Karakterisering av de kombinerte endringene i respirasjon og aROUSal hos pasienter med legemiddelresistent epilepsi (CARROUSEL)
30 % av pasientene med epilepsi lider av legemiddelresistente anfall og er i faresonen for epilepsirelaterte komplikasjoner, fra kognitive dysfunksjoner til for tidlig dødelighet. Både anfall og deres komplikasjoner moduleres av pasientenes årvåkenhet, med et tett og toveis samspill mellom søvn og epilepsi. Flere epilepsikomplikasjoner er assosiert med søvn, slik som søvnforstyrrelser i puste eller Sudden and Unexpected Death in Epilepsy (SUDEP). SUDEP er en ikke-traumatisk død, ikke relatert til en dokumentert status epilepticus, som står for opptil 50 % av for tidlige dødsfall ved epilepsi, med en kumulativ risiko på ≈ 10 % ved 40 år hos pasienter med epilepsi i barndommen. SUDEP oppstår vanligvis under søvn, etter et nattlig anfall, og skyldes først og fremst en postiktal sentral respirasjonsdysfunksjon hos pasienter med generaliserte krampeanfall (GCS), noe som tyder på at interaksjon mellom respirasjonsdysfunksjon og søvntilstand kan spille en rolle i patofysiologien.
De fleste pasienter med legemiddelresistente anfall viser forbigående peri-iktal apné og hypoksemi, spesielt i kjølvannet av en GCS. Eksperimentelle og kliniske data tyder på at de fleste SUDEP først og fremst skyldes et fatalt anfallsrelatert respirasjonsstopp. Hos pasienter hvis SUDEP hadde oppstått under langsiktig video-EEG-overvåking, observerte vi fatal postiktal sentral apné etter en nattlig GCS i alle SUDEP. Følgelig er det for tiden antatt at i en undergruppe av pasienter kan repetisjon av anfall bidra til kronisk endring av respirasjonsreguleringen som kan øke risikoen for fatal postiktal sentral respirasjonsstans. Til slutt viste post-mortem-data hos SUDEP-pasienter endring av nevronpopulasjoner involvert i respirasjonskontroll i medulla.
Det komplekse nettverket som regulerer opphisselse og søvn og respirasjonsnettverket er sterkt sammenkoblet. Forringelse av interaksjonen mellom sentral åndedrettskontroll og opphisselsessystemer er rapportert i flere kliniske situasjoner, inkludert søvnapnésyndrom, plutselig spedbarnsdødssyndrom eller Prader-Willi-syndrom. Ved epilepsi støtter prekliniske data fra gnagere indirekte en rolle for 5HT i svekkelsen av interaksjonene mellom opphisselse og respirasjonssystemer i kaskaden av hendelser som fører til SUDEP. Imidlertid er ingen direkte bevis tilgjengelig, og koblingen mellom endringer i hjernestammenettverket involvert i opphisselse og respiratorisk dysfunksjon har ikke blitt karakterisert hos pasienter med epilepsi ennå.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Sylvain Pr Rheims
- Telefonnummer: +33 0472357106
- E-post: sylvain.rheims@chu-lyon.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Mathilde LECLERCQ
- Telefonnummer: +33 0472355838
- E-post: Mathilde.leclercq@chu-lyon.fr
Studiesteder
-
-
Rhone
-
Bron, Rhone, Frankrike, 69500
- Rekruttering
- Hopital Pierre Wertheimer
-
Ta kontakt med:
- Sylvain Rheims, Pr
- Telefonnummer: +33 0472357106
- E-post: Sylvain.rheims@chu-lyon.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
Pasienter:
- Skriftlig informert samtykke innhentet fra studiefag og evne til studiefag for å oppfylle studiets krav
- I alderen 18 til 55 år
- Diagnose av fokal epilepsi
- Epilepsi er motstandsdyktig mot behandling, som definert av International League Against Epilepsy
- Pasienter med ≥3 fokale til bilaterale tonisk-kloniske anfall (FBTCS) i løpet av de siste 18 månedene
Pasienter som hadde gjennomgått langsiktig video-EEG (VEEG) overvåking for prekirurgisk evaluering i løpet av de siste ti årene ved avdelingen for funksjonell nevrologi og epileptologi ved Hospices Civils de Lyon, for å sikre tilgang til detaljert informasjon om:
- forekomst av forbigående respirasjonsdysfunksjon under fokale anfall, forbigående hypoksemi under strengt fokale anfall observert hos 40 % av pasientene(39) og hos 87 % av pasientene med minst én FBTCS under VEEG-overvåking(46)
- lokalisering av den epileptogene sonen, risikoen for peri-iktal respiratorisk dysfunksjon er større ved anfall av tinninglapp opprinnelse enn ved ekstratemporale anfall, selv etter FBTCS
Sunne fag
- Skriftlig informert samtykke innhentet fra studiefag og evne til studiefag for å oppfylle studiets krav
- I alderen 18 til 55 år
Ekskluderingskriterier:
Pasienter
- Pågående eller kronisk respirasjons- og/eller hjertesvikt
- Obstruktivt søvnapné-syndrom
- Pågående behandling med selektiv serotoninreopptakshemmer
- Pasient behandlet med vagusnervestimulering
- Gravide eller ammende, basert på erklæringer ved V0
- Personer som mottar psykiatrisk behandling
- Personer som er berøvet friheten ved en rettslig eller administrativ avgjørelse
- Voksne som er underlagt et rettslig beskyttelsestiltak (vergemål, kuratorskap)
- Personer som ikke er tilsluttet en trygdeordning eller begunstigede av tilsvarende ordning
- Positiv uringraviditetstest ved V1, hvis aktuelt
Sunne fag
- Historie om epilepsi
- Pågående eller kronisk respirasjons- og/eller hjertesvikt
- Obstruktivt søvnapné-syndrom
- Gravide, fødende eller ammende, basert på erklæringer ved V0
- Personer som mottar psykiatrisk behandling
- Personer som er berøvet friheten ved en rettslig eller administrativ avgjørelse
- Voksne som er underlagt et rettslig beskyttelsestiltak (vergemål, kuratorskap)
- Personer som ikke er tilsluttet en trygdeordning eller begunstigede av tilsvarende ordning
- Positiv uringraviditetstest ved V1, hvis aktuelt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Pasienter med legemiddelresistent fokal epilepsi
Pasienter med >3 fokale til bilaterale tonisk-kloniske anfall per år og som hadde gjennomgått langtids video-EEG (VEEG) overvåking for prekirurgisk evaluering. Etter en prospektiv baseline, som vil tillate å sikre prospektiv anfallstall for pasienter med epilepsi, vil alle deltakerne gjennomgå en 24-timers sykehusinnleggelse. Følgende prosedyrer vil bli utført som en del av forskningen:
|
Video-EEG overvåking
hjertefrekvens, pulsoksymetri (oksygennivåer i blodet), nasal luftstrøm, respirasjonsanstrengelse (thorax og abdominal) og kapnografi (karbondioksid (CO2)-nivåer i utåndet luft)
Den friske pasienten/personen puster gjennom munnen, ved hjelp av et munnstykke og en neseklemme, gjennom en enhet utstyrt med en hermetisk forseglet pose som måler de ulike parametrene for hans/hennes pust.
Ved starten av testen puster den friske pasienten/personen omgivelsesluft og hans eller hennes pust måles.
Så, etter noen minutter, kobles den friske pasienten/personen til posen og puster i et lukket kretsløp.
Dette fører til en gradvis økning i karbondioksid (CO2) i den inspirerte luften.
I løpet av denne tiden vil pusteparametere bli målt og gassutveksling studert med hvert pust.
Testen stoppes når karbondioksydtrykket (PetCO2) når 60 mm Hg, eller ved intoleranse.
Om kvelden, så snart legen oppdager på EEG at pasienten/personen er i dyp søvn, vil det bli utført ulike tester for å vurdere reaktivitet til våkenhet. To hyperkapniske utfordringer vil bli utført under søvn, med samme prosedyre som for våkenhet. Testen vil bli stoppet når den friske pasienten/subjektet våkner, eller når det endelige karbondioksidtrykket (PetCO2) når 60 mm Hg, eller ved intoleranse.
To auditive stimulustester vil bli utført under pasientens søvn.
Ved hjelp av hodetelefoner vil etterforskeren administrere auditive stimuli med jevne, stadig høyere intervaller for å bestemme evnen til pasienten/det friske individet til å våkne til en auditiv stimulus.
Spørreskjema for å vurdere koffeinforbruksvaner Spørreskjemaer for livskvalitet QOLIE-31 Spørreskjemaer for angst og depresjon HADS
|
|
Annen: Sunne fag
Valg av friske forsøkspersoner vil bli utført for å sikre aldersmatching. Etter en prospektiv baseline, som vil tillate å sikre prospektiv anfallstall for pasienter med epilepsi, vil alle deltakerne gjennomgå en 24-timers sykehusinnleggelse. Følgende prosedyrer vil bli utført som en del av forskningen:
|
Video-EEG overvåking
hjertefrekvens, pulsoksymetri (oksygennivåer i blodet), nasal luftstrøm, respirasjonsanstrengelse (thorax og abdominal) og kapnografi (karbondioksid (CO2)-nivåer i utåndet luft)
Den friske pasienten/personen puster gjennom munnen, ved hjelp av et munnstykke og en neseklemme, gjennom en enhet utstyrt med en hermetisk forseglet pose som måler de ulike parametrene for hans/hennes pust.
Ved starten av testen puster den friske pasienten/personen omgivelsesluft og hans eller hennes pust måles.
Så, etter noen minutter, kobles den friske pasienten/personen til posen og puster i et lukket kretsløp.
Dette fører til en gradvis økning i karbondioksid (CO2) i den inspirerte luften.
I løpet av denne tiden vil pusteparametere bli målt og gassutveksling studert med hvert pust.
Testen stoppes når karbondioksydtrykket (PetCO2) når 60 mm Hg, eller ved intoleranse.
Om kvelden, så snart legen oppdager på EEG at pasienten/personen er i dyp søvn, vil det bli utført ulike tester for å vurdere reaktivitet til våkenhet. To hyperkapniske utfordringer vil bli utført under søvn, med samme prosedyre som for våkenhet. Testen vil bli stoppet når den friske pasienten/subjektet våkner, eller når det endelige karbondioksidtrykket (PetCO2) når 60 mm Hg, eller ved intoleranse.
To auditive stimulustester vil bli utført under pasientens søvn.
Ved hjelp av hodetelefoner vil etterforskeren administrere auditive stimuli med jevne, stadig høyere intervaller for å bestemme evnen til pasienten/det friske individet til å våkne til en auditiv stimulus.
Spørreskjema for å vurdere koffeinforbruksvaner Spørreskjemaer for livskvalitet QOLIE-31 Spørreskjemaer for angst og depresjon HADS
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
End tidal CO2 (PETCO2) verdi ved opphisselse hos pasienter med epilepsi og hos friske personer
Tidsramme: natt til sykehusinnleggelse
|
PETCO2 tilsvarer verdien tatt på slutten av et pust av partialtrykket av CO2.
To hyperkapniske utfordringer vil bli utført samme kveld.
Den første vil starte så snart et utvetydig N3-stadium av NREM vil bli observert, som bestemt online av polysomnografidata.
Etter avslutningen av den første testen, vil pasienten/personen gå i dvale igjen, og en andre prosedyre vil bli utført når hun/han vil nå N3-stadiet av NREM igjen.
Data fra de to prosedyrene vil bli gjennomsnittet for hvert emne.
|
natt til sykehusinnleggelse
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Verdien av HCVR-hellingen under søvn hos pasienter med epilepsi og hos friske personer
Tidsramme: en natt med sykehusinnleggelse
|
HCVR måler økningen i minuttventilasjon (VE) indusert av en økning av PETCO2. HCVR-hellingen, uttrykt i L/min/mmHg, vil bli beregnet fra den lineære regresjonen av VE og PETCO2. Data fra de to prosedyrene per natt beskrevet ovenfor vil bli beregnet som gjennomsnitt for hvert emne. vil bli målt under hyperkapniske søvnutfordringer i løpet av natten med sykehusinnleggelse. |
en natt med sykehusinnleggelse
|
|
Verdien av den våkne HCVR-hellingen hos pasienter med epilepsi og hos friske personer
Tidsramme: vil bli målt under hyperkapniske utfordringer ved oppvåkning på første dag av sykehusinnleggelse.
|
Som beskrevet i avsnitt 6.1.3,
en hyperkapnisk utfordring vil bli utført våken etter ankomst av pasienten/subjektet til epilepsiovervåkingsenheten.
Beregning av den våken HCVR-hellingen vil bli utført som beskrevet for HCVR-hellingen under søvn
|
vil bli målt under hyperkapniske utfordringer ved oppvåkning på første dag av sykehusinnleggelse.
|
|
Verdien av respiratorisk rekrutteringsterskel (VRT) hos pasienter med epilepsi og hos friske personer
Tidsramme: vil bli målt under hyperkapniske utfordringer ved oppvåkning på første dag av sykehusinnleggelse.
|
VRT gjenspeiler PCO2-verdien som den sentrale kjemorefleksen initieres ved og tilsvarer begynnelsen av kompenserende og progressiv økning i VE under hyperkapnisk utfordring.
Bestemmelsen av VRT krever en hyperventilasjonsbaselineperiode hvor den målte VE er den som kreves for å opprettholde hypopné under hvilende metabolske forhold; kalt basalventilasjon eller "våkenhetsdriften" til å kjøre.
For å bestemme VRT kreves det derfor at forsøkspersonen puster dypt i noen minutter, og øker tidevolumet slik at hun/han raskt oppnår og opprettholder en PETCO2 på 20-25 mmHg.
Deretter kan den hyperkapniske utfordringen utføres.
I denne sammenhengen kan VRT ikke bestemmes under søvn.
|
vil bli målt under hyperkapniske utfordringer ved oppvåkning på første dag av sykehusinnleggelse.
|
|
Antall fokale til bilaterale tonisk-kloniske anfall i løpet av de 3 månedene før polysomnografien hos pasienter med epilepsi
Tidsramme: Blir hentet i løpet av første dag av sykehusinnleggelsen
|
Blir hentet i løpet av første dag av sykehusinnleggelsen
|
|
|
Sentral apnéindeks og obstruktiv apnéhypopnéindeks
Tidsramme: en natt med sykehusinnleggelse
|
Søvnapné kan klassifiseres som obstruktiv, sentral eller begge sentral søvnapné, Apné vil bli definert som en reduksjon i topp nesetrykk på >90 % av baseline, som varer i minst 10 s.
Hypopné ble definert som en reduksjon på >30 % av baseline-nesetrykket, som varte i minst 10 s og assosiert med ≥4 % fall i SpO2.
Sentral apné vil bli definert ved opphør > 10 sekunder med luftstrøm med samtidig opphør av respirasjonsanstrengelse.
Respirasjonshendelsene vil bli skåret i henhold til retningslinjene fra American Academy of Sleep Medicine fra 2007.
Apnéindeks vil tilsvare totalt antall for hver apnétype delt på total søvntid over en 24-timers periode.
|
en natt med sykehusinnleggelse
|
|
Lydintensitet (dB) som kreves for indusert oppvåkning
Tidsramme: en natt med sykehusinnleggelse
|
Paradigmet vil være det foreslått av Martin et al. 1996; Philip et al. 1994 .
Stimuleringen vil bli levert manuelt ved hjelp av øretelefoninnsatser og vil bestå av rene lyder på 1000Hz, fra 40dB til 110dB, varighet 5s.
Stimulering starter etter 5 minutter med utvetydig NREM, vurdert med kontinuerlig EEG-monitorering.
Stimuleringen starter med intensitet I1=50dB.
Hvis fullstendig atferdsarousal (=oppvåkning): stopp stimulering og vent til 2 minutter med stabil søvn (definert ved gjenopptreden av en spindel, et K-kompleks eller REM) og neste forsøk med I1-10dB.
Ved opphisselse men ingen oppvåkning: vent til 2 minutter med stabil søvn og neste prøveperiode med lyd +10dB.
Hvis ingen opphisselse: vent 10s og gi lyd +10dB eller lengre lyd (10s)
|
en natt med sykehusinnleggelse
|
|
Nåværende og tidligere gjennomsnittlig daglig inntak av koffein (mg/dag)
Tidsramme: Vil bli samlet inn mellom inkludering og første dag av innleggelse
|
Nåværende vanlige koffeininntak og det de siste ti årene vil bli vurdert av en validert egenundersøkelse (Simonin et al., Neuroobiology of Disease 2013) fylt ut hjemme av pasienten og, om nødvendig, hjelp fra omsorgspersonen fylt mellom inklusjonsbesøket og polysomnografien.
Dens pålitelighet, vurdert ved retest (gjennomsnittlig intervall: 37,5 ± 5,5 dager) hos 31 pasienter, var utmerket (intraklassekorrelasjonskoeffisient ved Fleiss-metoden: 0,97 [95 % KI: 0,94-0,98]).
Gjennomsnittlig daglig inntak av koffeinholdige varer (kaffe, te, sjokolade, brus) vil bli rapportert, sammen med eventuelle endringer i forbruket i løpet av 10-årsperioden.
Alle data vil deretter bli bekreftet ved intervju utført under oppholdet i epilepsiovervåkingsenheten.
|
Vil bli samlet inn mellom inkludering og første dag av innleggelse
|
|
Tilstedeværelse av subjektiv opplevelse av oppvåkninger
Tidsramme: ett natt med sykehusinnleggelse
|
Sammenlign den subjektive opplevelsen av våkninger forårsaket av hyperkapniske stimuleringer under søvn mellom friske individer og pasienter med legemiddelresistent epilepsi
|
ett natt med sykehusinnleggelse
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Patologiske prosesser
- Død
- Døden, Sudden
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Plutselig uventet død i epilepsi
- Epilepsi
- Helsevesenets kvalitet, tilgang og evaluering
- Undersøkelsesteknikker
- Epidemiologiske metoder
- Datainnsamling
- Helsevesenets evalueringsmekanismer
- Kvalitet på helsehjelpen
- Folkehelse
- Miljø og folkehelse
- Undersøkelser og spørreskjemaer
Andre studie-ID-numre
- 69HCL23_1350
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .