Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование инфекционности, безопасности и иммуногенности двух рекомбинантных живых аттенуированных векторных вакцин B/HPIV3, экспрессирующих слитый гликопротеин HMPV, доставляемых с помощью назального спрея HPIV3-серопозитивным детям от 24 до

21 августа 2026 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Фаза I исследования инфекционности, безопасности и иммуногенности двух рекомбинантных живых аттенуированных бычьих/человеческих векторных вакцин против вируса парагриппа типа 3 (B/HPIV3), экспрессирующих гибридный гликопротеин метапневмовируса человека (HMPV), доставляемых с помощью назального спрея к HPIV3 -Серопозитивные дети от 24 до

HPIV3 и HMPV — это вирусы, которые могут вызывать проблемы с дыханием у детей. Целью данного клинического исследования является изучение безопасности двух экспериментальных вакцин против HPIV3/HMPV у HPIV3-серопозитивных детей в возрасте от ≥ 24 месяцев до < 60 месяцев. Дети получат вакцину B/HPIV3/HMPV-PreF-A, вакцину B/HPIV3/HMPV-F-B365 или плацебо, и участники не будут знать, какой исследуемый продукт они получили.

Основные цели исследования — выяснить, хорошо ли переносятся и заразны эти вакцины у детей с серопозитивной реакцией на HPIV3.

Общие процедуры включают ежедневное измерение температуры и ежедневный контакт с участником в течение первых 28 дней, введение разовой дозы одной из двух исследуемых вакцин или плацебо, вводимой с помощью назального спрея, около 9 личных посещений, медицинский осмотр, 7 клинических посещений. оценки, 2 образца крови, 9 мазков из носа и ежемесячные контакты с участником в период с 29 по 180 дни.

Дополнительные визиты могут произойти, если у ребенка респираторное заболевание, лихорадка или ушная инфекция. Визит по поводу болезни будет включать в себя взятие мазка из носа и клиническую оценку.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование будет использоваться для оценки безопасности и иммуногенности исследуемого продукта у участников с серопозитивным статусом HPIV3. Исследование будет проведено примерно у 25 серопозитивных детей с HPIV3 в возрасте от ≥ 24 месяцев до < 60 месяцев. Субъекты будут рандомизированы по блокам для получения однократной дозы 10^5,6 БОЕ B/HPIV3/HMPV-PreF-A, 10^5,6 БОЕ B/HPIV3/HMPV-F-B365 или плацебо в соотношении 2:2:1. соотношение. Регистрация будет непрерывной, если не будут соблюдены правила остановки или не возникнут другие проблемы безопасности. В течение периода регистрации Совет по мониторингу данных и безопасности (DSMB) будет проводить неслепые проверки безопасности. После завершения визита последнего участника на 28-й день DSMB проведет неслепую проверку всех участников.

Первые 28 дней после прививки считаются острой фазой исследования, и во время острой фазы с родителями/опекунами участников будут связываться ежедневно. Эти контакты будут состоять либо из личной оценки промежуточной истории болезни, клинической оценки и мазка из носа, либо из промежуточной истории болезни, проводимой взаимно согласованным методом связи. Если у ребенка в острой фазе разовьется респираторное или лихорадочное заболевание или средний отит, будет проведено индивидуальное обследование. Во время острой фазы участники будут оцениваться на предмет нежелательных явлений (НЯ) или серьезных нежелательных явлений (СНЯ). В период с 29 по 180 день родителям/опекунам будет предложено связаться с исследовательским персоналом и сообщить о нежелательных явлениях, наблюдаемых под медицинским наблюдением (MAAE), о которых будет сообщено в соответствии с протоколом. В период с 29 по 180 день сотрудники исследования будут связываться с родителями/опекунами участников ежемесячно и на 180 день (±7 дней) после прививки, чтобы выявить любые ранее не зарегистрированные MAAE.

Клинические оценки будут завершены, а мазки из носа будут получены в дни исследования 0, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14 и 28, а также всякий раз, когда в течение первых 28 дней будут сообщаться о лихорадочных или респираторных заболеваниях или отите среднего уха (запрошенные НЯ). дней после прививки. Мазок из носа будет проверен на наличие вакцинного вируса, респираторных патогенов, которые считаются посторонними агентами, включая HPIV3 и HMPV дикого типа, а также на наличие антител IgG и IgA слизистой оболочки, как указано в графике мероприятий.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • CIR - Rangos, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
      • Columbia, Maryland, Соединенные Штаты, 21045
        • CIR South
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥24 месяцев и <60 месяцев на момент прививки
  • Скрининг HAI на антитела, нейтрализующие HPIV3, проводится в течение календарного года с момента прививки.
  • Серопозитивный по антителам к HPIV3, определяемый как титр HAI HPIV3 в сыворотке >1:8.
  • Образец сыворотки перед инокуляцией для образца нейтрализующих антител HPIV3 получают не более чем за 42 дня до инокуляции.
  • Состояние здоровья хорошее на основании изучения медицинской документации, анамнеза и физического осмотра на момент прививки.
  • Получены плановые прививки, соответствующие возрасту, в соответствии с рекомендованным Консультативным комитетом по практике иммунизации (ACIP) календарем прививок для детей и подростков в возрасте 18 лет и младше.
  • Растет нормально для своего возраста, как показано на диаграмме роста Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), И имеет текущий рост и вес выше 3-го процентиля для возраста.
  • Ожидается, что они будут доступны на протяжении всего исследования.
  • Родитель/опекун желает и может предоставить письменное информированное согласие

Критерии исключения:

  • Возраст <24 месяцев и >60 месяцев на момент прививки.
  • Родился на сроке беременности менее 34 недель.
  • Положительный тест на ВИЧ в анамнезе матери до или во время беременности.
  • Признаки хронического заболевания
  • Известная или подозреваемая инфекция или нарушение иммунологических функций.
  • Реципиент трансплантата костного мозга/твердых органов
  • Серьезные врожденные пороки развития, включая врожденную расщелину неба или цитогенетические аномалии.
  • Подозрение или документально подтвержденное нарушение развития, задержка или другая проблема развития.
  • Сердечная аномалия, требующая лечения
  • Заболевание легких или реактивное заболевание дыхательных путей
  • Более одного эпизода свистящего дыхания, диагностированного с медицинской точки зрения, на первом году жизни.
  • Эпизод свистящего дыхания или прием бронходилятаторов или рацемического адреналина в течение последних 12 месяцев.
  • Эпизод свистящего дыхания или прием бронходилятаторов в возрасте старше 12 месяцев.
  • Предыдущее получение дополнительной кислородной терапии в домашних условиях.
  • Предыдущее получение исследуемой вакцины против HPIV3 или HMPV.
  • Предыдущее получение или запланированное введение человеческого иммуноглобулина в течение последних 6 месяцев. Получение лицензированных продуктов моноклональных антител для пассивной профилактики РСВ (например, нирсевимаба) в течение последних 6 месяцев не является основанием для исключения.
  • Предыдущее получение каких-либо продуктов крови в течение последних 6 месяцев.
  • Предыдущая анафилактическая реакция
  • Предыдущая нежелательная реакция, связанная с вакцинацией, была степени 3 или выше.
  • Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого продукта.
  • Член домохозяйства, в котором есть ребенок в возрасте до 12 месяцев на момент прививки до 10-го дня после прививки.

  • Член домохозяйства, в котором на дату прививки до 10-го дня после прививки имеется человек с ослабленным иммунитетом, включая, помимо прочего:

    • человек, инфицированный ВИЧ
    • человек, больной раком и получивший химиотерапию в течение 12 месяцев до регистрации
    • человек, живущий с трансплантатом паренхиматозного органа или костного мозга
  • Посещает детский сад, который не разделяет детей по возрасту и содержит ребенка в возрасте <12 месяцев на дату прививки до 10-го дня после прививки.

  • Получение любого из следующих документов до регистрации:

    • инактивированная вакцина против гриппа в течение 3 дней до этого, или
    • любая другая инактивированная вакцина, вакцина с информационной РНК (мРНК) или живая аттенуированная ротавирусная вакцина в течение 14 дней до этого, или
    • любую живую вакцину, кроме ротавирусной вакцины, в течение 28 дней до этого, или
    • другую исследуемую вакцину или исследуемый препарат в течение 28 дней до этого, или
    • салицилат (аспирин) или салицилатсодержащие продукты в течение последних 28 дней

  • Плановое введение любого из следующих препаратов после плановой прививки:

    • инактивированная вакцина или живая аттенуированная ротавирусная вакцина в течение 14 дней после, или
    • любая живая вакцина, кроме ротавирусной, в течение 28 дней после или
    • любые салицилат или содержащие салицилат продукты в течение 28 дней после или
    • другая исследуемая вакцина или исследуемый препарат в течение 56 дней после

  • Прием любого из следующих лекарств в течение 3 дней до включения в исследование:

    • системные антибактериальные, противовирусные, противогрибковые, противопаразитарные или противотуберкулезные средства для лечения или профилактики, или
    • интраназальные препараты или
    • другие лекарства, отпускаемые по рецепту, за исключением разрешенных сопутствующих лекарств, перечисленных ниже
    • Разрешенные сопутствующие лекарства (по рецепту или без рецепта) включают пищевые добавки, лекарства от гастроэзофагеального рефлюкса, глазные капли и лекарства для местного применения, включая (но не ограничиваясь ими) кожные (местные) стероиды, антибиотики для местного применения и противогрибковые средства для местного применения.

  • Любое из следующих событий на момент регистрации:

    • лихорадка (височная или ректальная температура ≥100,4°F) или
    • признаки или симптомы со стороны верхних дыхательных путей (ринорея, кашель или фарингит), или
    • заложенность носа, достаточно значительная, чтобы помешать успешной прививке, или
    • средний отит или
    • контакт с человеком, у которого диагностировано заболевание COVID-19 или активная инфекция SARS-CoV-2 в течение предшествующих 10 дней

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Вакцина B/HPIV3/HMPV-PreF-A
Разовая доза интраназально B/HPIV3/HMPV-PreF-A будет вводиться с помощью распылительного устройства Vax300 VaxINator.
Биологический: Вакцина B/HPIV3/HMPV-PreF-A
B/HPIV3/HMPV-PreF-A является кандидатом на живую аттенуированную вакцину. Вакцина B/HPIV3/HMPV-PreF-A поставляется в стерильных криопробирках объемом 2,0 мл, каждая из которых содержит 0,6 мл вакцины с титром примерно 10^6,7 БОЕ/мл. Концентрат вакцинного вируса разводят раствором Рингера с лактатом для инъекций до дозы примерно 10^5,6 БОЕ в объеме 0,2 мл.
Активный компаратор: Вакцина B/HPIV3/HMPV-F-B365
Разовая доза интраназально B/HPIV3/HMPV-F-B365 будет вводиться с помощью распылительного устройства Vax300 VaxINator.
Биологический: Вакцина B/HPIV3/HMPV-F-B365
B/HPIV3/HMPV-F-B365 является кандидатом на живую аттенуированную вакцину. Вакцина B/HPIV3/HMPV-F-B365 поставляется в стерильных криопробирках объемом 2,0 мл, каждая из которых содержит 0,6 мл вакцины с титром примерно 10^6,3 БОЕ/мл. Концентрат вакцинного вируса разводят раствором Рингера с лактатом для инъекций до дозы примерно 10^5,6 БОЕ в объеме 0,2 мл.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Однократная доза раствора Рингера с лактатом для инъекций вводится интраназально с помощью распылительного устройства Vax300 VaxINator.
Лекарство: Плацебо
Инъекция Рингера с лактатом, USP, представляет собой стерильный апирогенный раствор для восполнения жидкости и электролитов. Его набирают в стерильный шприц до объема 0,2 мл.
Другие имена:
  • Раствор Рингера с лактатом для инъекций

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Frequency of Grade 1 or Higher Solicited Adverse Events (AEs) by Grade
Временное ограничение: Day 0 through Day 28
Solicited adverse events include fever; otitis media; upper respiratory illness (URI); lower respiratory illness (LRI) and cough (without LRI) as defined in Appendix II of the protocol document. The number of participants who experienced solicited adverse events was presented. A participant was only counted once in each solicited AE category, and that is in the line corresponding to the highest grade adverse event they had in that category. These events were graded (Grade 1-mild to Grade 5-death) following protocol-defined grading system outlined in Table 13 and Table 14 in the protocol document. Details regarding LRIs will be noted in Primary Outcome Measure #2.
Day 0 through Day 28
Frequency of Lower Respiratory Illness (LRIs) by Grade
Временное ограничение: Measured through Day 28
LRI may include wheezing, pneumonia, laryngotracheobronchitis (croup), rhonchi and rales as defined in Appendix II of the protocol document. A participant was only counted once in each LRI category, and that is in the line corresponding to the highest grade adverse event they had in that category. These events were graded (Grade 1-mild to Grade 5-death) following protocol-defined grading system outlined in Table 13 in the protocol document.
Measured through Day 28
Percentage of Vaccinees With a ≥4-fold Rise in HPIV3 Serum Neutralizing Antibody Titer
Временное ограничение: Measured at Day 0 and Day 28
Serum HPIV3-neutralizing antibody titers were assessed by 60% HPIV3-plaque reduction neutralization titer (HPIV3-PRNT) assay. Antibody responses were defined as a greater than or equal to 4-fold increase in titer in paired specimens, between pre-inoculation and post-inoculation time points.
Measured at Day 0 and Day 28
Percentages of Vaccinees With a ≥4-fold Rise in HMPV-neutralizing Serum Antibody Titers
Временное ограничение: Measured at Day 0 and Day 28
Serum HMPV-neutralizing antibody titers were assessed by 60% HMPV-plaque reduction neutralization titer (HMPV-PRNT) assay. Antibody responses were defined as a greater than or equal to 4-fold increase in titer in paired specimens, between pre-inoculation and post-inoculation time points.
Measured at Day 0 and Day 28
Peak Titers of Vaccine Virus Shed
Временное ограничение: Measured study days 0-28
This is the highest value per participant of the titer of vaccine virus shed. It was measured by RT-qPCR. For the purposes of calculation, peak titers of 1.7 log10 copy number, which is the lower limit of detection of the RT-qPCR assay, were assigned to qPCR negative samples. Note that only 1 participant who received the B/HPIV3/HMPV-PreF-A vaccine and only 1 participant that received the B/HPIV3/HMPV-F-B365 vaccine shed vaccine virus.
Measured study days 0-28
Number of Vaccinees Infected With Vaccine Virus
Временное ограничение: Measured through Day 28
Infection with vaccine virus is determined by shedding of vaccine virus detected by immunoplaque assay and/or RT-qPCR, and/or ≥4 fold rise in HPIV3 or HMPV-specific serum antibodies, detected by neutralizing antibody assay or ELISA from study entry to Study Day 28
Measured through Day 28

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Frequency and Severity of Medically Attended Adverse Events (MAAEs) by Grade
Временное ограничение: Measured from Day 29 through Day 180 (Observation Period)
The number of participants who had medically attended illness (solicited and unsolicited adverse events). A participant was only counted once in each AE category, and that is in the line corresponding to the highest grade adverse event they had in that category. These events were graded (Grade 1-mild to Grade 5-death) following protocol-defined grading system outlined in Table 13 and Table 14 in the protocol document.
Measured from Day 29 through Day 180 (Observation Period)
Number of Participants Who Experienced Serious Adverse Events (SAEs)
Временное ограничение: Measured Day 0 through Day 180 after inoculation

A Serious Adverse Event (SAE) is an AE, whether considered related to the study product or not, that:

Results in death during the period of protocol-defined surveillance; Is life threatening: defined as an event in which the patient was at immediate risk of death at the time of the event; it does not refer to an event that hypothetically might have caused death were it more severe; Requires inpatient hospitalization (or prolongation of existing hospitalization): defined as at least an overnight stay in the hospital or emergency ward for treatment that would have been inappropriate if administered in the outpatient setting; Results in a persistent or significant disability/incapacity; Is a congenital anomaly or birth defect, OR Is an important medical event that may not be immediately life threatening or result in death or hospitalization but may jeopardize the patient or may require intervention to prevent one of the outcomes listed above.
Measured Day 0 through Day 180 after inoculation

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Соавторы

Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Vanderbilt University Medical Center
University of Rochester

Следователи

  • Главный следователь: Ruth Karron, M.D., Center for Immunization Research, JHBSPH

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 июля 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 июня 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 июня 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 августа 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 августа 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 августа 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CIR363

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к IPD, которые лежат в основе результатов публикации. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования.

Сроки обмена IPD

После публикации

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться