Caractérisation des altérations combinées de la respiration et de l'aROUSal chez les patients atteints d'épilepsie pharmacorésistante (CARROUSEL)

30 % des patients épileptiques souffrent de crises résistantes aux médicaments et courent un risque de complications liées à l’épilepsie, allant de dysfonctionnements cognitifs à une mortalité prématurée. Les crises et leurs complications sont modulées par les états de vigilance des patients, avec une interaction étroite et bidirectionnelle entre le sommeil et l'épilepsie. Plusieurs complications de l'épilepsie sont associées au sommeil, telles que les troubles respiratoires du sommeil ou la mort subite et inattendue due à l'épilepsie (SUDEP). SUDEP est un décès non traumatique, sans rapport avec un état de mal épileptique documenté, qui représente jusqu'à 50 % des décès prématurés par épilepsie, avec un risque cumulé de ≈ 10 % à 40 ans chez les patients atteints d'épilepsie infantile. SUDEP survient généralement pendant le sommeil, après une crise nocturne, et résulte principalement d'un dysfonctionnement respiratoire central post-critique chez les patients présentant une crise convulsive généralisée (GCS), ce qui suggère que l'interaction entre le dysfonctionnement respiratoire et l'état de sommeil peut jouer un rôle dans sa physiopathologie.

La plupart des patients présentant des crises résistantes aux médicaments présentent une apnée péricritique et une hypoxémie transitoires, en particulier à la suite d'un GCS. Les données expérimentales et cliniques suggèrent que la plupart des SUDEP résultent principalement d'un arrêt respiratoire mortel lié à une crise. Chez les patients dont le SUDEP était survenu lors d'une surveillance vidéo-EEG à long terme, nous avons observé une apnée centrale post-critique mortelle après un GCS nocturne dans tous les SUDEP. En conséquence, on émet actuellement l'hypothèse que dans un sous-groupe de patients, la répétition des crises peut contribuer à une altération chronique de la régulation respiratoire, ce qui peut augmenter le risque d'arrêt respiratoire central post-critique mortel. Enfin, les données post-mortem chez les patients SUDEP ont montré une altération des populations neuronales impliquées dans le contrôle respiratoire de la moelle.

Le réseau complexe qui régule l’éveil et le sommeil et le réseau respiratoire sont fortement interconnectés. Une altération de l'interaction entre le contrôle respiratoire central et les systèmes d'éveil a été rapportée dans plusieurs situations cliniques, notamment le syndrome d'apnée du sommeil, la mort subite du nourrisson ou le syndrome de Prader-Willi. Dans l'épilepsie, les données précliniques chez les rongeurs soutiennent indirectement le rôle de la 5HT dans l'altération des interactions entre l'éveil et le système respiratoire dans la cascade d'événements conduisant au SUDEP. Cependant, aucune preuve directe n’est disponible et le lien entre les altérations des réseaux du tronc cérébral impliqués dans la régulation de l’éveil et le dysfonctionnement respiratoire n’a pas encore été caractérisé chez les patients épileptiques.