Caracterización de las alteraciones combinadas de la respiración y la excitación en pacientes con epilepsia farmacorresistente (CARROUSEL)

El 30% de los pacientes con epilepsia sufren convulsiones resistentes a los medicamentos y corren el riesgo de sufrir complicaciones relacionadas con la epilepsia, desde disfunciones cognitivas hasta mortalidad prematura. Tanto las convulsiones como sus complicaciones están moduladas por los estados de vigilancia de los pacientes, con una interacción estrecha y bidireccional entre el sueño y la epilepsia. Varias complicaciones de la epilepsia están asociadas con el sueño, como los trastornos respiratorios durante el sueño o la muerte súbita e inesperada en epilepsia (SUDEP). La SUDEP es una muerte no traumática, no relacionada con un estatus epiléptico documentado, que representa hasta el 50% de las muertes prematuras en epilepsia, con un riesgo acumulado de ≈ 10% a los 40 años en pacientes con epilepsia de inicio en la infancia. La SUDEP generalmente ocurre durante el sueño, después de una convulsión nocturna, y es principalmente el resultado de una disfunción respiratoria central posictal en pacientes con convulsiones convulsivas generalizadas (GCS), lo que sugiere que la interacción entre la disfunción respiratoria y el estado de sueño puede desempeñar un papel en su fisiopatología.

La mayoría de los pacientes con convulsiones resistentes a los medicamentos presentan apnea periictal transitoria e hipoxemia, especialmente después de una GCS. Los datos experimentales y clínicos sugieren que la mayoría de los SUDEP se deben principalmente a un paro respiratorio fatal relacionado con una convulsión. En pacientes cuyo SUDEP se había producido durante la monitorización con video-EEG a largo plazo, observamos apnea central postictal fatal después de una GCS nocturna en todos los SUDEP. En consecuencia, actualmente se plantea la hipótesis de que en un subgrupo de pacientes, la repetición de las convulsiones puede contribuir a la alteración crónica de la regulación respiratoria, lo que puede aumentar el riesgo de paro respiratorio central posictal mortal. Finalmente, los datos post mortem en pacientes con SUDEP mostraron alteración de las poblaciones neuronales involucradas en el control respiratorio en la médula.

La compleja red que regula la excitación y el sueño y la red respiratoria están fuertemente interconectadas. Se ha informado de deterioro de la interacción entre el control respiratorio central y los sistemas de excitación en varias situaciones clínicas, incluido el síndrome de apnea del sueño, el síndrome de muerte súbita del lactante o el síndrome de Prader-Willi. En la epilepsia, los datos preclínicos en roedores respaldan indirectamente un papel de la 5HT en el deterioro de las interacciones entre los sistemas respiratorio y de excitación en la cascada de eventos que conducen a SUDEP. Sin embargo, no se dispone de evidencia directa y aún no se ha caracterizado el vínculo entre las alteraciones de las redes del tronco encefálico implicadas en la regulación de la excitación y la disfunción respiratoria en pacientes con epilepsia.