Charakterystyka połączonych zmian w oddychaniu i pobudzeniu u pacjentów z padaczką lekooporną (CARROUSEL)

30% pacjentów chorych na padaczkę cierpi na napady lekooporne i jest w grupie ryzyka powikłań związanych z padaczką, począwszy od zaburzeń funkcji poznawczych aż po przedwczesną śmierć. Zarówno napady, jak i ich powikłania zależą od stanu czujności pacjenta, przy ścisłej i dwukierunkowej zależności pomiędzy snem a padaczką. Ze snem wiąże się kilka powikłań padaczki, takich jak zaburzenia oddychania podczas snu lub nagła i niespodziewana śmierć w padaczce (SUDEP). SUDEP to śmierć nieurazowa, niezwiązana z udokumentowanym stanem padaczkowym, która stanowi aż 50% przedwczesnych zgonów z powodu padaczki, a skumulowane ryzyko wynosi ≈ 10% w wieku 40 lat u pacjentów z padaczką o początku w dzieciństwie. SUDEP zwykle występuje podczas snu, po nocnym napadzie padaczkowym i jest przede wszystkim wynikiem ponapadowej dysfunkcji ośrodkowego układu oddechowego u pacjentów z uogólnionymi napadami drgawkowymi (GCS), co sugeruje, że interakcja między dysfunkcją oddechową a stanem snu może odgrywać rolę w jej patofizjologii.

U większości pacjentów z napadami lekoopornymi występuje przejściowy bezdech okołonapadowy i hipoksemia, zwłaszcza po GCS. Dane eksperymentalne i kliniczne sugerują, że większość SUDEP wynika głównie ze śmiertelnego zatrzymania oddechu spowodowanego napadami padaczkowymi. U pacjentów, u których SUDEP wystąpiło podczas długotrwałego monitorowania wideo-EEG, we wszystkich SUDEP zaobserwowaliśmy śmiertelny ponapadowy bezdech centralny po nocnym GCS. W związku z tym obecnie stawia się hipotezę, że w podgrupie pacjentów powtarzające się napady drgawkowe mogą przyczyniać się do przewlekłych zmian w regulacji oddechowej, co może zwiększać ryzyko śmiertelnego pooperacyjnego centralnego zatrzymania oddechu. Wreszcie, dane pośmiertne pacjentów z SUDEP wykazały zmiany w populacjach neuronów zaangażowanych w kontrolę oddechową w rdzeniu.

Złożona sieć regulująca pobudzenie i sen oraz sieć oddechowa są ze sobą silnie powiązane. Donoszono o upośledzeniu interakcji między ośrodkową kontrolą oddechową a układami pobudzenia w kilku sytuacjach klinicznych, w tym w zespole bezdechu sennego, zespole nagłej śmierci łóżeczkowej lub zespole Pradera-Williego. W przypadku padaczki dane przedkliniczne dotyczące gryzoni pośrednio potwierdzają rolę 5HT w upośledzeniu interakcji między układem pobudzenia a układem oddechowym w kaskadzie zdarzeń prowadzących do SUDEP. Jednakże nie ma bezpośrednich dowodów, a związek między zmianami w sieciach pnia mózgu zaangażowanych w regulację pobudzenia a zaburzeniami oddychania nie został jeszcze scharakteryzowany u pacjentów z padaczką.