Undersøgelse af infektionsevnen, sikkerheden og immunogeniciteten af to rekombinante, levende svækkede, B/HPIV3 vektorerede vacciner, der udtrykker fusionsglycoproteinet af HMPV leveret med næsespray til HPIV3-seropositive børn 24 til
Fase I-undersøgelse af infektionsevnen, sikkerheden og immunogeniciteten af to rekombinante, levende svækkede, bovine/humane, parainfluenzavirus type 3 (B/HPIV3) vektorerede vacciner, der udtrykker fusionsglycoproteinet fra humant metapneumovirus (HMPV), leveret med næsespray til HPIV3 -Seropositive Børn 24 til
HPIV3 og HMPV er vira, der kan forårsage vejrtrækningsproblemer hos børn. Målet med dette kliniske forsøg er at se på sikkerheden af 2 eksperimentelle HPIV3/HMPV-vacciner hos HPIV3-seropositive børn ≥ 24 måneder til < 60 måneder gamle. Børn vil modtage B/HPIV3/HMPV-PreF-A-vaccine, B/HPIV3/HMPV-F-B365-vaccine eller placebo, og deltagerne vil ikke vide, hvilket undersøgelsesprodukt de har modtaget.
Hovedformålet med undersøgelsen er at finde ud af, om disse vacciner er veltolererede og smitsomme hos HPIV3-seropositive børn.
De generelle procedurer omfatter daglige temperaturmålinger og daglig kontakt med deltageren i de første 28 dage, hvilket giver en enkelt dosis af en af de 2 undersøgelsesvacciner eller placebo leveret med næsesprøjte, omkring 9 personlige besøg, en fysisk undersøgelse, 7 kliniske vurderinger, 2 blodprøver, 9 næsepodninger og månedlige kontakter med deltageren mellem dag 29-180.
Yderligere besøg kan forekomme, hvis barnet har en luftvejssygdom, feber eller ørebetændelse. Sygdomsbesøget vil omfatte en næsepodning og en klinisk vurdering.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et blindet, randomiseret, placebo-kontrolleret studiedesign, der vil blive brugt til at evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af undersøgelsesproduktet hos HPIV3-seropositive deltagere. Undersøgelsen vil blive udført på ca. 25 HPIV3-seropositive børn ≥ 24 måneder til < 60 måneder gamle. Forsøgspersoner vil blive blokrandomiseret til at modtage en enkelt dosis på 10^5,6 PFU af B/HPIV3/HMPV-PreF-A, 10^5,6 PFU af B/HPIV3/HMPV-F-B365 eller placebo i en 2:2:1 forhold. Tilmelding vil foregå løbende, medmindre stopreglerne er opfyldt, eller der opstår andre sikkerhedsproblemer. I løbet af tilmeldingsperioden vil Data and Safety Monitoring Board (DSMB) udføre ublindede sikkerhedsgennemgange. Efter afslutningen af den sidste deltagers dag 28-besøg vil en ublindet gennemgang af alle deltagere blive udført af DSMB.
De første 28 dage efter podning betragtes som den akutte fase af undersøgelsen, og deltagernes forældre/værger vil blive kontaktet dagligt under den akutte fase. Disse kontakter vil enten bestå af en personlig evaluering af foreløbig sygehistorie, klinisk vurdering og næsepodning eller en foreløbig sygehistorie udført af en gensidigt aftalt kommunikationsmetode. Hvis et barn udvikler en luftvejs- eller febersygdom eller mellemørebetændelse i den akutte fase, vil der blive foretaget en personlig evaluering. Under den akutte fase vil deltagerne blive evalueret for bivirkninger (AE'er) eller alvorlige bivirkninger (SAE'er). Mellem dag 29 og 180 vil forældre/værger blive bedt om at kontakte undersøgelsespersonalet for at rapportere Medical Attended Adverse Events (MAAEs), som vil blive rapporteret efter protokol. Mellem dag 29-180 vil undersøgelsespersonalet kontakte deltagernes forældre/værger månedligt og på dag 180 (±7 dage) efter podning for at fange eventuelle tidligere urapporterede MAAE'er.
Kliniske vurderinger vil blive afsluttet, og næsepodninger vil blive indhentet på undersøgelsesdage 0, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14 og 28, og når der rapporteres febrile eller luftvejssygdomme eller mellemørebetændelse (anmodede AE'er) i løbet af de første 28 dage efter podning. Næsepodningen vil blive testet for vaccinevirus, for respiratoriske patogener, der betragtes som utilsigtede agenser, herunder vildtype HPIV3 og HMPV, og for slimhinde-IgG- og IgA-antistof som anført i hændelsesskemaet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
- CIR - Rangos, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
-
Columbia, Maryland, Forenede Stater, 21045
- CIR South
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- ≥24 måneder gammel og <60 måneder gammel på tidspunktet for podning
- HAI-screening for HPIV3-neutraliserende antistof opnås inden for kalenderåret for podning
- Seropositiv for HPIV3-antistof, defineret som serum HPIV3 HAI-titer >1:8
- Præ-inokulationsserumprøve til HPIV3-neutraliserende antistofprøve opnås ikke mere end 42 dage før inokulering
- Ved godt helbred baseret på gennemgang af journal, historie og fysisk undersøgelse på tidspunktet for podning
- Modtaget rutinevaccinationer passende til alder baseret på den rådgivende komité for vaccinationspraksis (ACIP) anbefalede vaccinationsplan for børn og unge på 18 år eller yngre
- Vokser normalt for alder som vist på et vækstdiagram fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO), OG har en aktuel højde og vægt over den 3. percentil for alder
- Forventes at være tilgængelig i hele studiets varighed
- Forælder/værge er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- <24 måneder gammel og >60 måneder gammel på tidspunktet for podning.
- Født under 34 ugers graviditet
- Moderhistorie med en positiv HIV-test før eller under graviditeten.
- Bevis på kronisk sygdom
- Kendt eller mistænkt infektion eller svækkelse af immunologiske funktioner
- Knoglemarvs-/fast organtransplantatmodtager
- Større medfødte misdannelser, herunder medfødt ganespalte eller cytogenetiske abnormiteter
- Mistænkt eller dokumenteret udviklingsforstyrrelse, forsinkelse eller andet udviklingsproblem
- Hjerteabnormitet, der kræver behandling
- Lungesygdom eller reaktiv luftvejssygdom
- Mere end én episode af medicinsk diagnosticeret hvæsen i det første leveår
- Hvæsen i vejret eller modtaget bronkodilatatorbehandling eller racemisk adrenalin inden for de seneste 12 måneder
- Hvæsen episode eller modtaget bronkodilatatorbehandling efter 12 måneders alderen
- Tidligere modtagelse af supplerende iltbehandling i hjemmet
- Tidligere modtagelse af en HPIV3- eller HMPV-vaccine
- Tidligere modtagelse eller planlagt administration af humant immunglobulin inden for de seneste 6 måneder. Modtagelse af licenserede monoklonale antistofprodukter til passiv profylakse mod RSV (f.eks. nirsevimab) inden for de seneste 6 måneder er ikke en årsag til udelukkelse
- Tidligere modtagelse af eventuelle blodprodukter inden for de seneste 6 måneder.
- Tidligere anafylaktisk reaktion
- Tidligere vaccine-associeret bivirkning, der var grad 3 eller derover.
- Kendt overfølsomhed over for enhver undersøgelsesproduktkomponent
- Medlem af en husstand, der indeholder et spædbarn, der er mindre end 12 måneder gammelt på datoen for podning til og med den 10. dag efter podning
Medlem af en husstand, der på inokulationsdatoen til og med den 10. dag efter podning indeholder et immunkompromitteret individ, herunder men ikke begrænset til:
- en person, der er HIV-smittet
- en person, der har kræft og har modtaget kemoterapi inden for de 12 måneder forud for indskrivningen
- en person, der lever med et solidt organ eller knoglemarvstransplantation
- Går i en daginstitution, der ikke adskiller børn efter alder og indeholder et barn <12 måneder gammelt på datoen for podning til og med den 10. dag efter podning
Modtagelse af et af følgende forud for tilmelding:
- inaktiveret influenzavaccine inden for 3 dage før, eller
- enhver anden inaktiveret vaccine, messenger RNA (mRNA) vaccine eller levende svækket rotavirus vaccine inden for de 14 dage før, eller
- enhver levende vaccine, bortset fra rotavirusvaccine, inden for de 28 dage før, eller
- en anden forsøgsvaccine eller forsøgslægemiddel inden for 28 dage før, eller
- salicylat (aspirin) eller salicylatholdige produkter inden for de seneste 28 dage
Planlagt administration af et eller flere af følgende efter planlagt podning:
- inaktiveret vaccine eller levende svækket rotavirusvaccine inden for 14 dage efter, eller
- enhver anden levende vaccine end rotavirus inden for de 28 dage efter, eller
- ethvert salicylat eller salicylatholdige produkter inden for de 28 dage efter, eller
- en anden forsøgsvaccine eller forsøgslægemiddel i de 56 dage efter
Modtagelse af en eller flere af følgende medicin inden for 3 dage før studietilmelding:
- systemiske antibakterielle, antivirale, svampedræbende, antiparasitære eller antituberkuløse midler, hvad enten det er til behandling eller profylakse, eller
- intranasal medicin, eller
- anden receptpligtig medicin undtagen den tilladte samtidige medicin, der er anført nedenfor
- Tilladt samtidig medicin (receptpligtig eller ikke-receptpligtig) omfatter kosttilskud, medicin mod gastroøsofageal refluks, øjendråber og topisk medicin, herunder (men ikke begrænset til) kutane (topiske) steroider, topiske antibiotika og topiske antifungale midler
Enhver af følgende begivenheder på tidspunktet for tilmelding:
- feber (temporal eller rektal temperatur på ≥100,4°F), eller
- tegn eller symptomer på øvre luftveje (rhinoré, hoste eller pharyngitis) eller
- tilstoppet næse betydelig nok til at forstyrre vellykket podning, eller
- mellemørebetændelse, eller
- kontakt med en person diagnosticeret med COVID-19 sygdom eller aktiv SARS-CoV-2 infektion inden for de foregående 10 dage
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: B/HPIV3/HMPV-PreF-A-vaccine
En enkelt dosis af intranasal B/HPIV3/HMPV-PreF-A vil blive administreret af en Vax300 VaxINator forstøvningsanordning.
|
B/HPIV3/HMPV-PreF-A er en levende svækket vaccinekandidat.
B/HPIV3/HMPV-PreF-A-vaccinen leveres i et sterilt 2,0 ml kryovial, der hver indeholder 0,6 ml vaccine med en titer på ca. 10^6,7 PFU/mL.
Vaccineviruskoncentratet fortyndes med Ringers laktat-injektionsvæske til en dosis på ca. 10^5,6 PFU i et volumen på 0,2 ml.
|
|
Aktiv komparator: B/HPIV3/HMPV-F-B365-vaccine
En enkelt dosis af intranasal B/HPIV3/HMPV-F-B365 vil blive administreret af en Vax300 VaxINator forstøvningsanordning.
|
B/HPIV3/HMPV-F-B365 er en levende svækket vaccinekandidat.
B/HPIV3/HMPV-F-B365-vaccinen leveres i et sterilt 2,0 mL kryovial, der hver indeholder 0,6 mL vaccine med en titer på ca. 10^6,3 PFU/mL.
Vaccineviruskoncentratet fortyndes med Ringers laktat-injektionsvæske til en dosis på ca. 10^5,6 PFU i et volumen på 0,2 ml.
|
|
Placebo komparator: Placebo
En enkelt dosis af intranasal Ringers laktat-injektionsvæske, opløsning vil blive administreret af en Vax300 VaxINator forstøvningsanordning.
|
Lactated Ringer's Injection, USP er en steril, ikke-pyrogen opløsning til væske- og elektrolytpåfyldning.
Det vil blive trukket op i en steril sprøjte til et volumen på 0,2 ml.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antallet af Grad 1 eller højere anmodede AE'er; eventuelle nedre luftvejsinfektioner
Tidsramme: Dag 0 til og med dag 28
|
Dag 0 til og med dag 28
|
|
|
Procentdel af vaccinerede med en ≥4 gange stigning i HPIV3 neutraliserende serumantistoftitre
Tidsramme: Dag 28
|
Dag 28
|
|
|
Procentdel af vaccinerede med en ≥4 gange stigning i HMPV-neutraliserende serumantistoftitre
Tidsramme: Dag 28
|
Dag 28
|
|
|
Toptitre af vaccinevirusudskillelse
Tidsramme: Studiedage 0-28
|
Studiedage 0-28
|
|
|
Andel af vaccinerede, der udskiller vaccinevirus
Tidsramme: Dag 28
|
Påvist ved immunoplaque assay og/eller RT-qPCR og/eller ≥4 gange stigning i HPIV3 eller HMPV-specifikke serumantistoffer, påvist ved neutraliserende antistofassay eller ELISA
|
Dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal MAAE'er og SAE'er
Tidsramme: Dag 0 til og med dag 180
|
MAAE'er og SAE'er fra dag 0 til og med dag 180
|
Dag 0 til og med dag 180
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ruth Karron, M.D., Center for Immunization Research, JHBSPH
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CIR363
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .