Charakterizace kombinovaných změn dýchání a vzrušení u pacientů s farmakorezistentní epilepsií (CARROUSEL)

30 % pacientů s epilepsií trpí záchvaty rezistentními na léky a jsou vystaveni riziku komplikací souvisejících s epilepsií, od kognitivních dysfunkcí až po předčasnou mortalitu. Jak záchvaty, tak jejich komplikace jsou modulovány stavy bdělosti pacientů s úzkou a obousměrnou souhrou mezi spánkem a epilepsií. Se spánkem je spojeno několik epileptických komplikací, jako jsou poruchy dýchání ve spánku nebo náhlá a neočekávaná smrt při epilepsii (SUDEP). SUDEP je netraumatická smrt, která nesouvisí s dokumentovaným statusem epilepticus, která představuje až 50 % předčasných úmrtí u epilepsie, s kumulativním rizikem ≈ 10 % ve 40 letech u pacientů s epilepsií začínající v dětství. SUDEP se typicky vyskytuje během spánku, po nočním záchvatu a primárně je výsledkem postiktální centrální respirační dysfunkce u pacientů s generalizovaným konvulzivním záchvatem (GCS), což naznačuje, že interakce mezi respirační dysfunkcí a spánkovým stavem může hrát roli v jeho patofyziologii.

Většina pacientů se záchvaty rezistentními na léky vykazuje přechodnou periiktální apnoe a hypoxémii, zejména po GCS. Experimentální a klinické údaje naznačují, že většina SUDEP je primárně důsledkem smrtelné zástavy dýchání související se záchvaty. U pacientů, u kterých se SUDEP vyskytl během dlouhodobého video-EEG monitorování, jsme pozorovali fatální postiktální centrální apnoe po nočním GCS ve všech SUDEP. V souladu s tím se v současné době předpokládá, že u podskupiny pacientů může opakování záchvatů přispět k chronické změně respirační regulace, která může zvýšit riziko fatální postiktální centrální zástavy dýchání. A konečně, posmrtná data u pacientů se SUDEP ukázala změnu neuronových populací zapojených do kontroly dýchání v dřeni.

Složitá síť, která reguluje vzrušení a spánek, a dýchací síť jsou silně propojeny. Zhoršení interakce mezi centrálním respiračním systémem a systémy probuzení bylo hlášeno v několika klinických situacích, včetně syndromu spánkové apnoe, syndromu náhlého úmrtí kojence nebo Prader-Williho syndromu. U epilepsie předklinické údaje u hlodavců nepřímo podporují úlohu 5HT při narušování interakcí mezi systémem vzrušení a dýcháním v kaskádě událostí vedoucích k SUDEP. Nejsou však k dispozici žádné přímé důkazy a souvislost mezi změnami sítí mozkového kmene zapojenými do regulace vzrušení a respirační dysfunkcí nebyla u pacientů s epilepsií dosud charakterizována.