Caracterização das alterações combinadas na respiração e excitação em pacientes com epilepsia resistente a medicamentos (CARROUSEL)

30% dos pacientes com epilepsia sofrem convulsões resistentes a medicamentos e correm risco de complicações relacionadas à epilepsia, desde disfunções cognitivas até mortalidade prematura. Tanto as convulsões como as suas complicações são moduladas pelos estados de vigilância dos pacientes, com uma interação estreita e bidirecional entre sono e epilepsia. Várias complicações da epilepsia estão associadas ao sono, como distúrbios respiratórios do sono ou Morte Súbita e Inesperada na Epilepsia (SUDEP). A SUDEP é uma morte não traumática, não relacionada com um estado de mal epiléptico documentado, que é responsável por até 50% das mortes prematuras na epilepsia, com um risco cumulativo de ≈ 10% aos 40 anos em pacientes com epilepsia de início na infância. A SUDEP normalmente ocorre durante o sono, após uma crise noturna, e resulta principalmente de uma disfunção respiratória central pós-ictal em pacientes com crise convulsiva generalizada (GCS), sugerindo que a interação entre a disfunção respiratória e o estado de sono pode desempenhar um papel na sua fisiopatologia.

A maioria dos pacientes com convulsões resistentes a medicamentos demonstra apneia e hipoxemia periictal transitórias, especialmente após uma GCS. Dados experimentais e clínicos sugerem que a maioria dos SUDEP resulta principalmente de uma parada respiratória fatal relacionada a convulsões. Em pacientes cuja SUDEP ocorreu durante monitoramento de vídeo-EEG de longo prazo, observamos apneia central pós-ictal fatal após ECG noturna em todos os SUDEP. Consequentemente, levanta-se actualmente a hipótese de que num subgrupo de pacientes, a repetição de convulsões pode contribuir para a alteração crónica da regulação respiratória, o que pode aumentar o risco de paragem respiratória central pós-ictal fatal. Finalmente, dados post-mortem em pacientes SUDEP mostraram alteração das populações neuronais envolvidas no controle respiratório na medula.

A complexa rede que regula a excitação e o sono e a rede respiratória estão fortemente interligadas. O comprometimento da interação entre o controle respiratório central e os sistemas de despertar foi relatado em diversas situações clínicas, incluindo síndrome de apnéia do sono, síndrome de morte súbita infantil ou síndrome de Prader-Willi. Na epilepsia, os dados pré-clínicos em roedores apoiam indiretamente o papel do 5HT no comprometimento das interações entre a excitação e os sistemas respiratórios na cascata de eventos que levam à SUDEP. No entanto, nenhuma evidência direta está disponível, e a ligação entre alterações nas redes do tronco cerebral envolvidas na regulação da excitação e na disfunção respiratória ainda não foi caracterizada em pacientes com epilepsia.