne met pas en danger la sécurité du participant à l'essai ; et si l'utilisation de médicaments n'est pas considérée comme interférant avec les objectifs de l'étude.
21. Bénévole masculin avec partenaire(s) enceinte ou allaitante.
22. Tout membre du personnel du site ayant des responsabilités d'étude déléguées ou un membre de la famille d'un membre du personnel du site ayant des responsabilités d'étude déléguées.

23. Toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait altérer le bien-être du volontaire, le déroulement de l'étude ou l'interprétabilité des résultats.

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