Hengityksen ja kiihottumisen yhdistettyjen muutosten karakterisointi potilailla, joilla on lääkeresistentti epilepsia (CARROUSEL)

30 % epilepsiapotilaista kärsii lääkeresistenteistä kohtauksista ja heillä on epilepsiaan liittyvien komplikaatioiden riski kognitiivisista toimintahäiriöistä ennenaikaiseen kuolleisuuteen. Sekä kohtauksia että niiden komplikaatioita säätelevät potilaiden valppaustilat, ja unen ja epilepsian välillä on tiukka ja kaksisuuntainen vuorovaikutus. Uneen liittyy useita epilepsian komplikaatioita, kuten unenaikaiset hengityshäiriöt tai äkillinen ja odottamaton epilepsiakuolema (SUDEP). SUDEP on ei-traumaattinen kuolema, joka ei liity dokumentoituun status epilepticukseen, joka muodostaa jopa 50 % epilepsiaan liittyvistä ennenaikaisista kuolemista, ja kumulatiivinen riski on ≈ 10 % 40 vuoden kohdalla potilailla, joilla on lapsuudessa alkanut epilepsia. SUDEP esiintyy tyypillisesti unen aikana, yöllisen kohtauksen jälkeen, ja se johtuu pääasiassa postiktaalisesta keskushengityshäiriöstä potilailla, joilla on yleistynyt kouristuskohtaus (GCS), mikä viittaa siihen, että hengityshäiriön ja unitilan välinen vuorovaikutus saattaa vaikuttaa sen patofysiologiaan.

Useimmilla potilailla, joilla on lääkeresistenttejä kohtauksia, on ohimenevä peri-iktaalinen apnea ja hypoksemia, erityisesti GCS:n jälkimainingeissa. Kokeelliset ja kliiniset tiedot viittaavat siihen, että suurin osa SUDEP-oireista johtuu pääasiassa kohtalokkaasta kohtaukseen liittyvästä hengityspysähdyksestä. Potilailla, joiden SUDEP oli esiintynyt pitkäaikaisen video-EEG-seurannan aikana, havaitsimme kuolemaan johtavan postiktaalisen keskusapnean yöllisen GCS:n jälkeen kaikissa SUDEP:issä. Sen mukaisesti tällä hetkellä oletetaan, että potilasalaryhmässä kohtausten toistuminen voi myötävaikuttaa hengityssäätelyn krooniseen muutoksiin, mikä voi lisätä kuolemaan johtavan postiktaalisen keskushengityspysähdyksen riskiä. Lopuksi, kuolemanjälkeiset tiedot SUDEP-potilaista osoittivat muutoksia hermosolupopulaatioissa, jotka osallistuivat hengityksen säätelyyn ydinytimessä.

Kiihottumista ja unta säätelevä monimutkainen verkosto ja hengitysverkosto ovat vahvasti yhteydessä toisiinsa. Keskushengityksen hallinnan ja kiihottumisjärjestelmien välisen vuorovaikutuksen heikkenemistä on raportoitu useissa kliinisissä tilanteissa, mukaan lukien uniapnea-oireyhtymä, imeväisten äkillinen kuolemansyndrooma tai Prader-Willin oireyhtymä. Epilepsiassa prekliiniset tiedot jyrsijöistä tukevat epäsuorasti 5HT:n roolia kiihottumisen ja hengityselinten välisten vuorovaikutusten heikkenemisessä SUDEP:iin johtavien tapahtumien sarjassa. Suoraa näyttöä ei kuitenkaan ole saatavilla, eikä yhteyttä kiihottumisen säätelyyn osallistuvien aivorungon verkostojen muutosten ja hengityshäiriöiden välillä ole vielä karakterisoitu epilepsiapotilailla.