Karakterisering af de kombinerede ændringer i respiration og aROUSal hos patienter med lægemiddelresistent epilepsi (CARROUSEL)

30 % af patienter med epilepsi lider af lægemiddelresistente anfald og er i risiko for epilepsirelaterede komplikationer, fra kognitive dysfunktioner til for tidlig dødelighed. Både anfald og deres komplikationer moduleres af patienternes årvågenhedstilstande med et tæt og tovejs samspil mellem søvn og epilepsi. Adskillige epilepsikomplikationer er forbundet med søvn, såsom søvnforstyrret vejrtrækning eller Sudden and Unexpected Death in Epilepsy (SUDEP). SUDEP er et ikke-traumatisk dødsfald, der ikke er relateret til en dokumenteret status epilepticus, som tegner sig for op til 50 % af for tidlige dødsfald ved epilepsi, med en kumulativ risiko på ≈ 10 % efter 40 år hos patienter med epilepsi i barndommen. SUDEP opstår typisk under søvn, efter et natligt anfald, og skyldes primært en postiktal central respiratorisk dysfunktion hos patienter med generaliseret krampeanfald (GCS), hvilket tyder på, at interaktion mellem respiratorisk dysfunktion og søvntilstand kan spille en rolle i dets patofysiologi.

De fleste patienter med lægemiddelresistente anfald viser forbigående peri-iktal apnø og hypoxæmi, især i kølvandet på en GCS. Eksperimentelle og kliniske data tyder på, at de fleste SUDEP primært skyldes et fatalt anfaldsrelateret respirationsstop. Hos patienter, hvis SUDEP var opstået under langvarig video-EEG-overvågning, observerede vi fatal postiktal central apnø efter en natlig GCS i alle SUDEP. I overensstemmelse hermed er det i øjeblikket en hypotese, at i en undergruppe af patienter kan gentagelse af anfald bidrage til kronisk ændring af respiratorisk regulering, hvilket kan øge risikoen for fatal postiktal central respirationsstop. Endelig viste post-mortem-data hos SUDEP-patienter ændring af neuronale populationer involveret i respiratorisk kontrol i medulla.

Det komplekse netværk, der regulerer ophidselse og søvn, og det respiratoriske netværk er stærkt forbundne. Forringelse af interaktionen mellem central respirationskontrol og arousalsystemer er blevet rapporteret i flere kliniske situationer, herunder søvnapnøsyndrom, pludselig spædbørnsdødssyndrom eller Prader-Willis syndrom. Ved epilepsi understøtter prækliniske data fra gnavere indirekte en rolle for 5HT i svækkelsen af ​​interaktionerne mellem arousal- og respiratoriske systemer i kaskaden af ​​hændelser, der fører til SUDEP. Der er dog ingen direkte evidens tilgængelig, og sammenhængen mellem ændringer i hjernestammenetværkene involveret i arousal-regulering og respiratorisk dysfunktion er endnu ikke blevet karakteriseret hos patienter med epilepsi.