Studio in aperto e a dosi ripetute per la valutazione di YCT-529 in maschi sani

Criterio di inclusione:

1. Partecipante in buona salute confermato dall'esame fisico, dall'anamnesi e dai test clinici di laboratorio.
2. Il partecipante deve fornire il consenso informato scritto.
3. Il partecipante deve essere disposto e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio.
4. Il partecipante ha un'età compresa tra 28 e 70 anni (inclusi) al momento del consenso.
5. Il partecipante ha deciso di sottoporsi a una vasectomia ed è in attesa della procedura oppure, secondo l'opinione dell'investigatore, ha preso la ferma decisione di non avere figli in futuro.
6. Il partecipante ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 35,0 kg/m2.
7. Il partecipante non ha una storia di terapia ormonale o di utilizzo di inibitori della 5-alfa reduttasi nei 90 giorni precedenti la prima visita di screening.
8. Il partecipante con partner in età fertile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo che sia altamente efficace con qualsiasi partner (vale a dire, come minimo, un metodo di barriera più un metodo contraccettivo aggiuntivo) durante lo studio fino al giorno 56 (28 giorni dopo l'ultimo dose). L'uso del preservativo è richiesto durante il corso dello studio fino al Giorno 56 (28 giorni dopo l'ultima dose) per garantire la sicurezza dei partner sessuali dei partecipanti ed evitare una potenziale trasmissione secondaria del farmaco in studio. Il partecipante con partner non potenzialmente fertile accetta di utilizzare il preservativo durante il corso dello studio fino al giorno 56 (28 giorni dopo l'ultima dose).
9. Il partecipante si asterrà dal donare sangue o plasma durante lo studio.
10. Il partecipante non utilizzerà cannabis o altre droghe ricreative per almeno 30 giorni prima della visita di screening e durante lo studio. Il test sulla marijuana/cannabis può risultare positivo allo screening ma deve essere negativo al momento del ricovero (giorno -1) affinché un volontario possa essere idoneo all'inclusione nello studio.
11. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il partecipante è in grado di aderire ai requisiti dello studio, alle restrizioni, al programma delle valutazioni e ai requisiti relativi alla raccolta dei campioni di sperma e al mantenimento del diario dell'attività sessuale.

12. Partecipante che fornisce almeno 2 campioni di sperma durante il periodo di screening con parametri spermatici compresi almeno nel 10° percentile dell'intervallo di normalità dell'OMS (OMS, 2010):

    • 22 milioni di spermatozoi/ml
    • 58 milioni di spermatozoi/eiaculato totale
    • Motilità progressiva del 36%.
    • 5% forme normali

Criteri di esclusione:

1. Uomini che partecipano a un altro studio clinico che coinvolge un farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni prima della prima dose o con meno di 5 emivite di eliminazione prima della prima dose, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
2. Reperti fisici e/o di laboratorio anomali clinicamente significativi allo screening
3. Valori sierici anomali allo screening o al ricovero, che indicano disfunzione epatica o renale o che possono essere considerati clinicamente significativi come determinato dal PI, ad eccezione della bilirubina >20 μmol/L e ALT, AST, GGT e ALP 2 volte superiori al valore limite superiore della norma. I volontari con sindrome di Gilbert nota verranno esclusi se la bilirubina totale è ≥ 1,5 x ULN.
4. Evidenza di insufficienza renale allo screening
5. Uso di androgeni e modulatori selettivi del recettore degli androgeni (SARM) entro 90 giorni prima della prima visita di screening.
6. Volontari con peso corporeo < 55 kg.
7. Pressione arteriosa sistolica (PA) >140 mmHg (<45 anni) o >160 mmHg (≥45 anni) e pressione diastolica >90 mmHg allo screening e al ricovero.
8. Elettrocardiogramma (ECG) anormale clinicamente significativo o durata dell'intervallo QT corretto utilizzando i metodi di correzione QT di Bazett e Fridericia nell'intervallo ECG (QTc) > 450 msec allo screening o al pre-dose.
9. Anamnesi nota di deficit di androgeni dovuto a malattia ipotalamo-ipofisaria o testicolare o a carenze endocrine multiple.
10. Anamnesi nota di significativa malattia cardiovascolare, renale, epatica (la colecistectomia non è consentita) o prostatica. La sindrome di Gilbert è consentita (il volontario con sindrome di Gilbert nota sarà escluso se la bilirubina totale è ≥ 1,5 x ULN). Se il volontario presenta aumenti solo della bilirubina totale >ULN e <1,5xULN, frazionare la bilirubina per identificare una possibile sindrome di Gilbert non diagnosticata (ovvero, bilirubina diretta <35% della bilirubina totale).
11. Anamnesi attuale o clinicamente rilevante di qualsiasi disturbo psichiatrico o valutazione clinica di significativo rischio di suicidio o rischio di autolesionismo secondo il giudizio dell'investigatore.
12. Reazione avversa grave o grave ipersensibilità a qualsiasi farmaco o eccipiente della formulazione.
13. Presenza o storia di allergia clinicamente significativa che richiede trattamento, a giudizio dello sperimentatore. Le allergie stagionali (ad esempio, febbre da fieno) sono consentite a meno che non siano considerate clinicamente significative dallo sperimentatore.
14. Risultati positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV Ab) o agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e 2 alla visita di screening.
15. Alcolismo o abuso di farmaci noti o sospetti negli ultimi 2 anni che potrebbero influenzare il metabolismo/trasformazione degli ormoni steroidei o la compliance al trattamento in studio.
16. Volontari che non hanno vene adatte per venipunture/incannulamenti multipli, come valutato dallo sperimentatore o dal delegato allo screening.
17. Consumo regolare di alcol nei maschi >21 unità a settimana (1 unità = ½ pinta di birra o un bicchierino da 25 ml di alcol al 40%, da 1,5 a 2 unità = 125 ml di bicchiere di vino, a seconda del tipo.
18. Fumatori attuali e coloro che hanno fumato almeno negli ultimi 3 mesi con un test della cotinina nelle urine positivo allo screening o al ricovero.
19. Risultato positivo confermato del test per droghe d'abuso allo screening e al ricovero e/o test positivo sulla marijuana/cannabis al ricovero (giorno -1).
20. Partecipanti e volontari che stanno assumendo, o hanno assunto, farmaci prescritti o da banco o vitamine/rimedi erboristici/integratori (diversi da un massimo di 4 g di paracetamolo o fino a 3,2 g di ibuprofene al giorno durante i 14 giorni precedenti amministrazione IMP). I vaccini contro il COVID-19 sono farmaci concomitanti accettati. Altri farmaci concomitanti possono essere accettati a discrezione sia del PI che dello Sponsor. Possono applicarsi eccezioni, come stabilito dallo sperimentatore, se ciascuno dei seguenti criteri è soddisfatto: farmaci con un'emivita breve se il washout è tale che non è prevista alcuna attività PD al momento della somministrazione dell'IMP; e se l'uso di farmaci non mette a repentaglio la sicurezza del partecipante allo studio; e se non si ritiene che l'uso del farmaco interferisca con gli obiettivi dello studio.
21. Volontario maschio con partner in gravidanza o in allattamento.
22. Qualsiasi membro del personale della sede con responsabilità di studio delegate o un familiare di un membro del personale della sede con responsabilità di studio delegate.

23. Qualsiasi altra condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe alterare il benessere del volontario, la condotta dello studio o l'interpretabilità dei risultati.

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