薬剤耐性てんかん患者における呼吸と覚醒の複合的変化の特徴付け (CARROUSEL)
てんかん患者の 30% は薬剤耐性発作に苦しみ、認知機能障害から早期死亡に至るまで、てんかん関連の合併症のリスクにさらされています。 発作とその合併症はどちらも患者の警戒状態によって調節され、睡眠とてんかんの間には密接な双方向の相互作用があります。 睡眠呼吸障害やてんかんにおける予期せぬ突然死（SUDEP）など、いくつかのてんかん合併症は睡眠に関連しています。 SUDEPは非外傷性死亡であり、文書化されたてんかん重積状態とは無関係であり、てんかんの早期死亡の最大50%を占め、小児期発症てんかん患者の40歳時点での累積リスクは約10%である。 SUDEPは通常、夜間発作後の睡眠中に発生し、主に全般性けいれん発作（GCS）患者の発作後中枢呼吸機能障害に起因し、呼吸機能障害と睡眠状態の間の相互作用がその病態生理学に役割を果たしている可能性があることが示唆されています。
薬剤耐性発作を患う患者のほとんどは、特に GCS の余波において、一過性の発作周縁期無呼吸と低酸素血症を示します。 実験データと臨床データは、ほとんどの SUDEP が主に致命的な発作に関連した呼吸停止に起因することを示唆しています。 長期ビデオ脳波モニタリング中に SUDEP が発生した患者では、すべての SUDEP で夜間 GCS 後に致死的な発作後中枢性無呼吸が観察されました。 したがって、患者のサブグループでは、発作の繰り返しが呼吸調節の慢性的な変化に寄与し、致死的な発作後中枢性呼吸停止のリスクを高める可能性があると現在仮説が立てられている。 最後に、SUDEP 患者の死後データは、延髄の呼吸制御に関与する神経細胞集団の変化を示しました。
覚醒と睡眠を調節する複雑なネットワークと呼吸ネットワークは強く相互接続されています。 中枢呼吸制御と覚醒系の間の相互作用の障害は、睡眠時無呼吸症候群、乳児突然死症候群、プラダーウィリ症候群などのいくつかの臨床状況で報告されています。 てんかんでは、げっ歯類の前臨床データは、SUDEP につながる一連の事象における覚醒系と呼吸系の間の相互作用の障害における 5HT の役割を間接的に裏付けています。 しかし、直接的な証拠は得られておらず、てんかん患者における覚醒調節に関与する脳幹ネットワークの変化と呼吸機能障害との関連性はまだ解明されていない。
調査の概要
状態
条件
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Sylvain Pr Rheims
- 電話番号：+33 0472357106
- メール：sylvain.rheims@chu-lyon.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Mathilde LECLERCQ
- 電話番号：+33 0472355838
- メール：Mathilde.leclercq@chu-lyon.fr
研究場所
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Rhone
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Bron、Rhone、フランス、69500
- 募集
- Hopital Pierre Wertheimer
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コンタクト：
- Sylvain Rheims, Pr
- 電話番号：+33 0472357106
- メール：Sylvain.rheims@chu-lyon.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
患者 ：
- 研究対象者から得られた書面によるインフォームドコンセント、および研究対象者が研究の要件に従う能力
- 18歳から55歳まで
- 限局性てんかんの診断
- 国際抗てんかん連盟の定義によれば、てんかんは治療抵抗性である
- 過去18か月間に3つ以上の局所性から両側性の強直間代発作（FBTCS）を起こした患者
過去 10 年間にホスピス シビル ド リヨンの機能神経科およびてんかん科で術前評価のための長期ビデオ脳波 (VEEG) モニタリングを受けた患者。以下に関する詳細情報へのアクセスが保証されています。
- 局所発作中に一過性の呼吸機能障害が発生し、完全に局所発作中に一過性の低酸素血症が患者の 40% (39) で観察され、VEEG モニタリング中に少なくとも 1 つの FBTCS を有する患者の 87% (46)
- てんかん原性領域の局在化、FBTCS後であっても、側頭葉起源の発作の方が側頭葉起源の発作よりも発作周囲の呼吸機能障害のリスクが大きい
健康な被験者
- 研究対象者から得られた書面によるインフォームドコンセント、および研究対象者が研究の要件に従う能力
- 18歳から55歳まで
除外基準:
患者
- 進行中のまたは慢性的な呼吸不全および/または心不全
- 閉塞性睡眠時無呼吸症候群
- 選択的セロトニン再取り込み阻害剤による継続的な治療
- 迷走神経刺激による治療を受けた患者
- 妊婦または授乳中の女性、V0 での申告に基づく
- 精神科の治療を受けている人
- 司法または行政の決定によって自由を剥奪された人
- 法的保護措置（後見、保佐）の対象となる成人
- 社会保障制度に加入していない人、または同様の制度の受給者
- 該当する場合、V1 での尿妊娠検査陽性
健康な被験者
- てんかんの歴史
- 進行中のまたは慢性的な呼吸不全および/または心不全
- 閉塞性睡眠時無呼吸症候群
- 妊婦、出産中の女性、または授乳中の女性（V0 での申告に基づく）
- 精神科の治療を受けている人
- 司法または行政の決定によって自由を剥奪された人
- 法的保護措置（後見、保佐）の対象となる成人
- 社会保障制度に加入していない人、または同様の制度の受給者
- 該当する場合、V1 での尿妊娠検査陽性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：薬剤耐性局所てんかん患者
-年間3回以上の局所発作から両側性強直間代発作があり、術前評価のために長期ビデオEEG（VEEG）モニタリングを受けた患者。 てんかん患者の将来の発作数を確保できる将来ベースラインの後、すべての参加者は 24 時間の入院を受けます。 研究の一環として次の手順が実行されます。
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ビデオ脳波モニタリング
心拍数、パルスオキシメトリー (血液中の酸素濃度)、鼻の空気の流れ、呼吸努力 (胸部および腹部)、カプノグラフィー (呼気中の二酸化炭素 (CO2) レベル)
健康な患者/被験者は、マウスピースとノーズクリップを使用し、呼吸のさまざまなパラメータを測定する密閉袋が取り付けられた装置を通して口から呼吸します。
テストの開始時に、健康な患者/被験者は周囲の空気を呼吸し、その呼吸が測定されます。
次に、数分後、健康な患者/対象者がバッグに接続され、閉回路で呼吸します。
これにより、吸気中の二酸化炭素 (CO2) が徐々に増加します。
この間、呼吸パラメータが測定され、各呼吸でのガス交換が調査されます。
呼気終末二酸化炭素圧力 (PetCO2) が 60 mm Hg に達した場合、または不耐症の場合には、テストは終了します。
夕方、医師が脳波検査で患者/被験者が深い睡眠に入っていることを検出するとすぐに、覚醒に対する反応性を評価するためにさまざまな検査が実行されます。 覚醒時と同じ手順を使用して、睡眠中に 2 つの高炭酸ガス負荷が実行されます。 健康な患者/被験者が目覚めたとき、呼気終端二酸化炭素圧 (PetCO2) が 60 mm Hg に達したとき、または不耐症の場合、検査は中止されます。
患者の睡眠中に2回の聴覚刺激検査が実施されます。
ヘッドフォンを使用して、研究者は一定の徐々に大きな音の間隔で聴覚刺激を与え、患者/健康な被験者が聴覚刺激に対して覚醒する能力を判断します。
カフェイン摂取習慣を評価するためのアンケート QOLIE-31 不安とうつ病に関するアンケート HADS
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他の：健康な被験者
健康な被験者の選択は、年齢を確実に一致させるために実行されます。 てんかん患者の将来の発作数を確保できる将来ベースラインの後、すべての参加者は 24 時間の入院を受けます。 研究の一環として次の手順が実行されます。
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ビデオ脳波モニタリング
心拍数、パルスオキシメトリー (血液中の酸素濃度)、鼻の空気の流れ、呼吸努力 (胸部および腹部)、カプノグラフィー (呼気中の二酸化炭素 (CO2) レベル)
健康な患者/被験者は、マウスピースとノーズクリップを使用し、呼吸のさまざまなパラメータを測定する密閉袋が取り付けられた装置を通して口から呼吸します。
テストの開始時に、健康な患者/被験者は周囲の空気を呼吸し、その呼吸が測定されます。
次に、数分後、健康な患者/対象者がバッグに接続され、閉回路で呼吸します。
これにより、吸気中の二酸化炭素 (CO2) が徐々に増加します。
この間、呼吸パラメータが測定され、各呼吸でのガス交換が調査されます。
呼気終末二酸化炭素圧力 (PetCO2) が 60 mm Hg に達した場合、または不耐症の場合には、テストは終了します。
夕方、医師が脳波検査で患者/被験者が深い睡眠に入っていることを検出するとすぐに、覚醒に対する反応性を評価するためにさまざまな検査が実行されます。 覚醒時と同じ手順を使用して、睡眠中に 2 つの高炭酸ガス負荷が実行されます。 健康な患者/被験者が目覚めたとき、呼気終端二酸化炭素圧 (PetCO2) が 60 mm Hg に達したとき、または不耐症の場合、検査は中止されます。
患者の睡眠中に2回の聴覚刺激検査が実施されます。
ヘッドフォンを使用して、研究者は一定の徐々に大きな音の間隔で聴覚刺激を与え、患者/健康な被験者が聴覚刺激に対して覚醒する能力を判断します。
カフェイン摂取習慣を評価するためのアンケート QOLIE-31 不安とうつ病に関するアンケート HADS
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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てんかん患者および健常者の覚醒時の終末呼気 CO2 (PETCO2) 値
時間枠：入院の夜
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PETCO2 は、呼吸の終わりに測定された CO2 分圧の値に対応します。
同じ夜に 2 つの高炭酸ガス負荷が実行されます。
最初の段階は、睡眠ポリグラフィーのデータによってオンラインで決定され、NREM の明確な N3 段階が観察されると開始されます。
最初の検査の終了後、患者/被験者は再び眠りに戻り、再びNREMのN3段階に達すると2回目の処置が実行されます。
2 つの手順からのデータは被験者ごとに平均されます。
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入院の夜
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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てんかん患者と健常者の睡眠中のHCVR傾きの値
時間枠：一晩の入院
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HCVR は、PETCO2 の増加によって引き起こされる分時換気量 (VE) の増加を測定します。 L/min/mmHg で表される HCVR の傾きは、VE と PETCO2 の線形回帰から計算されます。 上記の 1 晩あたり 2 回の手順からのデータは、被験者ごとに平均されます。 入院の夜の高炭酸ガス性睡眠チャレンジ中に測定されます。 |
一晩の入院
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てんかん患者および健常者の覚醒時 HCVR 勾配の値
時間枠：入院初日の起床時の高炭酸ガス負荷中に測定されます。
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セクション 6.1.3 で詳しく説明されているように、
高炭酸ガス負荷は、患者/被験者がてんかん監視ユニットに到着した後、覚醒状態で実行されます。
覚醒時の HCVR 傾きの計算は、睡眠中の HCVR 傾きについて説明したように実行されます。
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入院初日の起床時の高炭酸ガス負荷中に測定されます。
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てんかん患者および健常者における換気動員閾値 (VRT) の値
時間枠：入院初日の起床時の高炭酸ガス負荷中に測定されます。
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VRT は、中枢性化学反応が開始される PCO2 値を反映し、高炭酸ガス負荷中の VE の代償的かつ進行性上昇の開始に対応します。
VRT の決定には、安静時の代謝条件下で低呼吸を維持するために必要な VE が測定される過換気ベースライン期間が必要です。基礎換気量または運転するための「覚醒ドライブ」と呼ばれます。
したがって、VRT を測定するには、被験者が数分間深呼吸し、20 ～ 25 mmHg の PETCO2 を迅速に達成して維持できるように一回換気量を増やす必要があります。
その後、高炭酸ガス負荷を実行できます。
これに関連して、睡眠中に VRT を決定することはできません。
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入院初日の起床時の高炭酸ガス負荷中に測定されます。
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てんかん患者における睡眠ポリグラフィー前の3か月間における局所発作から両側性の強直間代発作の数
時間枠：入院初日に徴収されます
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入院初日に徴収されます
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中枢性無呼吸指数と閉塞性無呼吸低呼吸指数
時間枠：一晩の入院
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睡眠時無呼吸は、閉塞性睡眠時無呼吸、中枢性睡眠時無呼吸、または中枢性睡眠時無呼吸の両方に分類できます。無呼吸は、少なくとも 10 秒続く、ベースラインの 90% を超えるピーク鼻圧の低下として定義されます。
低呼吸は、ベースラインの鼻圧の 30% を超える低下として定義され、少なくとも 10 秒続き、SpO2 の 4% 以上の低下を伴いました。
中枢性無呼吸は、呼吸努力の停止と同時に気流が 10 秒以上停止することによって定義されます。
呼吸イベントは、2007 年の米国睡眠医学会のガイドラインに従って採点されます。
無呼吸指数は、各無呼吸タイプの合計数を 24 時間の合計睡眠時間で割ったものに相当します。
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一晩の入院
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覚醒に必要な音の強さ（dB）
時間枠：一晩の入院
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このパラダイムは、Martin らによって提案されたものになります。 1996年;フィリップら。 1994年。
刺激はイヤホンインサートを使用して手動で提供され、1000Hz、40dB～110dB、持続時間5秒の純粋な音で構成されます。
刺激は、継続的なEEGモニタリングで評価されるように、5分間の明白なNREM後に開始されます。
刺激は強度 I1=50dB で開始されます。
完全な行動的覚醒（=覚醒）の場合：刺激を停止し、安定した睡眠（紡錘体、K複合体、またはREMの再出現によって定義される）の2分間を待ってから、次のI1-10dBでの試行を行います。
覚醒しているが目覚めていない場合: 安定した睡眠が得られるまで 2 分間待機し、次に音 +10dB で試します。
覚醒していない場合: 10 秒待って +10dB 以上の音を配信します (10 秒)
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一晩の入院
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現在および過去の 1 日あたりの平均カフェイン摂取量 (mg/日)
時間枠：入院から入院初日までに徴収されます
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現在の通常のカフェイン摂取量と過去 10 年間のカフェイン摂取量は、患者が自宅で記入し、必要に応じて介護者の助けを借りて検証された自己調査書 (Simonin et al., Neuroobiology of Disaster 2013) によって評価されます。包含訪問と睡眠ポリグラフィーの間で満たされます。
31 人の患者における再検査 (平均間隔: 37.5 ± 5.5 日) によって評価されたその信頼性は、優れていました (Fleiss 法によるクラス内相関係数: 0.97 [95% CI: 0.94-0.98])。
カフェインを含む商品（コーヒー、紅茶、チョコレート、炭酸飲料）の 1 日あたりの平均摂取量が、10 年間にわたる摂取量の変化とともに報告されます。
その後、すべてのデータは、てんかん監視ユニットに滞在中に行われるインタビューによって確認されます。
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入院から入院初日までに徴収されます
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覚醒の主観的経験の存在
時間枠：一泊の入院
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健康な個人と薬剤耐性てんかん患者における睡眠中の高炭酸ガス刺激による覚醒の主観的経験を比較する
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一泊の入院
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 69HCL23_1350
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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