Caratterizzazione delle alterazioni combinate della respirazione e del risveglio in pazienti con epilessia farmacoresistente (CARROUSEL)

Il 30% dei pazienti affetti da epilessia soffre di crisi epilettiche resistenti ai farmaci e sono a rischio di complicanze legate all’epilessia, dalle disfunzioni cognitive alla mortalità prematura. Sia le crisi che le loro complicanze sono modulate dagli stati di vigilanza dei pazienti, con una stretta e bidirezionale interazione tra sonno ed epilessia. Diverse complicazioni dell’epilessia sono associate al sonno, come i disturbi respiratori nel sonno o la morte improvvisa e inaspettata nell’epilessia (SUDEP). La SUDEP è una morte non traumatica, non correlata a uno stato epilettico documentato, che rappresenta fino al 50% delle morti premature nell'epilessia, con un rischio cumulativo di ≈ 10% a 40 anni nei pazienti con epilessia ad esordio infantile. La SUDEP si verifica tipicamente durante il sonno, dopo una crisi convulsiva notturna, e deriva principalmente da una disfunzione respiratoria centrale postictale in pazienti con crisi convulsive generalizzate (GCS), suggerendo che l'interazione tra disfunzione respiratoria e stato di sonno può svolgere un ruolo nella sua fisiopatologia.

La maggior parte dei pazienti con crisi epilettiche resistenti ai farmaci manifesta apnea peri-ictale transitoria e ipossiemia, soprattutto in seguito a una GCS. Dati sperimentali e clinici suggeriscono che la maggior parte dei SUDEP derivano principalmente da un arresto respiratorio correlato a crisi epilettiche fatali. Nei pazienti in cui si era verificato SUDEP durante il monitoraggio video-EEG a lungo termine, abbiamo osservato un'apnea centrale postictale fatale dopo un GCS notturno in tutti i SUDEP. Di conseguenza, si ipotizza attualmente che in un sottogruppo di pazienti, la ripetizione delle crisi possa contribuire all’alterazione cronica della regolazione respiratoria che può aumentare il rischio di arresto respiratorio centrale postictale fatale. Infine, i dati post mortem nei pazienti SUDEP hanno mostrato un’alterazione delle popolazioni neuronali coinvolte nel controllo respiratorio nel midollo.

La complessa rete che regola la veglia e il sonno e la rete respiratoria sono fortemente interconnesse. Una compromissione dell'interazione tra il controllo respiratorio centrale e i sistemi di risveglio è stata segnalata in diverse situazioni cliniche, tra cui la sindrome dell'apnea notturna, la sindrome della morte improvvisa del lattante o la sindrome di Prader-Willi. Nell'epilessia, i dati preclinici nei roditori supportano indirettamente un ruolo della 5HT nella compromissione delle interazioni tra il sistema di eccitazione e quello respiratorio nella cascata di eventi che portano al SUDEP. Tuttavia, non sono disponibili prove dirette e il legame tra alterazioni delle reti del tronco cerebrale coinvolte nella regolazione dell’arousal e disfunzione respiratoria non è stato ancora caratterizzato nei pazienti con epilessia.