Studie infekčnosti, bezpečnosti a imunogenicity dvou rekombinantních, živě atenuovaných, B/HPIV3 vektorových vakcín exprimujících fúzní glykoprotein HMPV podávaných pomocí nosního spreje dětem séropozitivním na HPIV3 24 až
Fáze I studie infekčnosti, bezpečnosti a imunogenicity dvou rekombinantních, živě atenuovaných, bovinních/lidských, vektorových vakcín s virem parainfluenzy typu 3 (B/HPIV3) exprimujících fúzní glykoprotein lidského metapneumoviru (HMPV), dodávaných nosním sprejem do HPIV3 -Séropozitivní děti 24 až
HPIV3 a HMPV jsou viry, které mohou způsobit dýchací potíže u dětí. Cílem této klinické studie je podívat se na bezpečnost 2 experimentálních HPIV3/HMPV vakcín u HPIV3-séropozitivních dětí ve věku ≥ 24 měsíců až < 60 měsíců. Děti dostanou vakcínu B/HPIV3/HMPV-PreF-A, vakcínu B/HPIV3/HMPV-F-B365 nebo placebo a účastníci nebudou vědět, který studijní produkt dostali.
Hlavními cíli studie je zjistit, zda jsou tyto vakcíny dobře snášeny a infekční u dětí séropozitivních na HPIV3.
Obecné postupy zahrnují denní měření teploty a každodenní kontakt s účastníkem po dobu prvních 28 dnů, podání jedné dávky jedné ze 2 studovaných vakcín nebo placeba podaného nosním sprejem, asi 9 osobních návštěv, fyzikální vyšetření, 7 klinických hodnocení, 2 vzorky krve, 9 nosních výtěrů a měsíční kontakty s účastníkem mezi dny 29-180.
Další návštěvy mohou nastat, pokud má dítě respirační onemocnění, horečku nebo zánět uší. Návštěva onemocnění bude zahrnovat výtěr z nosu a klinické vyšetření.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Toto je zaslepený, randomizovaný, placebem kontrolovaný design studie, který bude použit k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity studijního produktu u HPIV3-seropozitivních účastníků. Studie bude provedena u přibližně 25 HPIV3-séropozitivních dětí ve věku ≥ 24 měsíců až < 60 měsíců. Subjekty budou blokově randomizovány tak, aby dostávaly jednu dávku 10^5,6 PFU B/HPIV3/HMPV-PreF-A, 10^5,6 PFU B/HPIV3/HMPV-F-B365 nebo placebo v poměru 2:2:1 poměr. Registrace bude nepřetržitá, pokud nebudou splněna pravidla pro zastavení nebo nenastanou jiné bezpečnostní problémy. Během období registrace bude Rada pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMB) provádět nezaslepené kontroly bezpečnosti. Po ukončení návštěvy 28. dne posledního účastníka provede DSMB nezaslepenou kontrolu všech účastníků.
Prvních 28 dní po naočkování je považováno za akutní fázi studie a rodiče/opatrovníci účastníků budou během akutní fáze denně kontaktováni. Tyto kontakty budou sestávat buď z osobního vyhodnocení prozatímní anamnézy, klinického posouzení a výtěru z nosu, nebo z prozatímní anamnézy provedené vzájemně dohodnutou komunikační metodou. Pokud se u dítěte během akutní fáze objeví respirační nebo horečnaté onemocnění nebo zánět středního ucha, bude provedeno osobní vyšetření. Během akutní fáze budou účastníci hodnoceni na výskyt nežádoucích příhod (AE) nebo závažných nežádoucích příhod (SAE). Mezi 29. a 180. dnem bude 180 rodičů/opatrovníků požádáno, aby kontaktovali personál studie a nahlásili lékařsky navštěvované nežádoucí příhody (MAAE), které budou hlášeny podle protokolu. Mezi dny 29-180 bude studijní personál kontaktovat rodiče/opatrovníky účastníků měsíčně a 180. den (±7 dní) po inokulaci, aby zachytil jakékoli dříve nenahlášené MAAE.
Klinická hodnocení budou dokončena a výtěry z nosu budou odebrány ve dnech studie 0, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14 a 28 a kdykoli budou během prvních 28 hlášeny horečnaté nebo respirační onemocnění nebo zánět středního ucha (vyžádané AE). dní po očkování. Nosní výtěr bude testován na virus vakcíny, respirační patogeny, které jsou považovány za náhodné agens, včetně divokého typu HPIV3 a HMPV, a na slizniční IgG a IgA protilátky, jak je uvedeno v plánu akcí.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
- CIR - Rangos, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
-
Columbia, Maryland, Spojené státy, 21045
- CIR South
-
-
New York
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- ≥24 měsíců věku a <60 měsíců věku v době inokulace
- HAI Screening na HPIV3-neutralizační protilátku se provádí během kalendářního roku inokulace
- Séropozitivní na protilátku HPIV3, definovanou jako titr HPIV3 HAI v séru >1:8
- Vzorek séra před inokulací pro vzorek protilátky neutralizující HPIV3 se získá ne více než 42 dní před inokulací
- Dobrý zdravotní stav na základě přezkoumání lékařského záznamu, anamnézy a fyzického vyšetření v době očkování
- Absolvovali běžná očkování vhodná pro věk na základě doporučeného imunizačního plánu Poradního výboru pro imunizační postupy (ACIP) pro děti a dospívající ve věku 18 let nebo mladší
- Roste normálně podle věku, jak ukazuje růstový graf Světové zdravotnické organizace (WHO), A má aktuální výšku a váhu nad 3. percentilem věku
- Očekává se, že bude k dispozici po dobu trvání studie
- Rodič/opatrovník je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- <24 měsíců věku a >60 měsíců věku v době inokulace.
- Narozen v méně než 34 týdnech těhotenství
- Pozitivní HIV test matky v anamnéze před nebo během těhotenství.
- Důkaz chronického onemocnění
- Známá nebo suspektní infekce nebo poškození imunologických funkcí
- Příjemce transplantace kostní dřeně/solidního orgánu
- Závažné vrozené malformace, včetně vrozených rozštěpů patra nebo cytogenetických abnormalit
- Podezřelá nebo zdokumentovaná vývojová porucha, zpoždění nebo jiný vývojový problém
- Srdeční abnormalita vyžadující léčbu
- Plicní onemocnění nebo reaktivní onemocnění dýchacích cest
- Více než jedna epizoda lékařsky diagnostikovaného sípání v prvním roce života
- epizoda sípání nebo během posledních 12 měsíců dostávali bronchodilatační léčbu nebo racemický adrenalin
- Epizoda sípání nebo bronchodilatační léčba po dosažení věku 12 měsíců
- Předchozí příjem doplňkové oxygenoterapie v domácím prostředí
- Předchozí příjem zkoumané vakcíny proti HPIV3 nebo HMPV
- Předchozí příjem nebo plánované podání lidského imunoglobulinu během posledních 6 měsíců. Příjem licencovaných přípravků s monoklonálními protilátkami pro pasivní profylaxi proti RSV (např. nirsevimab) během posledních 6 měsíců není důvodem k vyloučení
- Předchozí příjem jakýchkoli krevních produktů za posledních 6 měsíců.
- Předchozí anafylaktická reakce
- Předchozí nežádoucí reakce související s vakcínou, která byla stupně 3 nebo vyšší.
- Známá přecitlivělost na jakoukoli složku studijního produktu
- Člen domácnosti, ve které se nachází kojenec, který je v den očkování mladší než 12 měsíců, do 10. dne po očkování
Člen domácnosti, která v době očkování až do 10. dne po naočkování obsahuje jedince s oslabenou imunitou, mimo jiné:
- osoba, která je nakažena virem HIV
- osoba, která má rakovinu a podstoupila chemoterapii během 12 měsíců před zařazením do studie
- člověk žijící s transplantací solidního orgánu nebo kostní dřeně
- Navštěvuje zařízení denní péče, které nerozděluje děti podle věku a obsahuje dítě mladší 12 měsíců k datu očkování do 10. dne po očkování
Před registrací obdržíte některou z následujících položek:
- inaktivovaná vakcína proti chřipce do 3 dnů před, nebo
- jakákoli jiná inaktivovaná vakcína, messenger RNA (mRNA) vakcína nebo živá atenuovaná rotavirová vakcína během 14 dnů předtím, nebo
- jakákoli živá vakcína, jiná než rotavirová vakcína, během 28 dnů předtím, nebo
- jinou hodnocenou vakcínou nebo hodnoceným lékem do 28 dnů před, popř
- salicylát (aspirin) nebo přípravky obsahující salicyláty během posledních 28 dnů
Plánované podání některé z následujících látek po plánované inokulaci:
- inaktivovaná vakcína nebo živá atenuovaná rotavirová vakcína do 14 dnů po, nebo
- jakákoli živá vakcína jiná než rotavirus do 28 dnů po, nebo
- jakékoli salicyláty nebo přípravky obsahující salicyláty do 28 dnů po, nebo
- jinou hodnocenou vakcínu nebo hodnocený lék během 56 dnů poté
Příjem některého z následujících léků do 3 dnů před zařazením do studie:
- systémová antibakteriální, antivirová, antifungální, antiparazitická nebo antituberkulotika, ať už pro léčbu nebo profylaxi, nebo
- intranazální léky, popř
- jiné léky na předpis kromě povolených souběžných léků uvedených níže
- Povolené souběžné léky (na předpis nebo bez předpisu) zahrnují výživové doplňky, léky na gastroezofageální reflux, oční kapky a topické léky, včetně (mimo jiné) kožních (lokálních) steroidů, topických antibiotik a topických antimykotik
Jakákoli z následujících událostí v době registrace:
- horečka (temporální nebo rektální teplota ≥100,4 °F), nebo
- známky nebo příznaky horních cest dýchacích (rinorea, kašel nebo faryngitida), nebo
- ucpaný nos dostatečně významný, aby narušil úspěšnou inokulaci, popř
- zánět středního ucha, popř
- kontakt s osobou s diagnózou onemocnění COVID-19 nebo aktivní infekcí SARS-CoV-2 během předchozích 10 dnů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Vakcína B/HPIV3/HMPV-PreF-A
Jedna dávka intranazálního B/HPIV3/HMPV-PreF-A bude podána atomizačním zařízením Vax300 VaxINator.
|
B/HPIV3/HMPV-PreF-A je živým atenuovaným kandidátem na vakcínu.
Vakcína B/HPIV3/HMPV-PreF-A je dodávána ve sterilní 2,0ml kryozkumavce, z nichž každá obsahuje 0,6 ml vakcíny s titrem přibližně 10^6,7 PFU/ml.
Vakcinační virový koncentrát se zředí laktátovým Ringerovým roztokem pro injekci na dávku přibližně 10^5,6 PFU v objemu 0,2 ml.
|
|
Aktivní komparátor: Vakcína B/HPIV3/HMPV-F-B365
Jedna dávka intranazálního B/HPIV3/HMPV-F-B365 bude podána atomizačním zařízením Vax300 VaxINator.
|
B/HPIV3/HMPV-F-B365 je kandidát na živou oslabenou vakcínu.
Vakcína B/HPIV3/HMPV-F-B365 je poskytována ve sterilní 2,0ml kryozkumavce, z nichž každá obsahuje 0,6 ml vakcíny s titrem přibližně 10^6,3 PFU/ml.
Vakcinační virový koncentrát se zředí laktátovým Ringerovým roztokem pro injekci na dávku přibližně 10^5,6 PFU v objemu 0,2 ml.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Jedna dávka intranazálního laktátového Ringerova roztoku pro injekci bude podána atomizačním zařízením Vax300 VaxINator.
|
Lactated Ringer's Injection, USP je sterilní, nepyrogenní roztok pro doplňování tekutin a elektrolytů.
Bude natažen do sterilní injekční stříkačky na objem 0,2 ml.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet vyžádaných AE 1. nebo vyššího stupně; jakékoli infekce dolních cest dýchacích
Časové okno: Den 0 až den 28
|
Den 0 až den 28
|
|
|
Procento očkovaných s ≥4násobným zvýšením titrů protilátek neutralizujících HPIV3 v séru
Časové okno: Den 28
|
Den 28
|
|
|
Procento očkovaných s ≥4násobným zvýšením titrů sérových protilátek neutralizujících HMPV
Časové okno: Den 28
|
Den 28
|
|
|
Maximální titry vyloučeného viru vakcíny
Časové okno: Studijní dny 0-28
|
Studijní dny 0-28
|
|
|
Podíl očkovaných osob vylučujících vakcinační virus
Časové okno: Den 28
|
Detekováno testem imunoplaků a/nebo RT-qPCR a/nebo ≥ 4násobným zvýšením sérových protilátek specifických pro HPIV3 nebo HMPV, zjištěno testem neutralizujících protilátek nebo ELISA
|
Den 28
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet MAAE a SAE
Časové okno: Den 0 až den 180
|
MAAE a SAE od dne 0 do dne 180
|
Den 0 až den 180
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ruth Karron, M.D., Center for Immunization Research, JHBSPH
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CIR363
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .