Studie av infeksjonsevnen, sikkerheten og immunogenisiteten til to rekombinante, levende svekkede, B/HPIV3-vektorerte vaksiner som uttrykker fusjonsglykoproteinet til HMPV levert med nesespray til HPIV3-seropositive barn 24 til
Fase I-studie av infeksjonsevnen, sikkerheten og immunogenisiteten til to rekombinante, levende svekkede, bovine/humane, parainfluensavirus type 3 (B/HPIV3) vektorerte vaksiner som uttrykker fusjonsglykoproteinet til humant metapneumovirus (HMPV), levert med nesespray til HPIV3 -Seropositive Barn 24 til
HPIV3 og HMPV er virus som kan forårsake pusteproblemer hos barn. Målet med denne kliniske studien er å se på sikkerheten til 2 eksperimentelle HPIV3/HMPV-vaksiner hos HPIV3-seropositive barn ≥ 24 måneder til < 60 måneder. Barn vil få B/HPIV3/HMPV-PreF-A-vaksine, B/HPIV3/HMPV-F-B365-vaksine eller placebo, og deltakerne vil ikke vite hvilket studieprodukt de har mottatt.
Hovedmålene med studien er å finne ut om disse vaksinene er godt tolererte og smittsomme hos HPIV3-seropositive barn.
De generelle prosedyrene inkluderer daglige temperaturmålinger og daglig kontakt med deltakeren de første 28 dagene, og gir en enkeltdose av en av de 2 studievaksinene eller placebo levert med nesesprøyte, ca. 9 personlige besøk, en fysisk undersøkelse, 7 kliniske vurderinger, 2 blodprøver, 9 neseprøver og månedlige kontakter med deltakeren mellom dag 29-180.
Ytterligere besøk kan forekomme hvis barnet har en luftveissykdom, feber eller ørebetennelse. Sykdomsbesøket vil inkludere en neseprøve og en klinisk vurdering.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er et blindet, randomisert, placebokontrollert studiedesign som vil bli brukt til å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til studieproduktet hos HPIV3-seropositive deltakere. Studien vil bli utført på ca. 25 HPIV3-seropositive barn ≥ 24 måneder til < 60 måneder. Personer vil blokkeres randomisert til å motta en enkeltdose på 10^5,6 PFU av B/HPIV3/HMPV-PreF-A, 10^5,6 PFU av B/HPIV3/HMPV-F-B365, eller placebo i en 2:2:1 forhold. Påmeldingen vil være kontinuerlig med mindre stoppreglene er oppfylt eller andre sikkerhetsproblemer oppstår. I løpet av registreringsperioden vil Data and Safety Monitoring Board (DSMB) utføre ublindede sikkerhetsgjennomganger. Etter fullført dag 28-besøk til den siste deltakeren, vil en ublindet gjennomgang av alle deltakerne bli utført av DSMB.
De første 28 dagene etter inokulering regnes som den akutte fasen av studien, og deltakernes foreldre/foresatte vil bli kontaktet daglig under den akutte fasen. Disse kontaktene vil bestå enten av en personlig evaluering av midlertidig medisinsk historie, klinisk vurdering og neseprøve, eller en midlertidig medisinsk historie utført av en gjensidig avtalt kommunikasjonsmetode. Hvis et barn utvikler en luftveis- eller febersykdom eller mellomørebetennelse i den akutte fasen, vil det bli utført en personlig evaluering. I løpet av den akutte fasen vil deltakerne bli evaluert for bivirkninger (AE) eller alvorlige bivirkninger (SAE). Mellom dag 29 og 180 vil foreldre/foresatte bli bedt om å kontakte studiepersonell for å rapportere medisinske uønskede hendelser (MAAE), som vil bli rapportert per protokoll. Mellom dag 29-180 vil studiepersonell kontakte deltakernes foreldre/foresatte månedlig og på dag 180 (±7 dager) etter inokulering for å fange opp eventuelle tidligere urapporterte MAAE.
Kliniske vurderinger vil bli fullført og neseprøver vil bli innhentet på studiedager 0, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14 og 28, og når det er rapportert feber- eller luftveissykdommer eller mellomørebetennelse (anmodede bivirkninger) i løpet av de første 28 dager etter inokulering. Neseprøven vil bli testet for vaksinevirus, for respiratoriske patogener som anses som tilfeldige agenser, inkludert villtype HPIV3 og HMPV, og for slimhinne-IgG- og IgA-antistoffer som oppført i hendelsesplanen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- CIR - Rangos, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
-
Columbia, Maryland, Forente stater, 21045
- CIR South
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- ≥24 måneder gammel og <60 måneder gammel på tidspunktet for inokulering
- HAI-screening for HPIV3-nøytraliserende antistoff oppnås innen kalenderåret for inokulering
- Seropositiv for HPIV3-antistoff, definert som serum HPIV3 HAI-titer >1:8
- Pre-inokuleringsserumprøve for HPIV3-nøytraliserende antistoffprøve tas ikke mer enn 42 dager før inokulering
- Ved god helse basert på gjennomgang av journal, anamnese og fysisk undersøkelse på tidspunktet for inokulering
- Mottatt rutinemessige vaksinasjoner tilpasset alder basert på Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) Anbefalt immuniseringsplan for barn og ungdommer i alderen 18 år eller yngre
- Vokser normalt for alder som vist på et vekstdiagram fra Verdens helseorganisasjon (WHO), OG har en gjeldende høyde og vekt over den tredje persentilen for alder
- Forventes å være tilgjengelig i løpet av studiet
- Foreldre/foresatte er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- <24 måneder gammel og >60 måneder gammel på tidspunktet for inokulering.
- Født under 34 ukers svangerskap
- Mors historie med en positiv HIV-test før eller under graviditet.
- Bevis på kronisk sykdom
- Kjent eller mistenkt infeksjon eller svekkelse av immunologiske funksjoner
- Mottaker av benmarg/fast organtransplantasjon
- Store medfødte misdannelser, inkludert medfødt ganespalte eller cytogenetiske abnormiteter
- Mistenkt eller dokumentert utviklingsforstyrrelse, forsinkelse eller annet utviklingsproblem
- Hjerteavvik som krever behandling
- Lungesykdom eller reaktiv luftveissykdom
- Mer enn én episode med medisinsk diagnostisert hvesing i det første leveåret
- Pipeepisoden eller mottatt bronkodilatatorbehandling eller racemisk adrenalin i løpet av de siste 12 månedene
- Pipeepisod eller fått bronkodilatatorbehandling etter fylte 12 måneder
- Tidligere mottak av supplerende oksygenbehandling i hjemmemiljø
- Tidligere mottak av en undersøkelsesvaksine mot HPIV3 eller HMPV
- Tidligere mottak eller planlagt administrering av humant immunglobulin i løpet av de siste 6 månedene. Mottak av lisensierte monoklonale antistoffprodukter for passiv profylakse mot RSV (f.eks. nirsevimab) innen de siste 6 månedene er ikke en grunn til ekskludering
- Tidligere mottak av blodprodukter i løpet av de siste 6 månedene.
- Tidligere anafylaktisk reaksjon
- Tidligere vaksineassosiert bivirkning som var grad 3 eller høyere.
- Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studieproduktet
- Medlem av en husstand som inneholder et spedbarn som er mindre enn 12 måneder gammelt på datoen for inokulering til og med den 10. dagen etter inokulering
Medlem av en husstand som på inokulasjonsdatoen til og med den 10. dagen etter inokulering inneholder et immunkompromittert individ inkludert, men ikke begrenset til:
- en person som er HIV-smittet
- en person som har kreft og har mottatt kjemoterapi innen 12 måneder før innmelding
- en person som lever med et solid organ- eller benmargstransplantasjon
- Går i barnehage som ikke skiller barn etter alder og inneholder et barn <12 måneder gammelt på inokulasjonsdatoen til og med den 10. dagen etter inokulering
Kvittering av noe av følgende før påmelding:
- inaktivert influensavaksine innen 3 dager før, eller
- enhver annen inaktivert vaksine, messenger RNA (mRNA) vaksine eller levende svekket rotavirusvaksine innen 14 dager før, eller
- enhver levende vaksine, unntatt rotavirusvaksine, innen 28 dager før, eller
- en annen undersøkelsesvaksine eller undersøkelseslegemiddel innen 28 dager før, eller
- salisylat (aspirin) eller salisylatholdige produkter innen de siste 28 dagene
Planlagt administrering av noe av følgende etter planlagt inokulering:
- inaktivert vaksine eller levende svekket rotavirusvaksine innen 14 dager etter, eller
- annen levende vaksine enn rotavirus innen 28 dager etter, eller
- eventuelle salisylat- eller salisylatholdige produkter innen 28 dager etter, eller
- en annen undersøkelsesvaksine eller undersøkelseslegemiddel i løpet av de 56 dagene etter
Mottak av noen av følgende medisiner innen 3 dager før studieregistrering:
- systemiske antibakterielle, antivirale, soppdrepende, antiparasittiske eller antituberkuløse midler, enten for behandling eller profylakse, eller
- intranasale medisiner, eller
- andre reseptbelagte medisiner unntatt de tillatte samtidige medisinene som er oppført nedenfor
- Tillatte samtidige medisiner (reseptbelagte eller reseptfrie) inkluderer kosttilskudd, medisiner for gastroøsofageal refluks, øyedråper og aktuelle medisiner, inkludert (men ikke begrenset til) kutane (aktuelle) steroider, aktuelle antibiotika og aktuelle antifungale midler
Enhver av følgende hendelser ved påmelding:
- feber (temporal eller rektal temperatur på ≥100,4 °F), eller
- tegn eller symptomer på øvre luftveier (rhinoré, hoste eller faryngitt), eller
- nesetetthet betydelig nok til å forstyrre vellykket inokulering, eller
- mellomørebetennelse, eller
- kontakt med en person diagnostisert med COVID-19-sykdom eller aktiv SARS-CoV-2-infeksjon i løpet av de foregående 10 dagene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: B/HPIV3/HMPV-PreF-A-vaksine
En enkeltdose av intranasal B/HPIV3/HMPV-PreF-A vil bli administrert av en Vax300 VaxINator forstøvningsenhet.
|
B/HPIV3/HMPV-PreF-A er en levende svekket vaksinekandidat.
B/HPIV3/HMPV-PreF-A-vaksinen leveres i en steril 2,0 mL kryovial, hver inneholder 0,6 mL vaksine med en titer på omtrent 10^6,7 PFU/mL.
Vaksineviruskonsentratet fortynnes med Ringer-laktat injeksjonsvæske til en dose på ca. 10^5,6 PFU i et 0,2 ml volum.
|
|
Aktiv komparator: B/HPIV3/HMPV-F-B365 vaksine
En enkelt dose av intranasal B/HPIV3/HMPV-F-B365 vil bli administrert av en Vax300 VaxINator forstøvningsenhet.
|
B/HPIV3/HMPV-F-B365 er en levende svekket vaksinekandidat.
B/HPIV3/HMPV-F-B365-vaksinen leveres i en steril 2,0 mL kryovial, hver inneholder 0,6 mL vaksine med en titer på omtrent 10^6,3 PFU/mL.
Vaksineviruskonsentratet fortynnes med Ringer-laktat injeksjonsvæske til en dose på ca. 10^5,6 PFU i et 0,2 ml volum.
|
|
Placebo komparator: Placebo
En enkeltdose intranasal Ringers injeksjonsvæske, laktatoppløsning vil bli administrert av en Vax300 VaxINator forstøvningsenhet.
|
Lactated Ringer's Injection, USP er en steril, ikke-pyrogen løsning for væske- og elektrolyttpåfylling.
Det vil trekkes opp i en steril sprøyte til et volum på 0,2 ml.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frequency of Grade 1 or Higher Solicited Adverse Events (AEs) by Grade
Tidsramme: Day 0 through Day 28
|
Solicited adverse events include fever; otitis media; upper respiratory illness (URI); lower respiratory illness (LRI) and cough (without LRI) as defined in Appendix II of the protocol document.
The number of participants who experienced solicited adverse events was presented.
A participant was only counted once in each solicited AE category, and that is in the line corresponding to the highest grade adverse event they had in that category.
These events were graded (Grade 1-mild to Grade 5-death) following protocol-defined grading system outlined in Table 13 and Table 14 in the protocol document.
Details regarding LRIs will be noted in Primary Outcome Measure #2.
|
Day 0 through Day 28
|
|
Frequency of Lower Respiratory Illness (LRIs) by Grade
Tidsramme: Measured through Day 28
|
LRI may include wheezing, pneumonia, laryngotracheobronchitis (croup), rhonchi and rales as defined in Appendix II of the protocol document.
A participant was only counted once in each LRI category, and that is in the line corresponding to the highest grade adverse event they had in that category.
These events were graded (Grade 1-mild to Grade 5-death) following protocol-defined grading system outlined in Table 13 in the protocol document.
|
Measured through Day 28
|
|
Percentage of Vaccinees With a ≥4-fold Rise in HPIV3 Serum Neutralizing Antibody Titer
Tidsramme: Measured at Day 0 and Day 28
|
Serum HPIV3-neutralizing antibody titers were assessed by 60% HPIV3-plaque reduction neutralization titer (HPIV3-PRNT) assay.
Antibody responses were defined as a greater than or equal to 4-fold increase in titer in paired specimens, between pre-inoculation and post-inoculation time points.
|
Measured at Day 0 and Day 28
|
|
Percentages of Vaccinees With a ≥4-fold Rise in HMPV-neutralizing Serum Antibody Titers
Tidsramme: Measured at Day 0 and Day 28
|
Serum HMPV-neutralizing antibody titers were assessed by 60% HMPV-plaque reduction neutralization titer (HMPV-PRNT) assay.
Antibody responses were defined as a greater than or equal to 4-fold increase in titer in paired specimens, between pre-inoculation and post-inoculation time points.
|
Measured at Day 0 and Day 28
|
|
Peak Titers of Vaccine Virus Shed
Tidsramme: Measured study days 0-28
|
This is the highest value per participant of the titer of vaccine virus shed.
It was measured by RT-qPCR.
For the purposes of calculation, peak titers of 1.7 log10 copy number, which is the lower limit of detection of the RT-qPCR assay, were assigned to qPCR negative samples.
Note that only 1 participant who received the B/HPIV3/HMPV-PreF-A vaccine and only 1 participant that received the B/HPIV3/HMPV-F-B365 vaccine shed vaccine virus.
|
Measured study days 0-28
|
|
Number of Vaccinees Infected With Vaccine Virus
Tidsramme: Measured through Day 28
|
Infection with vaccine virus is determined by shedding of vaccine virus detected by immunoplaque assay and/or RT-qPCR, and/or ≥4 fold rise in HPIV3 or HMPV-specific serum antibodies, detected by neutralizing antibody assay or ELISA from study entry to Study Day 28
|
Measured through Day 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frequency and Severity of Medically Attended Adverse Events (MAAEs) by Grade
Tidsramme: Measured from Day 29 through Day 180 (Observation Period)
|
The number of participants who had medically attended illness (solicited and unsolicited adverse events).
A participant was only counted once in each AE category, and that is in the line corresponding to the highest grade adverse event they had in that category.
These events were graded (Grade 1-mild to Grade 5-death) following protocol-defined grading system outlined in Table 13 and Table 14 in the protocol document.
|
Measured from Day 29 through Day 180 (Observation Period)
|
|
Number of Participants Who Experienced Serious Adverse Events (SAEs)
Tidsramme: Measured Day 0 through Day 180 after inoculation
|
A Serious Adverse Event (SAE) is an AE, whether considered related to the study product or not, that: Results in death during the period of protocol-defined surveillance; Is life threatening: defined as an event in which the patient was at immediate risk of death at the time of the event; it does not refer to an event that hypothetically might have caused death were it more severe; Requires inpatient hospitalization (or prolongation of existing hospitalization): defined as at least an overnight stay in the hospital or emergency ward for treatment that would have been inappropriate if administered in the outpatient setting; Results in a persistent or significant disability/incapacity; Is a congenital anomaly or birth defect, OR Is an important medical event that may not be immediately life threatening or result in death or hospitalization but may jeopardize the patient or may require intervention to prevent one of the outcomes listed above. |
Measured Day 0 through Day 180 after inoculation
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ruth Karron, M.D., Center for Immunization Research, JHBSPH
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CIR363
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .