Estudio abierto de dosis repetidas que evalúa YCT-529 en hombres sanos

Criterios de inclusión:

1. Participante en buen estado de salud confirmado mediante examen físico, historial médico y pruebas de laboratorio clínico.
2. El participante debe proporcionar su consentimiento informado por escrito.
3. El participante debe estar dispuesto y ser capaz de comunicarse y participar en todo el estudio.
4. El participante tiene entre 28 y 70 años de edad (inclusive) al momento del consentimiento.
5. El participante ha decidido someterse a una vasectomía y está esperando el procedimiento o el participante, en opinión del investigador, ha tomado una decisión firme de no engendrar hijos en el futuro.
6. El participante tiene un índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 35,0 kg/m2.
7. El participante no tiene antecedentes de terapia hormonal o uso de inhibidores de la 5-alfa reductasa en los 90 días anteriores a la primera visita de selección.
8. El participante con pareja(s) en edad fértil acepta utilizar un método anticonceptivo que sea altamente efectivo con cualquier pareja (es decir, como mínimo, un método de barrera más un método anticonceptivo adicional) durante el estudio hasta el día 56 (28 días después de la última dosis). Se requiere el uso de condón durante el curso del estudio hasta el día 56 (28 días después de la última dosis) para garantizar la seguridad de la(s) pareja(s) sexual(es) de los participantes y evitar una posible transmisión secundaria del fármaco del estudio. El participante con pareja(s) en edad fértil acepta el uso de condón durante el curso del estudio hasta el día 56 (28 días después de la última dosis).
9. El participante se abstendrá de donar sangre o plasma durante el estudio.
10. El participante no consumirá cannabis ni ninguna otra droga recreativa durante al menos 30 días antes de la visita de selección y durante el estudio. La prueba de marihuana/cannabis puede ser positiva en la selección, pero debe ser negativa en el momento de la admisión (día -1) para que un voluntario sea elegible para su inclusión en el estudio.
11. En opinión del investigador, el participante puede cumplir con los requisitos del estudio, las restricciones, el cronograma de evaluaciones y los requisitos relacionados con la recolección de muestras de esperma y el mantenimiento del diario de actividad sexual.

12. Participante que proporcione al menos 2 muestras de semen durante el período de selección con parámetros de esperma dentro de al menos el percentil 10 del rango de normalidad de la OMS (OMS, 2010):

    • 22 millones de espermatozoides/mL
    • 58 millones de espermatozoides/eyaculado total
    • 36% de motilidad progresiva
    • 5% formas normales

Criterio de exclusión:

1. Hombres que participan en otro estudio clínico que involucre un medicamento en investigación dentro de los últimos 30 días antes de la primera dosis o menos de 5 semividas de eliminación antes de la primera dosis, lo que sea más largo.
2. Hallazgos físicos y/o de laboratorio anormales clínicamente significativos en el momento del cribado.
3. Valores anormales de química sérica en el momento del cribado o el ingreso, que indican disfunción hepática o renal o que pueden considerarse clínicamente significativos según lo determinado por el IP, excepto bilirrubina >20 μmol/L y ALT, AST, GGT y ALP 2 veces por encima del límite superior de lo normal. Los voluntarios con síndrome de Gilbert conocido serán excluidos si la bilirrubina total es ≥1,5 x LSN.
4. Evidencia de insuficiencia renal en el momento del cribado.
5. Uso de andrógenos y moduladores selectivos de los receptores de andrógenos (SARM) dentro de los 90 días anteriores a la primera visita de selección.
6. Voluntarios con peso corporal < 55 kg.
7. Presión arterial sistólica (PA) >140 mmHg (<45 años) o >160 mmHg (≥45 años) y PA diastólica >90 mmHg en el momento del cribado y el ingreso.
8. Electrocardiograma (ECG) anormal clínicamente significativo o una duración del intervalo QT corregido utilizando los métodos de corrección QT de Bazett y Fridericia en el intervalo de ECG (QTc) de> 450 ms en el momento de la selección o antes de la dosis.
9. Historia conocida de deficiencia de andrógenos debido a enfermedad hipotálamo-pituitaria o testicular o deficiencias endocrinas múltiples.
10. Historia conocida de enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas (no se permite la colecistectomía) o prostáticas importantes. Se permite el síndrome de Gilbert (se excluirá a los voluntarios con síndrome de Gilbert conocido si la bilirrubina total es ≥1,5 x LSN). Si el voluntario tiene elevaciones solo en la bilirrubina total que son >LSN y <1,5xLSN, fraccione la bilirrubina para identificar un posible síndrome de Gilbert no diagnosticado (es decir, bilirrubina directa <35% de la bilirrubina total).
11. Historial actual o clínicamente relevante de cualquier trastorno psiquiátrico o evaluación clínica de riesgo de suicidio significativo o riesgo de autolesión según el criterio del investigador.
12. Reacción adversa grave o hipersensibilidad grave a cualquier fármaco o excipiente de la formulación.
13. Presencia o antecedentes de alergia clínicamente significativa que requiera tratamiento, a juicio del investigador. Se permiten alergias estacionales (p. ej., fiebre del heno) a menos que el investigador las considere clínicamente significativas.
14. Resultados positivos del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), del anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab) o del anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 y 2 en la visita de selección.
15. Alcoholismo o abuso de drogas conocido o sospechado en los últimos 2 años que pueden afectar el metabolismo/transformación de las hormonas esteroides o el cumplimiento del tratamiento del estudio.
16. Voluntarios que no tienen venas adecuadas para múltiples venopunciones/canulación según la evaluación del investigador o delegado en la selección.
17. Consumo regular de alcohol en hombres >21 unidades por semana (1 unidad = ½ pinta de cerveza, o un trago de 25 ml de alcohol al 40 %, 1,5 a 2 unidades = 125 ml de copa de vino, según el tipo.
18. Fumadores actuales y aquellos que hayan fumado en al menos los últimos 3 meses con una prueba de cotinina en orina positiva en el momento de la selección o el ingreso.
19. Resultado positivo confirmado de la prueba de drogas de abuso en la selección y la admisión y / o prueba positiva de marihuana / cannabis en la admisión (Día -1).
20. Participantes y voluntarios que estén tomando, o hayan tomado, cualquier medicamento recetado o de venta libre o vitaminas/remedios/suplementos a base de hierbas (que no sean hasta 4 g de paracetamol o hasta 3,2 g de ibuprofeno por día durante los 14 días anteriores administración del IMP). Las vacunas COVID-19 se aceptan como medicamentos concomitantes. Se podrán aceptar otros medicamentos concomitantes a discreción tanto del IP como del Patrocinador. Se pueden aplicar excepciones, según lo determine el investigador, si se cumple cada uno de los siguientes criterios: medicamento con una vida media corta si el lavado es tal que no se espera actividad de PD en el momento de la dosificación de IMP; y si el uso de medicación no pone en peligro la seguridad del participante del ensayo; y si no se considera que el uso de medicación interfiera con los objetivos del estudio.
21. Voluntario masculino con pareja(s) embarazada(s) o lactante(s).
22. Cualquier miembro del personal del sitio con responsabilidades de estudio delegadas o un familiar de un miembro del personal del sitio con responsabilidades de estudio delegadas.

23. Cualquier otra condición médica que, a juicio del investigador, pueda alterar el bienestar del voluntario, la realización del estudio o la interpretabilidad de los resultados.

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