약물 저항성 뇌전증 환자의 호흡 및 각성 변화의 특성화 (CARROUSEL)
간질 환자의 30%는 약물 저항성 발작을 겪고 인지 기능 장애부터 조기 사망까지 간질 관련 합병증의 위험이 있습니다. 발작과 그 합병증은 모두 환자의 경계 상태에 따라 조절되며, 수면과 간질 사이의 긴밀하고 양방향 상호 작용이 있습니다. 수면 장애 호흡 장애 또는 간질 돌연사(SUDEP) 등 여러 간질 합병증이 수면과 관련되어 있습니다. SUDEP는 간질 조기 사망의 최대 50%를 차지하는 문서화된 간질 지속상태와 관련이 없는 비외상성 사망으로, 소아기 발병 간질 환자의 40년 누적 위험은 약 10%입니다. SUDEP는 일반적으로 야간 발작 후 수면 중에 발생하며 주로 전신 경련 발작(GCS) 환자의 발작 후 중추 호흡 기능 장애로 인해 발생합니다. 이는 호흡 기능 장애와 수면 상태 사이의 상호 작용이 병리 생리학에서 중요한 역할을 할 수 있음을 시사합니다.
약물 저항성 발작이 있는 대부분의 환자는 특히 GCS의 여파로 일시적인 발작주위 무호흡증과 저산소혈증을 나타냅니다. 실험 및 임상 데이터에 따르면 대부분의 SUDEP는 주로 치명적인 발작 관련 호흡 정지로 인해 발생합니다. 장기간의 비디오 EEG 모니터링 중에 SUDEP가 발생한 환자의 경우 모든 SUDEP에서 야간 GCS 후 치명적인 발작 후 중추 무호흡증이 관찰되었습니다. 따라서 현재 일부 환자군에서 발작의 반복은 호흡 조절의 만성적 변화에 기여하여 치명적인 발작 후 중추 호흡 정지의 위험을 증가시킬 수 있다는 가설이 있습니다. 마지막으로, SUDEP 환자의 사후 데이터는 수질의 호흡 조절과 관련된 신경 집단의 변화를 보여주었습니다.
각성과 수면을 조절하는 복잡한 네트워크와 호흡 네트워크는 서로 밀접하게 연결되어 있습니다. 수면 무호흡 증후군, 영아 돌연사 증후군 또는 프라더-윌리 증후군을 포함한 여러 임상 상황에서 중추 호흡 조절과 각성 시스템 사이의 상호 작용 손상이 보고되었습니다. 간질에서 설치류의 전임상 데이터는 SUDEP로 이어지는 일련의 사건에서 각성과 호흡계 사이의 상호 작용 손상에서 5HT의 역할을 간접적으로 뒷받침합니다. 그러나 직접적인 증거는 없으며, 간질 환자의 각성 조절과 호흡 기능 장애에 관여하는 뇌간 네트워크의 변화 사이의 연관성은 아직 밝혀지지 않았습니다.
연구 개요
상태
정황
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Sylvain Pr Rheims
- 전화번호: +33 0472357106
- 이메일: sylvain.rheims@chu-lyon.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Mathilde LECLERCQ
- 전화번호: +33 0472355838
- 이메일: Mathilde.leclercq@chu-lyon.fr
연구 장소
-
-
Rhone
-
Bron, Rhone, 프랑스, 69500
- 모병
- Hopital Pierre Wertheimer
-
연락하다:
- Sylvain Rheims, Pr
- 전화번호: +33 0472357106
- 이메일: Sylvain.rheims@chu-lyon.fr
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
환자 :
- 연구 피험자로부터 얻은 서면 동의서 및 연구 요구 사항을 준수하는 연구 피험자의 능력
- 18세 ~ 55세
- 국소 간질 진단
- 간질은 국제간질방지연맹(International League Against Epilepsy)에서 정의한 바와 같이 치료에 난치성입니다.
- 지난 18개월 동안 3회 이상의 초점~양측 긴장간대발작(FBTCS)이 발생한 환자
지난 10년 동안 Hospices Civils de Lyon의 기능 신경학 및 간질학과에서 수술 전 평가를 위해 장기 비디오 EEG(VEEG) 모니터링을 받은 환자는 다음에 대한 자세한 정보에 대한 접근을 보장했습니다.
- 국소 발작 중 일과성 호흡 기능 장애 발생, 엄밀한 초점 발작 중 일과성 저산소혈증은 환자의 40%(39)와 VEEG 모니터링 중 최소 하나의 FBTCS가 있는 환자의 87%에서 관찰됩니다(46)
- 간질 발생 구역의 국소화, FBTCS 이후에도 측두엽 기원 발작보다 측두엽 기원 발작에서 발작주위 호흡 기능 장애의 위험이 더 큽니다.
건강한 과목
- 연구 피험자로부터 얻은 서면 동의서 및 연구 요구 사항을 준수하는 연구 피험자의 능력
- 18세 ~ 55세
제외 기준:
환자
- 진행 중이거나 만성적인 호흡 및/또는 심장 부전
- 폐쇄성수면무호흡증후군
- 선택적 세로토닌 재흡수 억제제를 이용한 지속적인 치료
- 미주신경자극치료를 받은 환자
- V0 선언에 근거한 임산부 또는 모유 수유 여성
- 정신과 진료를 받고 있는 사람
- 사법적, 행정적 결정으로 자유를 박탈당한 자
- 법적 보호 조치(후견, 큐레이터) 대상 성인
- 사회 보장 제도에 가입되어 있지 않은 사람 또는 유사한 제도의 수혜자
- 해당되는 경우 V1에서 소변 임신 검사 양성
건강한 과목
- 간질의 역사
- 진행 중이거나 만성적인 호흡 및/또는 심장 부전
- 폐쇄성수면무호흡증후군
- V0 선언에 근거한 임산부, 분만 중인 여성 또는 모유 수유 중인 여성
- 정신과 진료를 받고 있는 사람
- 사법적, 행정적 결정으로 자유를 박탈당한 자
- 법적 보호 조치(후견, 큐레이터) 대상 성인
- 사회 보장 제도에 가입되어 있지 않은 사람 또는 유사한 제도의 수혜자
- 해당되는 경우 V1에서 소변 임신 검사 양성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 약물저항성 국소간질 환자
연간 3건 이상의 초점성 내지 양측성 강직성 간대 발작이 발생하고 수술 전 평가를 위해 장기 비디오 EEG(VEEG) 모니터링을 받은 환자. 간질 환자의 예상 발작 횟수를 보장할 수 있는 예상 기준선 이후 모든 참가자는 24시간 입원하게 됩니다. 연구의 일환으로 다음 절차가 수행됩니다.
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비디오-EEG 모니터링
심박수, 맥박 산소 측정(혈액 내 산소 수준), 비강 기류, 호흡 노력(흉부 및 복부) 및 호기말 이산화탄소분압측정(호기 중 이산화탄소(CO2) 수준)
건강한 환자/피험자는 호흡의 다양한 매개변수를 측정하는 밀봉된 백이 장착된 장치를 통해 마우스피스와 코 클립을 사용하여 입으로 호흡합니다.
테스트 시작 시 건강한 환자/피험자는 주변 공기를 흡입하고 호흡을 측정합니다.
그런 다음 몇 분 후에 건강한 환자/대상이 백에 연결되어 폐쇄 회로에서 호흡합니다.
이로 인해 흡기된 공기 중 이산화탄소(CO2)가 점진적으로 증가합니다.
이 시간 동안 호흡 매개변수가 측정되고 각 호흡에 따른 가스 교환이 연구됩니다.
호기말 이산화탄소 압력(PetCO2)이 60mmHg에 도달하거나 불내증이 발생하는 경우 테스트가 중단됩니다.
저녁에는 의사가 EEG에서 환자/대상이 깊은 잠에 있음을 감지하자마자 각성에 대한 반응성을 평가하기 위해 다양한 테스트가 수행됩니다. 각성 시와 동일한 절차를 사용하여 수면 중에 두 가지 고탄산 챌린지를 수행합니다. 건강한 환자/피험자가 깨어났을 때, 호기말 이산화탄소 압력(PetCO2)이 60mmHg에 도달하거나 불내증이 있는 경우 테스트가 중단됩니다.
환자의 수면 중에 두 가지 청각 자극 테스트가 수행됩니다.
헤드폰을 사용하여 조사자는 청각 자극을 규칙적으로, 점진적으로 더 큰 간격으로 투여하여 환자/건강한 피험자가 청각 자극에 깨어날 수 있는 능력을 결정합니다.
카페인 소비 습관을 평가하기 위한 설문지 삶의 질 설문지 QOLIE-31 불안 및 우울증 설문지 HADS
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다른: 건강한 과목
연령 일치를 보장하기 위해 건강한 대상자를 선택합니다. 간질 환자의 예상 발작 횟수를 보장할 수 있는 예상 기준선 이후 모든 참가자는 24시간 입원하게 됩니다. 연구의 일환으로 다음 절차가 수행됩니다.
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비디오-EEG 모니터링
심박수, 맥박 산소 측정(혈액 내 산소 수준), 비강 기류, 호흡 노력(흉부 및 복부) 및 호기말 이산화탄소분압측정(호기 중 이산화탄소(CO2) 수준)
건강한 환자/피험자는 호흡의 다양한 매개변수를 측정하는 밀봉된 백이 장착된 장치를 통해 마우스피스와 코 클립을 사용하여 입으로 호흡합니다.
테스트 시작 시 건강한 환자/피험자는 주변 공기를 흡입하고 호흡을 측정합니다.
그런 다음 몇 분 후에 건강한 환자/대상이 백에 연결되어 폐쇄 회로에서 호흡합니다.
이로 인해 흡기된 공기 중 이산화탄소(CO2)가 점진적으로 증가합니다.
이 시간 동안 호흡 매개변수가 측정되고 각 호흡에 따른 가스 교환이 연구됩니다.
호기말 이산화탄소 압력(PetCO2)이 60mmHg에 도달하거나 불내증이 발생하는 경우 테스트가 중단됩니다.
저녁에는 의사가 EEG에서 환자/대상이 깊은 잠에 있음을 감지하자마자 각성에 대한 반응성을 평가하기 위해 다양한 테스트가 수행됩니다. 각성 시와 동일한 절차를 사용하여 수면 중에 두 가지 고탄산 챌린지를 수행합니다. 건강한 환자/피험자가 깨어났을 때, 호기말 이산화탄소 압력(PetCO2)이 60mmHg에 도달하거나 불내증이 있는 경우 테스트가 중단됩니다.
환자의 수면 중에 두 가지 청각 자극 테스트가 수행됩니다.
헤드폰을 사용하여 조사자는 청각 자극을 규칙적으로, 점진적으로 더 큰 간격으로 투여하여 환자/건강한 피험자가 청각 자극에 깨어날 수 있는 능력을 결정합니다.
카페인 소비 습관을 평가하기 위한 설문지 삶의 질 설문지 QOLIE-31 불안 및 우울증 설문지 HADS
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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간질 환자와 건강한 피험자의 각성 시 호기말 CO2(PETCO2) 값
기간: 입원한 날 밤
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PETCO2는 호흡이 끝날 때 측정되는 CO2 부분압 값에 해당합니다.
같은 밤에 두 개의 고탄산 챌린지가 수행됩니다.
첫 번째 단계는 수면다원검사 데이터를 통해 온라인으로 결정된 NREM의 명백한 N3 단계가 관찰되면 시작됩니다.
첫 번째 테스트가 종료된 후 환자/피험자는 다시 잠에 빠지고 다시 NREM의 N3 단계에 도달하면 두 번째 절차가 수행됩니다.
두 절차의 데이터는 각 주제에 대해 평균화됩니다.
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입원한 날 밤
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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간질 환자와 건강한 대상의 수면 중 HCVR 기울기 값
기간: 어느 날 밤 입원
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HCVR은 PETCO2의 증가로 인한 분당 환기(VE)의 증가를 측정합니다. L/min/mmHg로 표시되는 HCVR 기울기는 VE 및 PETCO2의 선형 회귀로부터 계산됩니다. 위에서 설명한 1박당 두 가지 절차의 데이터는 각 주제에 대해 평균을 냅니다. 입원한 밤 동안 고탄산 수면 장애 동안 측정됩니다. |
어느 날 밤 입원
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간질 환자와 건강한 피험자의 각성 HCVR 기울기 값
기간: 입원 첫날 깨어날 때 고탄산 챌린지 중에 측정됩니다.
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섹션 6.1.3에 자세히 설명된 대로,
간질 모니터링 유닛에 환자/피험자가 도착한 후 깨어있는 상태에서 고탄산 챌린지가 수행됩니다.
깨어 있는 HCVR 기울기의 계산은 수면 중 HCVR 기울기에 대해 설명한 대로 수행됩니다.
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입원 첫날 깨어날 때 고탄산 챌린지 중에 측정됩니다.
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간질 환자와 건강한 피험자의 환기 모집 역치(VRT) 값
기간: 입원 첫날 깨어날 때 고탄산 챌린지 중에 측정됩니다.
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VRT는 중앙 화학굴곡이 시작되는 PCO2 값을 반영하고 고탄산 챌린지 동안 VE의 보상적이고 점진적인 증가의 시작에 해당합니다.
VRT를 결정하려면 측정된 VE가 휴식 중인 대사 조건에서 저호흡을 유지하는 데 필요한 과호흡 기준 기간이 필요합니다. 기초 환기 또는 운전을 위한 "각성 운전"이라고 합니다.
따라서 VRT를 결정하려면 피험자가 몇 분 동안 깊게 호흡하여 20-25mmHg의 PETCO2에 빠르게 도달하고 유지할 수 있도록 일회 호흡량을 높여야 합니다.
그런 다음 고탄산 챌린지를 수행할 수 있습니다.
이러한 맥락에서 수면 중에는 VRT를 결정할 수 없습니다.
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입원 첫날 깨어날 때 고탄산 챌린지 중에 측정됩니다.
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간질 환자의 수면다원검사 전 3개월 동안 국소발작부터 양측성 긴장간대발작의 횟수
기간: 입원 첫날 수집 예정
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입원 첫날 수집 예정
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중추성 무호흡증 지수 및 폐쇄성 무호흡증 저호흡 지수
기간: 어느 날 밤 입원
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수면 무호흡증은 폐쇄성, 중추성 또는 양쪽 중추성 수면 무호흡증으로 분류될 수 있습니다. 무호흡증은 최대 비압이 기준선의 90% 이상 감소하고 최소 10초 동안 지속되는 것으로 정의됩니다.
저호흡증은 기준 비강압의 30% 이상 감소, 최소 10초 지속, SpO2 4% 이상 감소로 정의됩니다.
중추성 무호흡증은 호흡 노력의 중단과 동시에 10초 이상의 공기 흐름 중단으로 정의됩니다.
호흡 문제는 2007년 미국 수면 의학 학회(American Academy of Sleep Medicine) 지침에 따라 점수가 매겨집니다.
무호흡 지수는 각 무호흡 유형의 총 횟수를 24시간 동안의 총 수면 시간으로 나눈 값입니다.
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어느 날 밤 입원
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각성을 유도하는 데 필요한 소리 강도(dB)
기간: 어느 날 밤 입원
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패러다임은 Martin et al.이 제안한 패러다임이 될 것입니다. 1996년; Philipet al. 1994년.
자극은 이어폰 삽입물을 사용하여 수동으로 전달되며 40dB에서 110dB까지 1000Hz의 순수 사운드로 구성되며 지속 시간은 5초입니다.
지속적인 EEG 모니터링으로 평가한 바와 같이, 명확한 NREM 5분 후에 자극이 시작됩니다.
자극은 강도 I1=50dB로 시작됩니다.
완전한 행동 각성(=각성)인 경우: 자극을 중단하고 2분 동안 안정된 수면(방추, K 복합체 또는 REM의 재출현으로 정의됨)을 기다린 후 I1-10dB로 다음 시도를 기다립니다.
각성되었으나 깨어나지 않는 경우: 2분간 안정된 수면에 도달한 후 소리 +10dB로 다음 시도를 기다립니다.
각성이 없는 경우 : 10초 대기 후 +10dB 이상의 소리 전달(10초)
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어느 날 밤 입원
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현재 및 과거 평균 일일 카페인 섭취량(mg/일)
기간: 포함일부터 입원 첫날 사이에 수집됩니다.
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현재 일반적인 카페인 섭취량과 지난 10년 동안의 카페인 섭취량은 환자가 집에서 작성한 검증된 자가 설문조사(Simonin et al., Neurobiology of Disease 2013)를 통해 평가되며, 필요한 경우 간병인의 도움을 받을 수 있습니다. 포함 방문과 수면다원검사 사이에 채워집니다.
31명의 환자를 대상으로 한 재검사(평균 간격: 37.5 ± 5.5일)를 통해 평가한 신뢰도는 매우 뛰어났습니다(Fleiss 방법에 따른 클래스 내 상관 계수: 0.97 [95% CI: 0.94-0.98]).
카페인이 함유된 품목(커피, 차, 초콜릿, 탄산음료)의 일일 평균 섭취량과 10년 동안의 소비량 변화가 보고됩니다.
모든 데이터는 간질 모니터링 유닛에 머무르는 동안 수행된 인터뷰를 통해 확인됩니다.
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포함일부터 입원 첫날 사이에 수집됩니다.
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주관적 각성 경험의 존재
기간: 하룻밤의 입원
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건강한 개인과 약물 내성 간질 환자 간의 수면 중 고탄산혈증 자극에 의해 유도된 각성의 주관적 경험 비교
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하룻밤의 입원
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
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최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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