Open-label onderzoek met herhaalde dosering ter evaluatie van YCT-529 bij gezonde mannen

Inclusiecriteria:

1. Deelnemer verkeert in goede gezondheid, zoals bevestigd door lichamelijk onderzoek, medische voorgeschiedenis en klinische laboratoriumtests.
2. De deelnemer moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
3. De deelnemer moet bereid en in staat zijn om te communiceren en deel te nemen aan het gehele onderzoek.
4. De deelnemer is op het moment van toestemming 28 tot en met 70 jaar oud.
5. Deelnemer heeft besloten een vasectomie te ondergaan en wacht op de procedure of deelnemer heeft naar het oordeel van de onderzoeker een resoluut besluit genomen om in de toekomst geen kinderen te verwekken.
6. Deelnemer heeft een body mass index (BMI) van 18,0 tot 35,0 kg/m2.
7. De deelnemer heeft geen voorgeschiedenis van hormonale therapie of gebruik van 5-alfa-reductaseremmers in de 90 dagen voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek.
8. De deelnemer met partner(s) in de vruchtbare leeftijd stemt ermee in om tijdens het onderzoek een anticonceptiemethode te gebruiken die bij elke partner zeer effectief is (d.w.z. op zijn minst een barrièremethode plus aanvullende anticonceptiemethode) tot dag 56 (28 dagen na de laatste dosis). Condoomgebruik is vereist tijdens het onderzoek tot dag 56 (28 dagen na de laatste dosis) om de veiligheid van de seksuele partner(s) van de deelnemers te garanderen en mogelijke secundaire overdracht van het onderzoeksgeneesmiddel te voorkomen. Deelnemer met partner(s) die niet vruchtbaar is/zijn, gaat akkoord met condoomgebruik tijdens de duur van het onderzoek tot dag 56 (28 dagen na de laatste dosis).
9. De deelnemer zal tijdens het onderzoek afzien van het doneren van bloed of plasma.
10. De deelnemer zal gedurende ten minste 30 dagen vóór het screeningsbezoek en tijdens het onderzoek geen cannabis of andere recreatieve drugs gebruiken. De marihuana-/cannabistest kan positief zijn bij screening, maar moet negatief zijn bij opname (dag -1) voordat een vrijwilliger in aanmerking komt voor opname in het onderzoek.
11. Naar de mening van de onderzoeker is de deelnemer in staat zich te houden aan de onderzoeksvereisten, beperkingen, beoordelingsschema en vereisten met betrekking tot het verzamelen van spermamonsters en het bijhouden van het dagboek voor seksuele activiteiten.

12. Deelnemer die tijdens de screeningsperiode ten minste twee spermamonsters verstrekt met spermaparameters binnen ten minste het 10e percentiel van het WHO-normaliteitsbereik (WHO, 2010):

    • 22 miljoen zaadcellen/ml
    • 58 miljoen zaadcellen/totaal ejaculaat
    • 36% progressieve motiliteit
    • 5% normale vormen

Uitsluitingscriteria:

1. Mannen die deelnemen aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel in de laatste 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering of minder dan 5 eliminatiehalfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosering, afhankelijk van welke van beide langer is.
2. Klinisch significante abnormale fysieke en/of laboratoriumbevindingen bij screening
3. Abnormale serumchemiewaarden bij screening of opname, die duiden op lever- of nierdisfunctie of die als klinisch significant kunnen worden beschouwd zoals bepaald door de PI, behalve voor bilirubine van >20 μmol/l en ALT, AST, GGT en ALP die twee keer hoger zijn dan de bovengrens van normaal. Vrijwilligers met een bekend Gilbert-syndroom worden uitgesloten als het totale bilirubine ≥1,5 x ULN bedraagt.
4. Bewijs van nierinsufficiëntie bij screening
5. Gebruik van androgenen en selectieve androgeenreceptormodulatoren (SARM's) binnen 90 dagen vóór het eerste screeningsbezoek.
6. Vrijwilligers met een lichaamsgewicht < 55 kg.
7. Systolische bloeddruk (BP) >140 mmHg (<45 jaar) of >160 mmHg (≥45 jaar) en diastolische bloeddruk >90 mmHg bij screening en opname.
8. Klinisch significant abnormaal elektrocardiogram (ECG) of een duur van het gecorrigeerde QT-interval met behulp van de QT-correctiemethoden van Bazett en Fridericia in een ECG (QTc)-interval van> 450 msec bij screening of predosis.
9. Bekende voorgeschiedenis van androgeendeficiëntie als gevolg van hypothalamus-hypofyse- of testisziekte of meerdere endocriene tekortkomingen.
10. Bekende voorgeschiedenis van significante cardiovasculaire, nier-, lever- (cholecystectomie is niet toegestaan) of prostaataandoeningen. Het syndroom van Gilbert is toegestaan ​​(vrijwilligers met een bekend syndroom van Gilbert worden uitgesloten als het totale bilirubine ≥ 1,5 x ULN bedraagt). Als de vrijwilliger alleen verhogingen in het totale bilirubine heeft die >ULN en <1,5xULN zijn, fractioneer dan het bilirubine om mogelijk niet-gediagnosticeerd Gilbert-syndroom te identificeren (d.w.z. direct bilirubine <35% van het totale bilirubine).
11. Huidige of klinisch relevante geschiedenis van een psychiatrische stoornis of klinische beoordeling van een significant suïcidaal risico of risico op zelfverwonding volgens het oordeel van de onderzoeker.
12. Ernstige bijwerking of ernstige overgevoeligheid voor een geneesmiddel of hulpstof in de formulering.
13. Aanwezigheid of geschiedenis van een klinisch significante allergie die behandeling vereist, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Seizoensgebonden allergieën (bijv. hooikoorts) zijn toegestaan ​​tenzij de onderzoeker dit als klinisch significant beschouwt.
14. Positieve resultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus-antilichaam (HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 en 2-antilichaamresultaten bij screeningsbezoek.
15. Bekend of vermoed alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar dat van invloed kan zijn op het metabolisme/de transformatie van steroïde hormonen of de therapietrouw van het onderzoek.
16. Vrijwilligers die geen geschikte aderen hebben voor meerdere venapuncties/canulaties, zoals beoordeeld door de onderzoeker of afgevaardigde tijdens de screening.
17. Regelmatig alcoholgebruik bij mannen >21 eenheden per week (1 eenheid = ½ pint bier, of een shot van 25 ml sterke drank van 40%, 1,5 tot 2 eenheden = 125 ml glas wijn, afhankelijk van het type.
18. Huidige rokers en degenen die ten minste de afgelopen 3 maanden hebben gerookt met een positieve urinecotininetest bij screening of opname.
19. Bevestigd positief testresultaat voor drugsmisbruik bij screening en opname en/of positieve marihuana-/cannabistest bij opname (dag -1).
20. Deelnemers en vrijwilligers die voorgeschreven medicijnen of vrij verkrijgbare medicijnen of vitamines/kruidengeneesmiddelen/supplementen gebruiken of hebben gebruikt (met uitzondering van maximaal 4 g paracetamol of maximaal 3,2 g ibuprofen per dag gedurende de 14 dagen ervoor) IMP-administratie). COVID-19-vaccins zijn geaccepteerde gelijktijdige medicijnen. Andere gelijktijdige medicijnen kunnen naar goeddunken van zowel de PI als de sponsor worden geaccepteerd. Uitzonderingen kunnen van toepassing zijn, zoals bepaald door de onderzoeker, als aan elk van de volgende criteria wordt voldaan: medicatie met een korte halfwaardetijd als de uitwassing zodanig is dat er geen PD-activiteit wordt verwacht op het moment van toediening van IMP; en of het gebruik van medicijnen de veiligheid van de proefdeelnemer niet in gevaar brengt; en of het gebruik van medicatie niet geacht wordt de doelstellingen van het onderzoek te verstoren.
21. Mannelijke vrijwilliger met zwangere of zogende partner(s).
22. Elk locatiepersoneelslid met gedelegeerde studieverantwoordelijkheden of een familielid van een locatiepersoneelslid met gedelegeerde studieverantwoordelijkheden.

23. Elke andere medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het welzijn van de vrijwilliger, het onderzoeksgedrag of de interpreteerbaarheid van de resultaten zou kunnen veranderen.

    -