Estudo da infectividade, segurança e imunogenicidade de duas vacinas recombinantes, vivas atenuadas, vetorizadas B/HPIV3 que expressam a glicoproteína de fusão do HMPV administrada por spray nasal para crianças soropositivas para HPIV3 de 24 a
Estudo de fase I da infecciosidade, segurança e imunogenicidade de duas vacinas vetorizadas recombinantes, vivas atenuadas, bovinas/humanas, do vírus da parainfluenza tipo 3 (B/HPIV3) que expressam a glicoproteína de fusão do metapneumovírus humano (HMPV), administradas por spray nasal ao HPIV3 -Crianças soropositivas de 24 a
HPIV3 e HMPV são vírus que podem causar problemas respiratórios em crianças. O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a segurança de 2 vacinas experimentais contra HPIV3/HMPV em crianças soropositivas para HPIV3 ≥ 24 meses a < 60 meses de idade. As crianças receberão a vacina B/HPIV3/HMPV-PreF-A, a vacina B/HPIV3/HMPV-F-B365 ou placebo, e os participantes não saberão qual produto do estudo receberam.
Os principais objetivos do estudo são descobrir se essas vacinas são bem toleradas e infecciosas em crianças soropositivas para HPIV3.
Os procedimentos gerais incluem medições diárias de temperatura e contato diário com o participante durante os primeiros 28 dias, administração de uma dose única de uma das 2 vacinas do estudo ou placebo administrado por pulverizador nasal, cerca de 9 visitas presenciais, exame físico, 7 exames clínicos avaliações, 2 amostras de sangue, 9 esfregaços nasais e contatos mensais com o participante entre os dias 29-180.
Visitas adicionais podem ocorrer se a criança tiver doença respiratória, febre ou infecções de ouvido. A visita da doença incluirá um esfregaço nasal e uma avaliação clínica.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um desenho de estudo cego, randomizado e controlado por placebo que será usado para avaliar a segurança e imunogenicidade do produto do estudo em participantes soropositivos para HPIV3. O estudo será realizado em aproximadamente 25 crianças soropositivas para HPIV3 ≥ 24 meses a < 60 meses de idade. Os indivíduos serão randomizados em bloco para receber uma dose única de 10^5,6 PFU de B/HPIV3/HMPV-PreF-A, 10^5,6 PFU de B/HPIV3/HMPV-F-B365 ou placebo em uma proporção 2:2:1. razão. A inscrição será contínua, a menos que as regras de parada sejam cumpridas ou ocorram outras preocupações de segurança. Durante o período de inscrição, o Conselho de Monitoramento de Dados e Segurança (DSMB) realizará análises de segurança não cegas. Após a conclusão da visita do dia 28 do último participante, uma revisão não cega de todos os participantes será realizada pelo DSMB.
Os primeiros 28 dias após a inoculação são considerados a Fase Aguda do estudo, e os pais/responsáveis dos participantes serão contatados diariamente durante a Fase Aguda. Esses contatos consistirão em uma avaliação pessoal do histórico médico provisório, avaliação clínica e esfregaço nasal, ou em um histórico médico provisório conduzido por um método de comunicação mutuamente acordado. Caso a criança desenvolva doença respiratória, febril ou otite média durante a fase aguda, será realizada avaliação presencial. Durante a Fase Aguda, os participantes serão avaliados quanto a eventos adversos (EAs) ou eventos adversos graves (EAGs). Entre os dias 29 e 180, os pais/responsáveis serão solicitados a entrar em contato com a equipe do estudo para relatar Eventos Adversos Assistidos por Médicos (MAAEs), que serão relatados por protocolo. Entre os dias 29-180, a equipe do estudo entrará em contato com os pais/responsáveis dos participantes mensalmente e no dia 180 (±7 dias) após a inoculação para capturar quaisquer MAAEs não relatados anteriormente.
As avaliações clínicas serão concluídas e esfregaços nasais serão obtidos nos dias 0, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14 e 28 do estudo e sempre que doenças febris ou respiratórias ou otite média (EAs solicitados) forem relatadas durante os primeiros 28 dias após a inoculação. O esfregaço nasal será testado para vírus da vacina, para patógenos respiratórios considerados agentes adventícios, incluindo HPIV3 e HMPV de tipo selvagem, e para anticorpos IgG e IgA da mucosa, conforme listado no calendário de eventos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- CIR - Rangos, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
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Columbia, Maryland, Estados Unidos, 21045
- CIR South
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- ≥24 meses de idade e <60 meses de idade no momento da inoculação
- A triagem HAI para anticorpos neutralizantes de HPIV3 é obtida no ano civil da inoculação
- Soropositivo para anticorpo HPIV3, definido como título sérico de HPIV3 HAI >1:8
- Amostra de soro pré-inoculação para amostra de anticorpo neutralizante de HPIV3 é obtida no máximo 42 dias antes da inoculação
- Em boas condições de saúde com base na revisão do prontuário médico, histórico e exame físico no momento da inoculação
- Recebeu imunizações de rotina apropriadas para a idade com base no Cronograma de Imunização Recomendado do Comitê Consultivo sobre Práticas de Imunização (ACIP) para Crianças e Adolescentes com 18 anos ou menos
- Cresce normalmente para a idade, conforme demonstrado no gráfico de crescimento da Organização Mundial da Saúde (OMS), E tem altura e peso atuais acima do 3º percentil para a idade
- Espera-se que esteja disponível durante o estudo
- Os pais/responsáveis estão dispostos e são capazes de fornecer consentimento informado por escrito
Critérios de exclusão:
- <24 meses de idade e >60 meses de idade no momento da inoculação.
- Nasceu com menos de 34 semanas de gestação
- História materna de teste de HIV positivo antes ou durante a gravidez.
- Evidência de doença crônica
- Infecção conhecida ou suspeita ou comprometimento das funções imunológicas
- Receptor de transplante de medula óssea/órgão sólido
- Principais malformações congênitas, incluindo fenda palatina congênita ou anomalias citogenéticas
- Distúrbio de desenvolvimento, atraso ou outro problema de desenvolvimento suspeito ou documentado
- Anormalidade cardíaca que requer tratamento
- Doença pulmonar ou doença reativa das vias aéreas
- Mais de um episódio de sibilância diagnosticada clinicamente no primeiro ano de vida
- Episódio de sibilância ou terapia broncodilatadora ou epinefrina racêmica nos últimos 12 meses
- Episódio de sibilância ou terapia broncodilatadora após os 12 meses de idade
- Recebimento prévio de oxigenoterapia suplementar em ambiente domiciliar
- Recebimento prévio de uma vacina experimental contra HPIV3 ou HMPV
- Recebimento anterior ou administração planejada de imunoglobulina humana nos últimos 6 meses. O recebimento de produtos de anticorpos monoclonais licenciados para profilaxia passiva contra VSR (por exemplo, nirsevimabe) nos últimos 6 meses não é motivo de exclusão
- Recebimento anterior de quaisquer hemoderivados nos últimos 6 meses.
- Reação anafilática anterior
- Reação adversa anterior associada à vacina de Grau 3 ou superior.
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do produto em estudo
- Membro de uma família que contenha uma criança com menos de 12 meses de idade na data da inoculação até o 10º dia após a inoculação
Membro de uma família que, na data da inoculação até o 10º dia após a inoculação, contenha um indivíduo imunocomprometido incluindo, mas não limitado a:
- uma pessoa infectada pelo HIV
- uma pessoa que tem câncer e recebeu quimioterapia nos 12 meses anteriores à inscrição
- uma pessoa que vive com um órgão sólido ou transplante de medula óssea
- Frequenta uma creche que não separa as crianças por idade e contém uma criança com menos de 12 meses de idade na data da inoculação até o 10º dia após a inoculação
Recebimento de qualquer um dos seguintes itens antes da inscrição:
- vacina inativada contra influenza nos 3 dias anteriores, ou
- qualquer outra vacina inativada, vacina de RNA mensageiro (mRNA) ou vacina viva atenuada contra rotavírus nos 14 dias anteriores, ou
- qualquer vacina viva, exceto a vacina contra rotavírus, nos 28 dias anteriores, ou
- outra vacina ou medicamento experimental dentro de 28 dias antes, ou
- salicilato (aspirina) ou produtos contendo salicilato nos últimos 28 dias
Administração programada de qualquer um dos seguintes após a inoculação planejada:
- vacina inativada ou vacina viva atenuada contra rotavírus nos 14 dias seguintes, ou
- qualquer vacina viva que não seja rotavírus nos 28 dias seguintes, ou
- qualquer salicilato ou produtos que contenham salicilato nos 28 dias seguintes, ou
- outra vacina experimental ou medicamento experimental nos 56 dias após
Recebimento de qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 3 dias antes da inscrição no estudo:
- agentes antibacterianos, antivirais, antifúngicos, antiparasitários ou antituberculosos sistêmicos, seja para tratamento ou profilaxia, ou
- medicamentos intranasais ou
- outros medicamentos prescritos, exceto os medicamentos concomitantes permitidos listados abaixo
- Os medicamentos concomitantes permitidos (com ou sem prescrição) incluem suplementos nutricionais, medicamentos para refluxo gastroesofágico, colírios e medicamentos tópicos, incluindo (mas não limitados a) esteróides cutâneos (tópicos), antibióticos tópicos e agentes antifúngicos tópicos.
Qualquer um dos seguintes eventos no momento da inscrição:
- febre (temperatura temporal ou retal ≥100,4°F), ou
- sinais ou sintomas respiratórios superiores (rinorreia, tosse ou faringite), ou
- congestão nasal significativa o suficiente para interferir no sucesso da inoculação, ou
- otite média ou
- contato com uma pessoa diagnosticada com doença COVID-19 ou infecção ativa por SARS-CoV-2 nos últimos 10 dias
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Vacina B/HPIV3/HMPV-PreF-A
Uma dose única de B/HPIV3/HMPV-PreF-A intranasal será administrada por um dispositivo de atomização Vax300 VaxINator.
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B/HPIV3/HMPV-PreF-A é uma vacina candidata viva atenuada.
A vacina B/HPIV3/HMPV-PreF-A é fornecida em um frasco criogênico estéril de 2,0 mL, cada um contendo 0,6 mL de vacina com um título de aproximadamente 10^6,7 PFU/mL.
O concentrado do vírus da vacina é diluído com solução injetável de Ringer com lactato até uma dose de aproximadamente 10 ^ 5,6 UFP em um volume de 0,2 mL.
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Comparador Ativo: Vacina B/HPIV3/HMPV-F-B365
Uma dose única de B/HPIV3/HMPV-F-B365 intranasal será administrada por um dispositivo de atomização Vax300 VaxINator.
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B/HPIV3/HMPV-F-B365 é uma vacina candidata viva atenuada.
A vacina B/HPIV3/HMPV-F-B365 é fornecida em um frasco criogênico estéril de 2,0 mL, cada um contendo 0,6 mL de vacina com um título de aproximadamente 10^6,3 PFU/mL.
O concentrado do vírus da vacina é diluído com solução injetável de Ringer com lactato até uma dose de aproximadamente 10 ^ 5,6 UFP em um volume de 0,2 mL.
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Comparador de Placebo: Placebo
Uma dose única de solução injetável de Ringer com lactato intranasal será administrada por um dispositivo de atomização Vax300 VaxINator.
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A injeção de Ringer com lactato, USP, é uma solução estéril e apirogênica para reposição de líquidos e eletrólitos.
Será elaborado em seringa estéril até um volume de 0,2 mL.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequency of Grade 1 or Higher Solicited Adverse Events (AEs) by Grade
Prazo: Day 0 through Day 28
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Solicited adverse events include fever; otitis media; upper respiratory illness (URI); lower respiratory illness (LRI) and cough (without LRI) as defined in Appendix II of the protocol document.
The number of participants who experienced solicited adverse events was presented.
A participant was only counted once in each solicited AE category, and that is in the line corresponding to the highest grade adverse event they had in that category.
These events were graded (Grade 1-mild to Grade 5-death) following protocol-defined grading system outlined in Table 13 and Table 14 in the protocol document.
Details regarding LRIs will be noted in Primary Outcome Measure #2.
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Day 0 through Day 28
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Frequency of Lower Respiratory Illness (LRIs) by Grade
Prazo: Measured through Day 28
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LRI may include wheezing, pneumonia, laryngotracheobronchitis (croup), rhonchi and rales as defined in Appendix II of the protocol document.
A participant was only counted once in each LRI category, and that is in the line corresponding to the highest grade adverse event they had in that category.
These events were graded (Grade 1-mild to Grade 5-death) following protocol-defined grading system outlined in Table 13 in the protocol document.
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Measured through Day 28
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Percentage of Vaccinees With a ≥4-fold Rise in HPIV3 Serum Neutralizing Antibody Titer
Prazo: Measured at Day 0 and Day 28
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Serum HPIV3-neutralizing antibody titers were assessed by 60% HPIV3-plaque reduction neutralization titer (HPIV3-PRNT) assay.
Antibody responses were defined as a greater than or equal to 4-fold increase in titer in paired specimens, between pre-inoculation and post-inoculation time points.
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Measured at Day 0 and Day 28
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Percentages of Vaccinees With a ≥4-fold Rise in HMPV-neutralizing Serum Antibody Titers
Prazo: Measured at Day 0 and Day 28
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Serum HMPV-neutralizing antibody titers were assessed by 60% HMPV-plaque reduction neutralization titer (HMPV-PRNT) assay.
Antibody responses were defined as a greater than or equal to 4-fold increase in titer in paired specimens, between pre-inoculation and post-inoculation time points.
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Measured at Day 0 and Day 28
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Peak Titers of Vaccine Virus Shed
Prazo: Measured study days 0-28
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This is the highest value per participant of the titer of vaccine virus shed.
It was measured by RT-qPCR.
For the purposes of calculation, peak titers of 1.7 log10 copy number, which is the lower limit of detection of the RT-qPCR assay, were assigned to qPCR negative samples.
Note that only 1 participant who received the B/HPIV3/HMPV-PreF-A vaccine and only 1 participant that received the B/HPIV3/HMPV-F-B365 vaccine shed vaccine virus.
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Measured study days 0-28
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Number of Vaccinees Infected With Vaccine Virus
Prazo: Measured through Day 28
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Infection with vaccine virus is determined by shedding of vaccine virus detected by immunoplaque assay and/or RT-qPCR, and/or ≥4 fold rise in HPIV3 or HMPV-specific serum antibodies, detected by neutralizing antibody assay or ELISA from study entry to Study Day 28
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Measured through Day 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequency and Severity of Medically Attended Adverse Events (MAAEs) by Grade
Prazo: Measured from Day 29 through Day 180 (Observation Period)
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The number of participants who had medically attended illness (solicited and unsolicited adverse events).
A participant was only counted once in each AE category, and that is in the line corresponding to the highest grade adverse event they had in that category.
These events were graded (Grade 1-mild to Grade 5-death) following protocol-defined grading system outlined in Table 13 and Table 14 in the protocol document.
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Measured from Day 29 through Day 180 (Observation Period)
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Number of Participants Who Experienced Serious Adverse Events (SAEs)
Prazo: Measured Day 0 through Day 180 after inoculation
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A Serious Adverse Event (SAE) is an AE, whether considered related to the study product or not, that: Results in death during the period of protocol-defined surveillance; Is life threatening: defined as an event in which the patient was at immediate risk of death at the time of the event; it does not refer to an event that hypothetically might have caused death were it more severe; Requires inpatient hospitalization (or prolongation of existing hospitalization): defined as at least an overnight stay in the hospital or emergency ward for treatment that would have been inappropriate if administered in the outpatient setting; Results in a persistent or significant disability/incapacity; Is a congenital anomaly or birth defect, OR Is an important medical event that may not be immediately life threatening or result in death or hospitalization but may jeopardize the patient or may require intervention to prevent one of the outcomes listed above. |
Measured Day 0 through Day 180 after inoculation
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ruth Karron, M.D., Center for Immunization Research, JHBSPH
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CIR363
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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