HPIV3血清陽性の小児24歳から鼻スプレーにより送達されるHMPVの融合糖タンパク質を発現する2種類の組換え生弱毒化B/HPIV3ベクターワクチンの感染力、安全性、免疫原性の研究
ヒトメタニューモウイルス（HMPV）の融合糖タンパク質を発現し、点鼻スプレーによりHPIV3に送達される2種類の組換え生弱毒化ウシ/ヒトパラインフルエンザウイルス3型（B/HPIV3）ベクター化ワクチンの感染力、安全性、免疫原性に関する第I相研究-血清陽性の子供（24歳から）
HPIV3 と HMPV は、小児に呼吸障害を引き起こす可能性のあるウイルスです。 この臨床試験の目的は、HPIV3 血清陽性の生後 24 か月以上から 60 か月未満の小児を対象とした 2 つの実験用 HPIV3/HMPV ワクチンの安全性を調べることです。 小児にはB/HPIV3/HMPV-PreF-Aワクチン、B/HPIV3/HMPV-F-B365ワクチン、またはプラセボが投与されますが、参加者はどの研究製品を受け取ったのか知りません。
この研究の主な目的は、これらのワクチンがHPIV3血清陽性の小児に忍容性があり、感染力があるかどうかを調べることです。
一般的な手順には、最初の 28 日間の毎日の体温測定と参加者との毎日の接触、鼻噴霧器による 2 つの治験ワクチンまたはプラセボの 1 つの単回投与、約 9 回の直接訪問、身体検査、7 回の臨床検査が含まれます。評価、2 つの血液サンプル、9 つの鼻腔スワブ、および 29 日から 180 日までの参加者との毎月の接触。
お子様に呼吸器疾患、発熱、耳感染症がある場合は、追加の診察が必要になる場合があります。 病気の訪問には、鼻腔綿棒の採取と臨床評価が含まれます。
調査の概要
状態
詳細な説明
これは盲検、無作為化、プラセボ対照研究デザインであり、HPIV3 血清陽性参加者における研究製品の安全性と免疫原性を評価するために使用されます。 この研究は、生後24ヵ月以上から60ヵ月未満のHPIV3血清陽性の小児約25人を対象に実施される。 被験者は、10^5.6 PFUのB/HPIV3/HMPV-PreF-A、10^5.6PFUのB/HPIV3/HMPV-F-B365、またはプラセボの単回投与を2:2:1で投与するようにブロックランダム化されます。比率。 停止ルールが満たされない限り、またはその他の安全上の懸念が発生しない限り、登録は継続されます。 登録期間中、データ安全監視委員会 (DSMB) は非盲検安全性レビューを実施します。 最後の参加者の 28 日目の訪問が完了した後、DSMB によってすべての参加者の非盲検レビューが実行されます。
接種後の最初の 28 日間は研究の急性期とみなされ、急性期中は参加者の両親/保護者に毎日連絡されます。 これらの連絡は、暫定病歴、臨床評価、鼻腔スワブの対面評価、または相互に合意した連絡方法によって行われる暫定病歴のいずれかで構成されます。 小児が急性期に呼吸器疾患、発熱性疾患、または中耳炎を発症した場合は、対面での評価が行われます。 急性期では、参加者は有害事象 (AE) または重篤な有害事象 (SAE) について評価されます。 29 日目から 180 日目までに、親/保護者は治験スタッフに連絡して医療関連有害事象 (MAAE) を報告するよう求められます。MAAE はプロトコルに従って報告されます。 29〜180日目の間、研究スタッフは、これまでに報告されていないMAAEを捕捉するために、毎月および接種後180日目(±7日)に参加者の両親/保護者に連絡する。
臨床評価は完了し、研究0日目、3日目、4日目、5日目、6日目、7日目、10日目、14日目および28日目、および最初の28日間に発熱性疾患または呼吸器疾患または中耳炎（誘発性AE）が報告された場合には常に鼻腔スワブが採取されます。接種から数日後。 鼻腔ぬぐい液は、イベントスケジュールに記載されているように、ワクチンウイルス、野生型HPIV3およびHMPVを含む外来性病原体と考えられる呼吸器病原体、および粘膜IgGおよびIgA抗体について検査されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- CIR - Rangos, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
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Columbia、Maryland、アメリカ、21045
- CIR South
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 接種時の生後24か月以上、生後60か月未満
- HPIV3中和抗体のHAIスクリーニングは接種暦年以内に受けられる
- HPIV3 抗体の血清陽性。血清 HPIV3 HAI 力価 >1:8 として定義されます。
- HPIV3中和抗体検体の接種前血清サンプルは、接種の42日前までに採取してください。
- 接種時の医療記録、病歴、健康診断の検討に基づいて健康状態が良好であること
- 予防接種実施に関する諮問委員会（ACIP）の18歳以下の小児および青少年に対する推奨予防接種スケジュールに基づいて、年齢に応じた定期予防接種を受けている
- 世界保健機関 (WHO) の成長曲線に示されているように、年齢に応じて正常に成長しており、現在の身長と体重が年齢の 3 パーセンタイルを超えています。
- 研究期間中は利用可能になる見込み
- 親/保護者は書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供することができます。
除外基準:
- 接種時に生後24か月未満、生後60か月以上。
- 妊娠34週未満で生まれた
- 妊娠前または妊娠中の母親の HIV 検査陽性歴。
- 慢性疾患の証拠
- 既知または疑いのある感染症または免疫機能障害
- 骨髄/固形臓器移植レシピエント
- 先天性口蓋裂または細胞遺伝学的異常を含む、重大な先天奇形
- 発達障害、遅れ、またはその他の発達上の問題が疑われる、または証明されている
- 治療が必要な心臓の異常
- 肺疾患または反応性気道疾患
- 生後1年以内に医学的に診断された喘鳴が1回以上発生した
- 過去12か月以内に喘鳴のエピソードがある、または気管支拡張剤療法またはラセミ型エピネフリンを受けた
- 生後12か月以降に喘鳴症状が発生した、または気管支拡張剤による治療を受けた
- 在宅環境で以前に酸素補給療法を受けたことがある
- 治験中のHPIV3またはHMPVワクチンの接種歴がある
- 過去6か月以内にヒト免疫グロブリンの投与を受けた、または投与予定がある。 過去 6 か月以内に RSV に対する受動的予防として認可されたモノクローナル抗体製品 (例: ニルセビマブ) を受領した場合は、除外の理由にはなりません。
- 過去6か月以内に血液製剤を以前に受け取った。
- 以前のアナフィラキシー反応
- 過去にグレード3以上のワクチン関連副反応があった。
- 研究製品の成分に対する既知の過敏症
- 接種日から接種後10日目までの生後12か月未満の乳児がいる世帯
接種日から接種後10日までに、免疫力が低下した個人がいる世帯員。以下のものが含まれますが、これらに限定されません。
- HIVに感染している人
- がんを患っており、登録前12か月以内に化学療法を受けた人
- 固形臓器または骨髄移植を受けて生存している人
- 子どもを年齢で分けず、接種日の生後12か月未満から接種後10日目までの子どもがいる保育施設に通っている
登録前に以下のいずれかを受領していること。
- 3日前以内の不活化インフルエンザワクチン、または
- 14日以内に他の不活化ワクチン、メッセンジャーRNA（mRNA）ワクチン、または弱毒化生ロタウイルスワクチンを接種した場合、または
- 28日以内のロタウイルスワクチン以外の生ワクチン、または
- 28日以内の別の治験ワクチンまたは治験薬、または
- 過去 28 日以内にサリチル酸塩 (アスピリン) またはサリチル酸塩を含む製品
計画接種後に以下のいずれかを計画的に投与する：
- 不活化ワクチンまたは弱毒化生ロタウイルスワクチン接種後14日以内、または
- ロタウイルス以外の生ワクチン接種後28日以内、または
- 28日以内のサリチル酸塩またはサリチル酸塩含有製品、または
- 56日以内に別の治験ワクチンまたは治験薬を投与された場合
研究登録前の3日以内に以下のいずれかの薬剤を受領した：
- 治療または予防のための全身性抗菌薬、抗ウイルス薬、抗真菌薬、抗寄生虫薬、または抗結核薬、または
- 鼻腔内薬、または
- 以下にリストされている許可された併用薬を除くその他の処方薬
- 許可されている併用薬（処方箋または非処方薬）には、栄養補助食品、胃食道逆流症の薬、点眼薬、および皮膚（局所）ステロイド、局所抗生物質、局所抗真菌薬を含む（ただしこれらに限定されない）局所薬剤が含まれます。
入会時に以下のいずれかの出来事があった場合。
- 発熱（側頭温または直腸温が100.4°F以上）、または
- 上気道の兆候または症状（鼻漏、咳、または咽頭炎）、または
- 接種の成功を妨げるほどの鼻詰まり、または
- 中耳炎、または
- 過去10日以内に新型コロナウイルス感染症または活動性SARS-CoV-2感染症と診断された人との接触
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：B/HPIV3/HMPV-PreF-A ワクチン
鼻腔内 B/HPIV3/HMPV-PreF-A の単回投与は、Vax300 VaxINator 噴霧装置によって投与されます。
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B/HPIV3/HMPV-PreF-A は弱毒化生ワクチン候補です。
B/HPIV3/HMPV-PreF-A ワクチンは、滅菌 2.0 mL クライオバイアルで提供され、それぞれに約 10^6.7 PFU/mL の力価のワクチン 0.6 mL が含まれています。
ワクチンウイルス濃縮物は、注射用乳酸リンゲル液で、0.2 mL 容量中約 10^5.6 PFU の用量に希釈されます。
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アクティブコンパレータ：B/HPIV3/HMPV-F-B365 ワクチン
鼻腔内 B/HPIV3/HMPV-F-B365 の単回投与は、Vax300 VaxINator 噴霧装置によって投与されます。
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B/HPIV3/HMPV-F-B365 は弱毒化生ワクチン候補です。
B/HPIV3/HMPV-F-B365 ワクチンは、滅菌 2.0 mL クライオバイアルで提供され、それぞれに約 10^6.3 PFU/mL の力価のワクチン 0.6 mL が含まれています。
ワクチンウイルス濃縮物は、注射用乳酸リンゲル液で、0.2 mL 容量中約 10^5.6 PFU の用量に希釈されます。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
鼻腔内注射用乳酸リンゲル液の単回投与は、Vax300 VaxINator 噴霧装置によって投与されます。
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乳酸リンゲル注射液 (USP) は、液体と電解質を補給するための無菌の非発熱性溶液です。
それを滅菌注射器に０．２ｍＬの量まで採取する。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Frequency of Grade 1 or Higher Solicited Adverse Events (AEs) by Grade
時間枠：Day 0 through Day 28
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Solicited adverse events include fever; otitis media; upper respiratory illness (URI); lower respiratory illness (LRI) and cough (without LRI) as defined in Appendix II of the protocol document.
The number of participants who experienced solicited adverse events was presented.
A participant was only counted once in each solicited AE category, and that is in the line corresponding to the highest grade adverse event they had in that category.
These events were graded (Grade 1-mild to Grade 5-death) following protocol-defined grading system outlined in Table 13 and Table 14 in the protocol document.
Details regarding LRIs will be noted in Primary Outcome Measure #2.
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Day 0 through Day 28
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Frequency of Lower Respiratory Illness (LRIs) by Grade
時間枠：Measured through Day 28
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LRI may include wheezing, pneumonia, laryngotracheobronchitis (croup), rhonchi and rales as defined in Appendix II of the protocol document.
A participant was only counted once in each LRI category, and that is in the line corresponding to the highest grade adverse event they had in that category.
These events were graded (Grade 1-mild to Grade 5-death) following protocol-defined grading system outlined in Table 13 in the protocol document.
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Measured through Day 28
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Percentage of Vaccinees With a ≥4-fold Rise in HPIV3 Serum Neutralizing Antibody Titer
時間枠：Measured at Day 0 and Day 28
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Serum HPIV3-neutralizing antibody titers were assessed by 60% HPIV3-plaque reduction neutralization titer (HPIV3-PRNT) assay.
Antibody responses were defined as a greater than or equal to 4-fold increase in titer in paired specimens, between pre-inoculation and post-inoculation time points.
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Measured at Day 0 and Day 28
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Percentages of Vaccinees With a ≥4-fold Rise in HMPV-neutralizing Serum Antibody Titers
時間枠：Measured at Day 0 and Day 28
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Serum HMPV-neutralizing antibody titers were assessed by 60% HMPV-plaque reduction neutralization titer (HMPV-PRNT) assay.
Antibody responses were defined as a greater than or equal to 4-fold increase in titer in paired specimens, between pre-inoculation and post-inoculation time points.
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Measured at Day 0 and Day 28
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Peak Titers of Vaccine Virus Shed
時間枠：Measured study days 0-28
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This is the highest value per participant of the titer of vaccine virus shed.
It was measured by RT-qPCR.
For the purposes of calculation, peak titers of 1.7 log10 copy number, which is the lower limit of detection of the RT-qPCR assay, were assigned to qPCR negative samples.
Note that only 1 participant who received the B/HPIV3/HMPV-PreF-A vaccine and only 1 participant that received the B/HPIV3/HMPV-F-B365 vaccine shed vaccine virus.
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Measured study days 0-28
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Number of Vaccinees Infected With Vaccine Virus
時間枠：Measured through Day 28
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Infection with vaccine virus is determined by shedding of vaccine virus detected by immunoplaque assay and/or RT-qPCR, and/or ≥4 fold rise in HPIV3 or HMPV-specific serum antibodies, detected by neutralizing antibody assay or ELISA from study entry to Study Day 28
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Measured through Day 28
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Frequency and Severity of Medically Attended Adverse Events (MAAEs) by Grade
時間枠：Measured from Day 29 through Day 180 (Observation Period)
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The number of participants who had medically attended illness (solicited and unsolicited adverse events).
A participant was only counted once in each AE category, and that is in the line corresponding to the highest grade adverse event they had in that category.
These events were graded (Grade 1-mild to Grade 5-death) following protocol-defined grading system outlined in Table 13 and Table 14 in the protocol document.
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Measured from Day 29 through Day 180 (Observation Period)
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Number of Participants Who Experienced Serious Adverse Events (SAEs)
時間枠：Measured Day 0 through Day 180 after inoculation
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A Serious Adverse Event (SAE) is an AE, whether considered related to the study product or not, that: Results in death during the period of protocol-defined surveillance; Is life threatening: defined as an event in which the patient was at immediate risk of death at the time of the event; it does not refer to an event that hypothetically might have caused death were it more severe; Requires inpatient hospitalization (or prolongation of existing hospitalization): defined as at least an overnight stay in the hospital or emergency ward for treatment that would have been inappropriate if administered in the outpatient setting; Results in a persistent or significant disability/incapacity; Is a congenital anomaly or birth defect, OR Is an important medical event that may not be immediately life threatening or result in death or hospitalization but may jeopardize the patient or may require intervention to prevent one of the outcomes listed above. |
Measured Day 0 through Day 180 after inoculation
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Ruth Karron, M.D.、Center for Immunization Research, JHBSPH
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CIR363
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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