Otevřená studie, studie s opakovanými dávkami hodnotící YCT-529 u zdravých mužů

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník v dobrém zdravotním stavu potvrzeném fyzikálním vyšetřením, anamnézou a klinickými laboratorními testy.
2. Účastník musí poskytnout písemný informovaný souhlas.
3. Účastník musí být ochoten a schopen komunikovat a podílet se na celé studii.
4. Účastníkovi je v době udělení souhlasu 28 až 70 let (včetně).
5. Účastník se rozhodl pro vazektomii a čeká na zákrok nebo se účastník podle názoru vyšetřovatele pevně rozhodl v budoucnu nezplodit děti.
6. Účastník má index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 35,0 kg/m2.
7. Účastník neměl v anamnéze hormonální terapii nebo inhibitory 5-alfa reduktázy během 90 dnů před první screeningovou návštěvou.
8. Účastnice s partnerem (partnery) ve fertilním věku souhlasí s používáním metody antikoncepce, která je vysoce účinná u jakéhokoli partnera (tj. minimálně bariérová metoda plus další metoda antikoncepce) během studie až do dne 56 (28 dní po poslední dávka). V průběhu studie je nutné používat kondom až do 56. dne (28 dní po poslední dávce), aby byla zajištěna bezpečnost sexuálního partnera (partnerů) účastníků a aby se zabránilo potenciálnímu sekundárnímu přenosu studovaného léku. Účastník s partnerem (partnery) s potenciálem neplodit děti souhlasí s používáním kondomu v průběhu studie až do dne 56 (28 dní po poslední dávce).
9. Účastník se během studie zdrží darování krve nebo plazmy.
10. Účastník nebude užívat konopí ani žádné jiné rekreační drogy po dobu nejméně 30 dnů před screeningovou návštěvou a během studie. Test na marihuanu/konopí může být pozitivní při screeningu, ale musí být negativní při přijetí (den -1), aby byl dobrovolník způsobilý k zařazení do studie.
11. Podle názoru zkoušejícího je účastník schopen dodržovat požadavky studie, omezení, harmonogram hodnocení a požadavky související s odběrem vzorků spermatu a vedením deníku sexuální aktivity.

12. Účastník poskytující během období screeningu alespoň 2 vzorky spermatu s parametry spermatu v rámci alespoň 10. percentilu rozsahu normality WHO (WHO, 2010):

    • 22 milionů spermií/ml
    • 58 milionů spermií/celkový ejakulát
    • 36% progresivní motilita
    • 5 % normálních forem

Kritéria vyloučení:

1. Muži účastnící se jiné klinické studie zahrnující hodnocený lék během posledních 30 dnů před první dávkou nebo méně než 5 eliminačních poločasů před první dávkou, podle toho, co je delší.
2. Klinicky významné abnormální fyzikální a/nebo laboratorní nálezy při screeningu
3. Abnormální chemické hodnoty séra při screeningu nebo přijetí, které indikují dysfunkci jater nebo ledvin nebo které mohou být považovány za klinicky významné podle PI, s výjimkou bilirubinu > 20 μmol/l a ALT, AST, GGT a ALP 2krát vyšší než horní hranice normálu. Dobrovolníci se známým Gilbertovým syndromem budou vyloučeni, pokud je celkový bilirubin ≥1,5 x ULN.
4. Průkaz renálního poškození při screeningu
5. Použití androgenů a selektivních modulátorů androgenních receptorů (SARM) během 90 dnů před první screeningovou návštěvou.
6. Dobrovolníci s tělesnou hmotností < 55 kg.
7. Systolický krevní tlak (TK) >140 mmHg (<45 let) nebo >160 mmHg (≥45 let) a diastolický TK >90 mmHg při screeningu a přijetí.
8. Klinicky významný abnormální elektrokardiogram (EKG) nebo trvání korigovaného QT intervalu pomocí Bazettových a Fridericiových metod korekce QT v intervalu EKG (QTc) > 450 ms při screeningu nebo před podáním dávky.
9. Známá anamnéza nedostatku androgenů v důsledku onemocnění hypotalamu-hypofýzy nebo varlat nebo mnohočetných endokrinních nedostatků.
10. Známá anamnéza významného kardiovaskulárního, renálního, jaterního (cholecystektomie není povolena) nebo prostaty. Gilbertův syndrom je povolen (dobrovolník se známým Gilbertovým syndromem bude vyloučen, pokud je celkový bilirubin ≥1,5 x ULN). Pokud má dobrovolník zvýšení pouze celkového bilirubinu, které je >ULN a <1,5xULN, frakcionujte bilirubin k identifikaci možného nediagnostikovaného Gilbertova syndromu (tj. přímý bilirubin <35 % celkového bilirubinu).
11. Současná nebo klinicky relevantní historie jakékoli psychiatrické poruchy nebo klinické hodnocení významného sebevražedného rizika nebo rizika sebepoškozování podle úsudku zkoušejícího.
12. Závažná nežádoucí reakce nebo závažná přecitlivělost na jakýkoli lék nebo pomocnou látku léku.
13. Přítomnost nebo anamnéza klinicky významné alergie vyžadující léčbu podle posouzení zkoušejícího. Sezónní alergie (např. senná rýma) jsou povoleny, pokud to zkoušející nepovažuje za klinicky významné.
14. Pozitivní výsledky povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 a 2 při screeningové návštěvě.
15. Známý nebo suspektní alkoholismus nebo zneužívání drog během posledních 2 let, které může ovlivnit metabolismus/transformaci steroidních hormonů nebo compliance k léčbě.
16. Dobrovolníci, kteří nemají vhodné žíly pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci podle posouzení zkoušejícího nebo delegáta při screeningu.
17. Pravidelná konzumace alkoholu u mužů > 21 jednotek týdně (1 jednotka = ½ půllitrového piva nebo 25 ml panák 40% lihoviny, 1,5 až 2 jednotky = 125 ml sklenice vína, v závislosti na typu.
18. Současní kuřáci a ti, kteří kouřili alespoň v posledních 3 měsících s pozitivním testem na kotinin v moči při screeningu nebo přijetí.
19. Potvrzený pozitivní výsledek testu na zneužívání drog při screeningu a přijetí a/nebo pozitivní test na marihuanu/konopí při přijetí (den -1).
20. Účastníci a dobrovolníci, kteří užívají nebo užívali jakýkoli předepsaný nebo volně prodejný lék nebo vitamíny/rostlinné přípravky/doplňky (jiné než až 4 g paracetamolu nebo až 3,2 g ibuprofenu denně během 14 dnů před administrace IMP). Vakcíny COVID-19 jsou akceptovány současně s léky. Podle uvážení jak PI, tak sponzora mohou být přijaty další souběžně podávané léky. Podle rozhodnutí zkoušejícího mohou platit výjimky, pokud je splněno každé z následujících kritérií: medikace s krátkým poločasem rozpadu, pokud je vymývání takové, že se v době podávání IMP neočekává žádná aktivita PD; a pokud užívání léků neohrozí bezpečnost účastníka hodnocení; a jestliže použití léků není považováno za rušivé s cíli studie.
21. Mužský dobrovolník s těhotnou nebo kojící partnerkou (partnerkami).
22. Jakýkoli zaměstnanec pracoviště s delegovanými studijními povinnostmi nebo rodinný příslušník zaměstnance pracoviště s delegovanými studijními povinnostmi.

23. Jakýkoli jiný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl změnit dobrovolníkovu pohodu, průběh studie nebo interpretovatelnost výsledků.

    -