Открытое исследование повторных доз для оценки YCT-529 у здоровых мужчин

Критерии включения:

1. У участника хорошее здоровье, что подтверждено физическим осмотром, историей болезни и клиническими лабораторными исследованиями.
2. Участник должен предоставить письменное информированное согласие.
3. Участник должен быть готов и иметь возможность общаться и участвовать во всем исследовании.
4. Возраст участника от 28 до 70 лет (включительно) на момент согласия.
5. Участник решил сделать вазэктомию и ожидает процедуры или участник, по мнению исследователя, принял твердое решение не заводить детей в будущем.
6. У участника индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 35,0 кг/м2.
7. У участника не было истории гормональной терапии или использования ингибиторов 5-альфа-редуктазы в течение 90 дней до первого скринингового визита.
8. Участник, имеющий партнера(ов) детородного потенциала, соглашается использовать метод контрацепции, который является высокоэффективным для любого партнера (т. е., как минимум, барьерный метод плюс дополнительный метод контрацепции) во время исследования до 56 дня (28 дней после последнего доза). Использование презервативов необходимо в ходе исследования до 56-го дня (28 дней после последней дозы), чтобы обеспечить безопасность сексуального партнера(ов) участников и избежать потенциальной вторичной передачи исследуемого препарата. Участница, имеющая партнера(ов) недетородного возраста, соглашается использовать презервативы в ходе исследования до 56 дня (28 дней после последней дозы).
9. Участник воздержится от сдачи крови или плазмы во время исследования.
10. Участник не будет употреблять каннабис или любые другие рекреационные наркотики в течение как минимум 30 дней до скринингового визита и во время исследования. Тест на марихуану/каннабис может быть положительным при скрининге, но должен быть отрицательным при поступлении (день -1), чтобы доброволец имел право на включение в исследование.
11. По мнению исследователя, участник способен соблюдать требования, ограничения, график обследований и требования, связанные со сбором образцов спермы и ведением дневника сексуальной активности.

12. Участник, предоставивший как минимум 2 образца спермы в течение периода скрининга с параметрами спермы в пределах как минимум 10-го процентиля диапазона нормальности ВОЗ (ВОЗ, 2010):

    • 22 миллиона сперматозоидов/мл
    • 58 миллионов сперматозоидов на общий эякулят
    • 36% прогрессивная моторика
    • 5% нормальных форм

Критерий исключения:

1. Мужчины, участвующие в другом клиническом исследовании исследуемого препарата в течение последних 30 дней до первого приема или менее 5 периодов полувыведения до первого приема, в зависимости от того, что дольше.
2. Клинически значимые аномальные физические и/или лабораторные данные при скрининге
3. Отклонения от нормы биохимических показателей сыворотки при скрининге или поступлении, которые указывают на дисфункцию печени или почек или могут считаться клинически значимыми согласно определению ИП, за исключением билирубина >20 мкмоль/л и АЛТ, АСТ, ГГТ и ЩФ в 2 раза выше верхняя граница нормы. Добровольцы с известным синдромом Жильбера будут исключены, если общий билирубин составляет ≥1,5 x ВГН.
4. Признаки почечной недостаточности при скрининге
5. Использование андрогенов и селективных модуляторов андрогенных рецепторов (SARM) в течение 90 дней до первого скринингового визита.
6. Добровольцы с массой тела < 55 кг.
7. Систолическое артериальное давление (АД) >140 мм рт.ст. (<45 лет) или >160 мм рт.ст. (≥45 лет) и диастолическое АД >90 мм рт.ст. при скрининге и поступлении.
8. Клинически значимые отклонения от нормы на электрокардиограмме (ЭКГ) или продолжительность скорректированного интервала QT с использованием методов коррекции QT по Базетту и Фридерисии при интервале ЭКГ (QTc) >450 мс при скрининге или перед введением дозы.
9. Известный дефицит андрогенов в анамнезе вследствие заболеваний гипоталамо-гипофизарной системы или яичек или множественной эндокринной недостаточности.
10. Известные в анамнезе серьезные заболевания сердечно-сосудистой, почечной, печеночной (холецистэктомия не допускается) или предстательной железы. Разрешен синдром Жильбера (доброволец с известным синдромом Жильбера будет исключен, если общий билирубин составляет ≥1,5 x ВГН). Если у добровольца наблюдается повышение только общего билирубина, превышающего ВГН и <1,5 x ВГН, фракционируйте билирубин, чтобы выявить возможный недиагностированный синдром Жильбера (т. е. прямой билирубин <35% от общего билирубина).
11. Текущая или клинически значимая история любого психического расстройства или клиническая оценка значительного суицидального риска или риска членовредительства согласно заключению исследователя.
12. Серьезные побочные реакции или серьезная гиперчувствительность к любому лекарственному препарату или вспомогательным веществам состава.
13. Наличие или история клинически значимой аллергии, требующей лечения, по мнению исследователя. Сезонная аллергия (например, сенная лихорадка) допускается, если только исследователь не считает ее клинически значимой.
14. Положительные результаты на поверхностном антигене гепатита В (HBsAg), антителах к вирусу гепатита С (HCV Ab) или антителах к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 и 2 при скрининговом визите.
15. Известный или подозреваемый алкоголизм или злоупотребление наркотиками в течение последних 2 лет, которые могут повлиять на метаболизм/трансформацию стероидных гормонов или соблюдение режима исследуемого лечения.
16. Добровольцы, у которых нет подходящих вен для множественных венопункций/канюляций по оценке исследователя или делегата при скрининге.
17. Регулярное употребление алкоголя мужчинами >21 порции в неделю (1 порция = ½ пинты пива или 25 мл стопки 40% спирта, от 1,5 до 2 порций = 125 мл бокала вина, в зависимости от типа).
18. Нынешние курильщики и те, кто курил в течение как минимум последних 3 месяцев с положительным тестом на котинин в моче при скрининге или госпитализации.
19. Подтвержденный положительный результат теста на злоупотребление наркотиками при скрининге и поступлении и/или положительный результат теста на марихуану/каннабис при поступлении (День -1).
20. Участники и волонтеры, которые принимают или принимали какие-либо прописанные или безрецептурные препараты или витамины/растительные лекарственные средства/добавки (кроме до 4 г парацетамола или до 3,2 г ибупрофена в день в течение 14 дней до администрация ИМП). Вакцины против COVID-19 принимаются как сопутствующие лекарства. Другие сопутствующие препараты могут быть приняты по усмотрению как ИП, так и Спонсора. Исключения могут применяться по усмотрению исследователя, если соблюдается каждый из следующих критериев: препарат с коротким периодом полувыведения, если вымывание таково, что к моменту введения дозы ИМФ не ожидается активности ПД; и если использование лекарства не ставит под угрозу безопасность участника исследования; и если считается, что использование лекарства не мешает целям исследования.
21. Мужчина-волонтер с беременным или кормящим партнером(ами).
22. Любой сотрудник объекта, которому делегированы обязанности по обучению, или член семьи сотрудника объекта, которому делегированы обязанности по обучению.

23. Любое другое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на самочувствие добровольца, проведение исследования или интерпретацию результатов.

    -