Åpen etikett, gjentatt dosestudie som evaluerer YCT-529 hos friske menn

Inklusjonskriterier:

1. Deltaker med god helse bekreftet ved fysisk undersøkelse, sykehistorie og kliniske laboratorietester.
2. Deltaker må gi skriftlig informert samtykke.
3. Deltaker må være villig og i stand til å kommunisere og delta i hele studien.
4. Deltakeren er 28 til 70 år (inklusive) på tidspunktet for samtykke.
5. Deltakeren har bestemt seg for å ha en vasektomi og venter på prosedyren, eller deltakeren har etter etterforskerens oppfatning tatt en fast beslutning om ikke å bli far til barn i fremtiden.
6. Deltakeren har en kroppsmasseindeks (BMI) 18,0 til 35,0 kg/m2.
7. Deltakeren har ingen historie med hormonbehandling eller bruk av 5-alfa-reduktasehemmere i de 90 dagene før det første screeningbesøket.
8. Deltaker med partner(e) i fertil alder samtykker i å bruke en prevensjonsmetode som er svært effektiv med enhver partner (dvs. som et minimum, barrieremetode pluss ytterligere prevensjonsmetode) under studien frem til dag 56 (28 dager etter den siste). dose). Kondombruk er nødvendig i løpet av studien frem til dag 56 (28 dager etter siste dose) for å sikre sikkerheten til deltakernes seksuelle partner(e) og unngå potensiell sekundær overføring av studiemedisin. Deltaker med partner(e) av ikke-fertil alder godtar kondombruk i løpet av studien frem til dag 56 (28 dager etter siste dose).
9. Deltakeren vil avstå fra å donere blod eller plasma under studien.
10. Deltakeren vil ikke bruke cannabis eller andre rusmidler i minst 30 dager før screeningbesøket og under studien. Marihuana/cannabistesten kan være positiv ved screening, men må være negativ ved innleggelse (dag -1) for at en frivillig skal være kvalifisert for inkludering i studien.
11. Etter etterforskerens oppfatning er deltakeren i stand til å overholde studiekravene, restriksjoner, tidsplan for vurderinger og krav knyttet til innsamling av sædprøver og vedlikehold av dagboken for seksuell aktivitet.

12. Deltaker som gir minst 2 sædprøver i løpet av screeningsperioden med spermparametere innenfor minst 10. persentilen av WHOs normalitetsområde (WHO, 2010):

    • 22 millioner sædceller/ml
    • 58 millioner sædceller / totalt ejakuler
    • 36 % progressiv motilitet
    • 5 % normale former

Ekskluderingskriterier:

1. Menn som deltar i en annen klinisk studie som involverer et undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 30 dagene før første dosering eller mindre enn 5 eliminasjonshalveringstider før første dosering, avhengig av hva som er lengst.
2. Klinisk signifikante unormale fysiske og/eller laboratoriefunn ved screening
3. Unormale serumkjemiverdier ved screening eller innleggelse, som indikerer lever- eller nyredysfunksjon eller som kan anses som klinisk signifikant som bestemt av PI, bortsett fra bilirubin på >20 μmol/L og ALAT, ASAT, GGT og ALP 2 ganger over øvre normalgrense. Frivillige med kjent Gilberts syndrom vil bli ekskludert hvis total bilirubin er ≥1,5 x ULN.
4. Bevis på nedsatt nyrefunksjon ved screening
5. Bruk av androgener og selektive androgenreseptormodulatorer (SARM) innen 90 dager før første screeningbesøk.
6. Frivillige med kroppsvekt < 55 kg.
7. Systolisk blodtrykk (BP) >140 mmHg (<45 år) eller >160 mmHg (≥45 år) og diastolisk blodtrykk >90 mmHg ved screening og innleggelse.
8. Klinisk signifikant unormalt elektrokardiogram (EKG) eller en varighet av korrigert QT-intervall ved bruk av Bazetts og Fridericias QT-korreksjonsmetoder i EKG (QTc) intervall på >450 msek ved screening eller forhåndsdosering.
9. Kjent historie med androgenmangel på grunn av hypothalamus-hypofyse- eller testikkelsykdom eller multiple endokrine mangler.
10. Kjent historie med betydelig kardiovaskulær, nyre-, lever- (kolecystektomi er ikke tillatt) eller prostatasykdom. Gilberts syndrom er tillatt (frivillig med kjent Gilberts syndrom vil bli ekskludert hvis total bilirubin er ≥1,5 x ULN). Hvis frivillige har forhøyelser bare i total bilirubin som er >ULN og <1,5xULN, fraksjoner bilirubin for å identifisere mulig udiagnostisert Gilberts syndrom (dvs. direkte bilirubin <35 % av total bilirubin).
11. Nåværende eller klinisk relevant historie med enhver psykiatrisk lidelse eller klinisk vurdering av betydelig selvmordsrisiko eller risiko for selvskade i henhold til etterforskerens vurdering.
12. Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhet overfor ethvert legemiddel eller formuleringshjelpestoffer.
13. Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikant allergi som krever behandling, som bedømt av etterforskeren. Sesongmessige allergier (f.eks. høysnue) er tillatt med mindre det anses som klinisk signifikant av etterforskeren.
14. Positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab) eller humant immunsviktvirus (HIV) 1 og 2 antistoff resultater ved screeningbesøk.
15. Kjent eller mistenkt alkoholisme eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene som kan påvirke metabolisme/transformasjon av steroidhormoner eller etterlevelse av studiebehandling.
16. Frivillige som ikke har egnede vener for flere venepunkturer/kanylering som vurdert av utreder eller delegat ved screening.
17. Regelmessig alkoholforbruk hos menn >21 enheter per uke (1 enhet = ½ halvliter øl, eller en 25 ml shot av 40 % brennevin, 1,5 til 2 enheter = 125 ml glass vin, avhengig av type.
18. Nåværende røykere og de som har røykt i løpet av minst de siste 3 månedene med positiv urin-kotinintest ved screening eller innleggelse.
19. Bekreftet positivt misbrukstestresultat ved Screening og innleggelse og/eller positiv marihuana/cannabistest ved innleggelse (Dag -1).
20. Deltakere og frivillige som tar, eller har tatt, reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller vitaminer/urtemidler/kosttilskudd (annet enn opptil 4 g paracetamol eller opptil 3,2 g ibuprofen per dag i løpet av de 14 dagene før IMP-administrasjon). COVID-19-vaksiner er aksepterte samtidige medisiner. Andre samtidige medisiner kan aksepteres etter skjønn av både PI og sponsor. Unntak kan gjelde, som bestemt av etterforskeren, hvis hvert av følgende kriterier er oppfylt: medisiner med kort halveringstid hvis utvaskingen er slik at det ikke forventes noen PD-aktivitet på tidspunktet for dosering med IMP; og hvis bruk av medisiner ikke setter sikkerheten til forsøksdeltakeren i fare; og hvis bruk av medisiner ikke anses å forstyrre målene for studien.
21. Mannlig frivillig med gravid eller ammende partner(er).
22. Enhver medarbeider på stedet med delegert studieansvar eller et familiemedlem til en medarbeider på stedet med delegert studieansvar.

23. Enhver annen medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, kan endre frivillighetens velvære, studieoppførselen eller tolkbarheten av resultatene.

    -