Характеристика сочетанных изменений дыхания и пробуждения у больных лекарственно-устойчивой эпилепсией (CARROUSEL)
30% пациентов с эпилепсией страдают от лекарственно-резистентных судорог и подвержены риску осложнений, связанных с эпилепсией, от когнитивных дисфункций до преждевременной смертности. И припадки, и их осложнения модулируются состоянием бдительности пациентов, при этом между сном и эпилепсией существует тесная и двунаправленная взаимосвязь. Некоторые осложнения эпилепсии связаны со сном, например, нарушение дыхания во сне или внезапная и неожиданная смерть при эпилепсии (SUDEP). SUDEP — это нетравматическая смерть, не связанная с документально подтвержденным эпилептическим статусом, на которую приходится до 50% преждевременных смертей при эпилепсии с кумулятивным риском ≈ 10% в возрасте 40 лет у пациентов с эпилепсией, начавшейся в детстве. СУДЭП обычно возникает во время сна, после ночного приступа, и в первую очередь является результатом постиктальной центральной дыхательной дисфункции у пациентов с генерализованными судорожными припадками (ГКС), что позволяет предположить, что взаимодействие между дыхательной дисфункцией и состоянием сна может играть роль в его патофизиологии.
У большинства пациентов с лекарственно-резистентными судорогами наблюдаются транзиторное перииктальное апноэ и гипоксемия, особенно после приема ГКС. Экспериментальные и клинические данные показывают, что большинство SUDEP в первую очередь возникают в результате фатальной остановки дыхания, связанной с припадками. У пациентов, у которых СУДЭП возникла во время длительного видео-ЭЭГ-мониторинга, мы наблюдали фатальное постиктальное центральное апноэ после ночного ГКС при всех СУДЭП. Соответственно, в настоящее время предполагается, что у подгруппы пациентов повторение припадков может способствовать хроническому изменению регуляции дыхания, что может увеличить риск фатальной постиктальной остановки центрального дыхания. Наконец, данные патологоанатомического исследования пациентов с SUDEP показали изменение популяций нейронов, участвующих в регуляции дыхания в мозговом веществе.
Сложная сеть, регулирующая пробуждение и сон, и дыхательная сеть тесно взаимосвязаны. Нарушение взаимодействия между центральным респираторным контролем и системами возбуждения сообщалось в нескольких клинических ситуациях, включая синдром апноэ во сне, синдром внезапной детской смерти или синдром Прадера-Вилли. При эпилепсии доклинические данные на грызунах косвенно подтверждают роль 5HT в нарушении взаимодействия между системами возбуждения и дыхания в каскаде событий, приводящих к SUDEP. Однако прямых доказательств нет, а связь между изменениями сетей ствола мозга, участвующих в регуляции возбуждения, и дыхательной дисфункцией у пациентов с эпилепсией еще не охарактеризована.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Sylvain Pr Rheims
- Номер телефона: +33 0472357106
- Электронная почта: sylvain.rheims@chu-lyon.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Mathilde LECLERCQ
- Номер телефона: +33 0472355838
- Электронная почта: Mathilde.leclercq@chu-lyon.fr
Места учебы
-
-
Rhone
-
Bron, Rhone, Франция, 69500
- Рекрутинг
- Hopital Pierre Wertheimer
-
Контакт:
- Sylvain Rheims, Pr
- Номер телефона: +33 0472357106
- Электронная почта: Sylvain.rheims@chu-lyon.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Пациенты:
- Письменное информированное согласие, полученное от субъекта исследования, и способность субъекта исследования соблюдать требования исследования.
- От 18 до 55 лет
- Диагностика фокальной эпилепсии
- Эпилепсия не поддается лечению, согласно определению Международной лиги борьбы с эпилепсией.
- Пациенты с ≥3 фокальными или двусторонними тонико-клоническими приступами (FBTCS) в течение последних 18 месяцев.
Пациенты, прошедшие долгосрочный видео-ЭЭГ (VEEG) мониторинг для предоперационной оценки в течение последних десяти лет в отделении функциональной неврологии и эпилептологии Гражданского хосписа Лиона, обеспечивая доступ к подробной информации о:
- возникновение транзиторной дыхательной дисфункции во время фокальных приступов, транзиторная гипоксемия при строго фокальных приступах наблюдается у 40% пациентов(39) и у 87% пациентов с хотя бы одним ФБТКС во время ВЭЭГ-мониторинга(46)
- локализация эпилептогенной зоны, риск развития перииктальной дыхательной дисфункции выше при приступах височного происхождения, чем при вневисочных приступах, даже после ФБТКС
Здоровые субъекты
- Письменное информированное согласие, полученное от субъекта исследования, и способность субъекта исследования соблюдать требования исследования.
- От 18 до 55 лет
Критерии исключения:
Пациенты
- Текущая или хроническая дыхательная и/или сердечная недостаточность.
- Синдром обструктивного апноэ во сне
- Продолжающееся лечение селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.
- Пациент проходит лечение стимуляцией блуждающего нерва
- Беременные женщины или кормящие женщины, на основании деклараций V0.
- Лица, получающие психиатрическую помощь
- Лица, лишенные свободы по судебному или административному решению
- Совершеннолетние, к которым применяется мера правовой защиты (опека, попечительство)
- Лица, не связанные со схемой социального обеспечения, или бенефициары аналогичной схемы
- Положительный тест мочи на беременность на уровне V1, если применимо.
Здоровые субъекты
- История эпилепсии
- Текущая или хроническая дыхательная и/или сердечная недостаточность.
- Синдром обструктивного апноэ во сне
- Беременные женщины, роженицы или кормящие женщины, на основании деклараций V0.
- Лица, получающие психиатрическую помощь
- Лица, лишенные свободы по судебному или административному решению
- Совершеннолетние, к которым применяется мера правовой защиты (опека, попечительство)
- Лица, не связанные со схемой социального обеспечения, или бенефициары аналогичной схемы
- Положительный тест мочи на беременность на уровне V1, если применимо.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Пациенты с лекарственно-резистентной фокальной эпилепсией
Пациенты с >3 фокальными или двусторонними тонико-клоническими приступами в год, прошедшие долгосрочный видео-ЭЭГ (VEEG) мониторинг для дооперационной оценки. После проспективного базового уровня, который позволит обеспечить проспективный подсчет приступов у пациентов с эпилепсией, все участники пройдут 24-часовую госпитализацию. В рамках исследования будут проведены следующие процедуры:
|
Видео-ЭЭГ мониторинг
частота сердечных сокращений, пульсоксиметрия (уровень кислорода в крови), носовой поток воздуха, дыхательное усилие (грудное и брюшное) и капнография (уровень углекислого газа (CO2) в выдыхаемом воздухе)
Здоровый пациент/испытуемый дышит через рот, используя мундштук и зажим для носа, через устройство с герметично закрывающимся мешком, измеряющее различные параметры его дыхания.
В начале теста здоровый пациент/субъект дышит окружающим воздухом, и его дыхание измеряется.
Затем, через несколько минут, к мешку подключают здорового пациента/субъекта, дышащего по замкнутому контуру.
Это вызывает постепенное увеличение содержания углекислого газа (CO2) во вдыхаемом воздухе.
В течение этого времени будут измеряться параметры дыхания и изучаться газообмен при каждом вдохе.
Тест прекращают, когда давление углекислого газа (PetCO2) в конце выдоха достигает 60 мм рт. ст. или в случае непереносимости.
Вечером, как только врач обнаружит на ЭЭГ, что пациент/субъект находится в глубоком сне, будут проведены различные тесты для оценки реакции на бодрствование. Во время сна будут выполнены две гиперкапнические пробы, используя ту же процедуру, что и при бодрствовании. Тест будет остановлен, когда здоровый пациент/субъект проснется, или когда давление углекислого газа в конце выдоха (PetCO2) достигнет 60 мм рт. ст., или в случае непереносимости.
Во время сна пациента будут проведены два теста на слуховые стимулы.
Используя наушники, исследователь будет подавать слуховые стимулы через регулярные, постепенно увеличивающиеся интервалы времени, чтобы определить способность пациента/здорового субъекта просыпаться от слухового стимула.
Анкета для оценки привычек потребления кофеина Анкеты качества жизни QOLIE-31 Анкеты тревоги и депрессии HADS
|
|
Другой: Здоровые субъекты
Отбор здоровых субъектов будет осуществляться для обеспечения соответствия возраста. После проспективного базового уровня, который позволит обеспечить проспективный подсчет приступов у пациентов с эпилепсией, все участники пройдут 24-часовую госпитализацию. В рамках исследования будут проведены следующие процедуры:
|
Видео-ЭЭГ мониторинг
частота сердечных сокращений, пульсоксиметрия (уровень кислорода в крови), носовой поток воздуха, дыхательное усилие (грудное и брюшное) и капнография (уровень углекислого газа (CO2) в выдыхаемом воздухе)
Здоровый пациент/испытуемый дышит через рот, используя мундштук и зажим для носа, через устройство с герметично закрывающимся мешком, измеряющее различные параметры его дыхания.
В начале теста здоровый пациент/субъект дышит окружающим воздухом, и его дыхание измеряется.
Затем, через несколько минут, к мешку подключают здорового пациента/субъекта, дышащего по замкнутому контуру.
Это вызывает постепенное увеличение содержания углекислого газа (CO2) во вдыхаемом воздухе.
В течение этого времени будут измеряться параметры дыхания и изучаться газообмен при каждом вдохе.
Тест прекращают, когда давление углекислого газа (PetCO2) в конце выдоха достигает 60 мм рт. ст. или в случае непереносимости.
Вечером, как только врач обнаружит на ЭЭГ, что пациент/субъект находится в глубоком сне, будут проведены различные тесты для оценки реакции на бодрствование. Во время сна будут выполнены две гиперкапнические пробы, используя ту же процедуру, что и при бодрствовании. Тест будет остановлен, когда здоровый пациент/субъект проснется, или когда давление углекислого газа в конце выдоха (PetCO2) достигнет 60 мм рт. ст., или в случае непереносимости.
Во время сна пациента будут проведены два теста на слуховые стимулы.
Используя наушники, исследователь будет подавать слуховые стимулы через регулярные, постепенно увеличивающиеся интервалы времени, чтобы определить способность пациента/здорового субъекта просыпаться от слухового стимула.
Анкета для оценки привычек потребления кофеина Анкеты качества жизни QOLIE-31 Анкеты тревоги и депрессии HADS
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Значение CO2 в конце выдоха (PETCO2) при пробуждении у пациентов с эпилепсией и у здоровых людей
Временное ограничение: ночь госпитализации
|
PETCO2 соответствует значению, принятому в конце вдоха парциального давления CO2.
В ту же ночь будут выполнены два гиперкапнических испытания.
Первый начнется, как только будет наблюдаться однозначная стадия N3 NREM, определенная онлайн по данным полисомнографии.
После завершения первого теста пациент/субъект снова засыпает, и вторая процедура будет выполнена, как только он/он снова достигнет стадии N3 NREM.
Данные двух процедур будут усреднены для каждого субъекта.
|
ночь госпитализации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Значение наклона ВГСР во время сна у больных эпилепсией и у здоровых лиц
Временное ограничение: одна ночь госпитализации
|
HCVR измеряет увеличение минутной вентиляции (VE), вызванное увеличением PETCO2. Наклон HCVR, выраженный в л/мин/мм рт. ст., будет рассчитываться на основе линейной регрессии VE и PETCO2. Данные двух процедур за ночь, описанных выше, будут усреднены для каждого субъекта. будет измеряться во время проблем с гиперкапническим сном в ночь госпитализации. |
одна ночь госпитализации
|
|
Значение наклона HCVR в бодрствующем состоянии у пациентов с эпилепсией и у здоровых лиц
Временное ограничение: будет измеряться во время гиперкапнических испытаний при пробуждении в первый день госпитализации.
|
Как подробно описано в разделе 6.1.3,
гиперкапническую пробу будут выполнять в сознании после прибытия пациента/субъекта в отделение мониторинга эпилепсии.
Расчет наклона HCVR в бодрствовании будет выполнен, как описано для наклона HCVR во время сна.
|
будет измеряться во время гиперкапнических испытаний при пробуждении в первый день госпитализации.
|
|
Значение порога рекрутирования вентиляции (ВРТ) у больных эпилепсией и у здоровых лиц
Временное ограничение: будет измеряться во время гиперкапнических испытаний при пробуждении в первый день госпитализации.
|
ВРТ отражает значение PCO2, при котором инициируется центральный хеморефлекс, и соответствует началу компенсаторного и прогрессивного повышения ЖЭ во время гиперкапнической нагрузки.
Для определения ВРТ требуется исходный период гипервентиляции, в течение которого измеренная VE является той, которая необходима для поддержания гипопноэ в метаболических условиях покоя; называется базальной вентиляцией или «стремлением бодрствовать» к вождению.
Поэтому для определения VRT необходимо, чтобы субъект глубоко дышал в течение нескольких минут, увеличивая свой дыхательный объем так, чтобы он/она быстро достигал и поддерживал PETCO2 на уровне 20–25 мм рт. ст.
Затем можно выполнить гиперкапническую задачу.
В связи с этим ВРТ не может определяться во время сна.
|
будет измеряться во время гиперкапнических испытаний при пробуждении в первый день госпитализации.
|
|
Количество фокальных или двусторонних тонико-клонических приступов за 3 месяца до полисомнографии у больных эпилепсией
Временное ограничение: Будет собран в течение первого дня госпитализации.
|
Будет собран в течение первого дня госпитализации.
|
|
|
Центральный индекс апноэ и индекс обструктивного апноэ-гипопноэ
Временное ограничение: одна ночь госпитализации
|
Апноэ во сне можно классифицировать как обструктивное, центральное или одновременно центральное апноэ во сне. Апноэ будет определяться как снижение пикового назального давления > 90% от исходного уровня, продолжающееся не менее 10 с.
Гипопноэ определяли как снижение >30% исходного назального давления, продолжающееся не менее 10 с и связанное с падением SpO2 на ≥4%.
Центральное апноэ будет определяться прекращением потока воздуха более чем на 10 секунд с одновременным прекращением дыхательных усилий.
Респираторные события будут оцениваться в соответствии с рекомендациями Американской академии медицины сна 2007 года.
Индекс апноэ будет соответствовать общему количеству каждого типа апноэ, разделенному на общее время сна за 24-часовой период.
|
одна ночь госпитализации
|
|
Интенсивность звука (дБ), необходимая для пробуждения
Временное ограничение: одна ночь госпитализации
|
Парадигма будет предложена Мартином и др. 1996 год; Филип и др. 1994 год.
Стимуляция будет производиться вручную с помощью вкладышей для наушников и будет состоять из чистых звуков частотой 1000 Гц, от 40 дБ до 110 дБ, длительностью 5 с.
Стимуляция начинается через 5 минут однозначной медленной фазы сна, что оценивается с помощью непрерывного мониторинга ЭЭГ.
Стимуляция начнется с интенсивности I1=50 дБ.
При полном поведенческом возбуждении (= пробуждении): прекратите стимуляцию и подождите 2 минут стабильного сна (определяемого повторным появлением веретена, K-комплекса или быстрого сна) и следующей попытки с I1-10 дБ.
Если есть пробуждение, но нет пробуждения: подождите 2 минуты стабильного сна и следующая проба со звуком +10 дБ.
Если нет возбуждения: подождите 10 секунд и издайте звук +10 дБ или более продолжительный звук (10 секунд).
|
одна ночь госпитализации
|
|
Среднее ежедневное потребление кофеина в настоящее время и в прошлом (мг/день)
Временное ограничение: Будут собраны между включением и первым днем госпитализации.
|
Текущее обычное потребление кофеина и потребление кофеина за последние десять лет будут оцениваться с помощью проверенного самообследования (Симонин и др., Нейробиология болезней, 2013), заполняемого дома пациентом и, при необходимости, с помощью лица, осуществляющего уход. заполняется между визитом включения и полисомнографией.
Его надежность, оцененная повторным тестированием (средний интервал: 37,5±5,5 дней) у 31 пациента, была превосходной (коэффициент внутриклассовой корреляции по методу Фляйсса: 0,97 [95% ДИ: 0,94-0,98]).
Будет сообщено среднесуточное потребление продуктов, содержащих кофеин (кофе, чай, шоколад, газированные напитки), а также любые изменения в потреблении за 10-летний период.
Все данные затем будут подтверждены интервью, проведенным во время пребывания в отделении наблюдения за эпилепсией.
|
Будут собраны между включением и первым днем госпитализации.
|
|
Присутствие субъективного опыта пробуждений
Временное ограничение: одна ночь госпитализации
|
Сравните субъективные ощущения при пробуждениях, вызванных гиперкапническими стимуляциями во время сна, между здоровыми людьми и пациентами с лекарственно-устойчивой эпилепсией
|
одна ночь госпитализации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Патологические процессы
- Смерть
- Смерть, Внезапно
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Внезапная неожиданная смерть при эпилепсии
- Эпилепсия
- Качество, доступ и оценка здравоохранения
- Следственные методы
- Эпидемиологические методы
- Сбор данных
- Механизмы оценки здравоохранения
- Качество здравоохранения
- Общественное здравоохранение
- Окружающая среда и общественное здравоохранение
- Обследования и анкеты
Другие идентификационные номера исследования
- 69HCL23_1350
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .