Estudo aberto, dose repetida avaliando YCT-529 em homens saudáveis

Critério de inclusão:

1. Participante com boa saúde, conforme confirmado por exame físico, histórico médico e exames laboratoriais clínicos.
2. O participante deve fornecer consentimento informado por escrito.
3. O participante deve estar disposto e ser capaz de se comunicar e participar de todo o estudo.
4. O participante tem entre 28 e 70 anos de idade (inclusive) no momento do consentimento.
5. O participante decidiu fazer vasectomia e está aguardando o procedimento ou o participante, na opinião do investigador, tomou a firme decisão de não ter filhos no futuro.
6. O participante tem índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 35,0 kg/m2.
7. O participante não tem histórico de terapia hormonal ou uso de inibidores da 5-alfa redutase nos 90 dias anteriores à primeira consulta de triagem.
8. O participante com parceiro(s) com potencial para engravidar concorda em usar um método contraceptivo que seja altamente eficaz com qualquer parceiro (ou seja, no mínimo, método de barreira mais método contraceptivo adicional) durante o estudo até o dia 56 (28 dias após o último dose). O uso de preservativo é necessário durante o estudo até o dia 56 (28 dias após a última dose) para garantir a segurança do(s) parceiro(s) sexual(is) dos participantes e evitar potencial transmissão secundária do medicamento do estudo. O participante com parceiro(s) sem potencial para engravidar concorda em usar preservativo durante o estudo até o dia 56 (28 dias após a última dose).
9. O participante se absterá de doar sangue ou plasma durante o estudo.
10. O participante não usará cannabis ou qualquer outra droga recreativa por pelo menos 30 dias antes da visita de triagem e durante o estudo. O teste de maconha/cannabis pode ser positivo na triagem, mas precisa ser negativo na admissão (Dia -1) para que um voluntário seja elegível para inclusão no estudo.
11. Na opinião do investigador, o participante é capaz de cumprir os requisitos do estudo, restrições, cronograma de avaliações e requisitos relacionados à coleta de amostras de esperma e manutenção do diário de atividade sexual.

12. Participante que forneceu pelo menos 2 amostras de sêmen durante o período de triagem com parâmetros espermáticos dentro de pelo menos o percentil 10 da faixa de normalidade da OMS (OMS, 2010):

    • 22 milhões de espermatozoides/mL
    • 58 milhões de espermatozoides/ejaculação total
    • 36% de motilidade progressiva
    • 5% de formas normais

Critério de exclusão:

1. Homens que participaram de outro estudo clínico envolvendo um medicamento experimental nos últimos 30 dias antes da primeira dosagem ou menos de 5 meias-vidas de eliminação antes da primeira dosagem, o que for mais longo.
2. Achados físicos e/ou laboratoriais anormais clinicamente significativos na triagem
3. Valores anormais da química sérica na triagem ou admissão, que indicam disfunção hepática ou renal ou que podem ser considerados clinicamente significativos conforme determinado pelo PI, exceto para bilirrubina >20 μmol/L e ALT, AST, GGT e ALP 2 vezes acima do limite superior do normal. Voluntários com síndrome de Gilbert conhecida serão excluídos se a bilirrubina total for ≥1,5 x LSN.
4. Evidência de insuficiência renal na triagem
5. Uso de andrógenos e moduladores seletivos de receptores de andrógenos (SARMs) dentro de 90 dias antes da primeira consulta de triagem.
6. Voluntários com peso corporal < 55 kg.
7. Pressão arterial (PA) sistólica >140 mmHg (<45 anos) ou >160 mmHg (≥45 anos) e PA diastólica >90 mmHg na triagem e admissão.
8. Eletrocardiograma (ECG) anormal clinicamente significativo ou uma duração do intervalo QT corrigido usando os métodos de correção QT de Bazett e Fridericia no intervalo de ECG (QTc)> 450 mseg na triagem ou pré-dose.
9. História conhecida de deficiência androgênica devido a doença hipotálamo-hipófise ou testicular ou múltiplas deficiências endócrinas.
10. História conhecida de doença cardiovascular, renal, hepática significativa (colecistectomia não é permitida) ou doença prostática. A síndrome de Gilbert é permitida (voluntário com síndrome de Gilbert conhecida será excluído se a bilirrubina total for ≥1,5 x LSN). Se o voluntário apresentar elevações apenas na bilirrubina total >ULN e <1,5xULN, fracionar a bilirrubina para identificar possível síndrome de Gilbert não diagnosticada (ou seja, bilirrubina direta <35% da bilirrubina total).
11. História atual ou clinicamente relevante de qualquer transtorno psiquiátrico ou avaliação clínica de risco suicida significativo ou risco de automutilação de acordo com o julgamento do investigador.
12. Reação adversa grave ou hipersensibilidade grave a qualquer medicamento ou excipiente da formulação.
13. Presença ou história de alergia clinicamente significativa que requer tratamento, conforme julgado pelo investigador. Alergias sazonais (por exemplo, febre do feno) são permitidas, a menos que sejam consideradas clinicamente significativas pelo investigador.
14. Resultados positivos de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 e 2 na visita de triagem.
15. Alcoolismo conhecido ou suspeito ou abuso de drogas nos últimos 2 anos que pode afetar o metabolismo/transformação dos hormônios esteróides ou a adesão ao tratamento do estudo.
16. Voluntários que não possuem veias adequadas para múltiplas punções venosas/canulação conforme avaliado pelo investigador ou delegado na triagem.
17. Consumo regular de álcool em homens >21 unidades por semana (1 unidade = ½ litro de cerveja ou uma dose de 25 mL de destilado 40%, 1,5 a 2 unidades = copo de 125 mL de vinho, dependendo do tipo.
18. Fumantes atuais e aqueles que fumaram nos últimos 3 meses com teste de cotinina na urina positivo na triagem ou admissão.
19. Resultado positivo confirmado do teste de drogas de abuso na triagem e admissão e/ou teste positivo de maconha/cannabis na admissão (Dia -1).
20. Participantes e voluntários que estejam tomando ou tenham tomado qualquer medicamento ou vitaminas/remédios fitoterápicos/suplementos prescritos ou vendidos sem prescrição médica (exceto até 4 g de paracetamol ou até 3,2 g de ibuprofeno por dia durante os 14 dias anteriores administração do IMP). As vacinas COVID-19 são medicamentos concomitantes aceitos. Outros medicamentos concomitantes podem ser aceitos a critério do PI e do Patrocinador. Exceções podem ser aplicadas, conforme determinado pelo investigador, se cada um dos seguintes critérios for atendido: medicação com meia-vida curta se a eliminação for tal que nenhuma atividade de DP for esperada no momento da administração do ME; e se o uso da medicação não colocar em risco a segurança do participante do estudo; e se o uso de medicamentos não interfere nos objetivos do estudo.
21. Voluntário do sexo masculino com parceira(s) grávida(s) ou lactante(s).
22. Qualquer membro da equipe do centro com responsabilidades de estudo delegadas ou um membro da família de um membro da equipe do centro com responsabilidades de estudo delegadas.

23. Qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador, possa alterar o bem-estar do voluntário, a condução do estudo ou a interpretabilidade dos resultados.

    -