Estudio de la infectividad, seguridad e inmunogenicidad de dos vacunas vectorizadas B/HPIV3 recombinantes, vivas atenuadas, que expresan la glicoproteína de fusión del HMPV administrada mediante aerosol nasal a niños seropositivos para HPIV3 de 24 a
Estudio de fase I de la infectividad, seguridad e inmunogenicidad de dos vacunas vectorizadas recombinantes, vivas atenuadas, bovina/humana, contra el virus de la parainfluenza tipo 3 (B/HPIV3) que expresan la glicoproteína de fusión del metapneumovirus humano (HMPV), administradas mediante aerosol nasal a HPIV3 -Niños seropositivos de 24 a
HPIV3 y HMPV son virus que pueden causar problemas respiratorios en los niños. El objetivo de este ensayo clínico es analizar la seguridad de 2 vacunas experimentales HPIV3/HMPV en niños seropositivos para HPIV3 de ≥ 24 meses a < 60 meses de edad. Los niños recibirán la vacuna B/HPIV3/HMPV-PreF-A, la vacuna B/HPIV3/HMPV-F-B365 o un placebo, y los participantes no sabrán qué producto del estudio han recibido.
Los principales objetivos del estudio son determinar si estas vacunas son bien toleradas y contagiosas en niños seropositivos para HPIV3.
Los procedimientos generales incluyen mediciones diarias de temperatura y contacto diario con el participante durante los primeros 28 días, administración de una dosis única de una de las 2 vacunas del estudio o placebo administrada mediante rociador nasal, aproximadamente 9 visitas en persona, un examen físico, 7 visitas clínicas. evaluaciones, 2 muestras de sangre, 9 hisopos nasales y contactos mensuales con el participante entre los días 29-180.
Es posible que se realicen visitas adicionales si el niño tiene una enfermedad respiratoria, fiebre o infecciones de oído. La visita de enfermedad incluirá un hisopo nasal y una evaluación clínica.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un diseño de estudio ciego, aleatorizado y controlado con placebo que se utilizará para evaluar la seguridad e inmunogenicidad del producto del estudio en participantes seropositivos para HPIV3. El estudio se realizará en aproximadamente 25 niños seropositivos para HPIV3 de ≥ 24 meses a < 60 meses de edad. Los sujetos serán asignados al azar en bloques para recibir una dosis única de 10^5,6 UFP de B/HPIV3/HMPV-PreF-A, 10^5,6 UFP de B/HPIV3/HMPV-F-B365 o placebo en una relación 2:2:1. relación. La inscripción será continua a menos que se cumplan las reglas de parada o se produzcan otros problemas de seguridad. Durante el período de inscripción, la Junta de Monitoreo de Seguridad y Datos (DSMB) realizará revisiones de seguridad abiertas. Después de completar la visita del día 28 del último participante, el DSMB realizará una revisión abierta de todos los participantes.
Los primeros 28 días después de la inoculación se consideran la Fase Aguda del estudio, y se contactará a los padres/tutores de los participantes diariamente durante la Fase Aguda. Estos contactos consistirán en una evaluación en persona del historial médico provisional, una evaluación clínica y un hisopo nasal, o un historial médico provisional realizado mediante un método de comunicación mutuamente acordado. Si un niño desarrolla una enfermedad respiratoria o febril u otitis media durante la fase aguda, se realizará una evaluación presencial. Durante la Fase Aguda, los participantes serán evaluados para detectar eventos adversos (EA) o eventos adversos graves (AAG). Entre los días 29 y 180, se pedirá a los padres/tutores que se comuniquen con el personal del estudio para informar los eventos adversos asistidos médicamente (MAAE), que se informarán según el protocolo. Entre los días 29 y 180, el personal del estudio se comunicará con los padres/tutores de los participantes mensualmente y el día 180 (± 7 días) después de la inoculación para capturar cualquier MAAE no informado previamente.
Se completarán las evaluaciones clínicas y se obtendrán hisopos nasales los días 0, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14 y 28 del estudio y siempre que se informen enfermedades febriles o respiratorias u otitis media (EA solicitados) durante los primeros 28. días siguientes a la inoculación. El hisopo nasal se analizará para detectar el virus de la vacuna, patógenos respiratorios que se consideran agentes adventicios, incluidos HPIV3 y HMPV de tipo salvaje, y anticuerpos IgG e IgA de las mucosas como se enumera en el calendario de eventos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- CIR - Rangos, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
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Columbia, Maryland, Estados Unidos, 21045
- CIR South
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- ≥24 meses de edad y <60 meses de edad al momento de la inoculación
- La prueba HAI para anticuerpos neutralizantes de HPIV3 se obtiene dentro del año calendario de la inoculación.
- Seropositivo para anticuerpos HPIV3, definido como título sérico de HAI de HPIV3 >1:8
- La muestra de suero previa a la inoculación para la muestra de anticuerpos neutralizantes del HPIV3 se obtiene no más de 42 días antes de la inoculación.
- Gozar de buena salud según la revisión de la historia clínica, la historia y el examen físico en el momento de la inoculación.
- Recibió vacunas de rutina apropiadas para la edad según el calendario de vacunación recomendado por el Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) para niños y adolescentes de 18 años o menos.
- Crece normalmente para la edad, como se demuestra en una tabla de crecimiento de la Organización Mundial de la Salud (OMS), Y tiene una altura y un peso actuales superiores al percentil 3 para la edad.
- Se espera que esté disponible durante la duración del estudio.
- El padre/tutor está dispuesto y es capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión:
- <24 meses de edad y >60 meses de edad al momento de la inoculación.
- Nacido con menos de 34 semanas de gestación.
- Historia materna de una prueba de VIH positiva antes o durante el embarazo.
- Evidencia de enfermedad crónica.
- Infección conocida o sospechada o deterioro de las funciones inmunológicas.
- Receptor de trasplante de médula ósea/órgano sólido
- Malformaciones congénitas importantes, incluyendo paladar hendido congénito o anomalías citogenéticas.
- Trastorno, retraso u otro problema del desarrollo sospechado o documentado
- Anomalía cardíaca que requiere tratamiento.
- Enfermedad pulmonar o enfermedad reactiva de las vías respiratorias.
- Más de un episodio de sibilancias diagnosticado médicamente en el primer año de vida.
- Episodio de sibilancias o recibió terapia broncodilatadora o epinefrina racémica en los últimos 12 meses
- Episodio de sibilancias o tratamiento broncodilatador después de los 12 meses de edad.
- Recepción previa de oxigenoterapia suplementaria en domicilio.
- Recibo previo de una vacuna en investigación HPIV3 o HMPV
- Recepción previa o administración planificada de inmunoglobulina humana en los últimos 6 meses. La recepción de productos de anticuerpos monoclonales autorizados para la profilaxis pasiva contra el VRS (p. ej., nirsevimab) en los últimos 6 meses no es motivo de exclusión
- Recepción previa de cualquier producto sanguíneo dentro de los últimos 6 meses.
- Reacción anafiláctica previa
- Reacción adversa previa asociada a la vacuna de grado 3 o superior.
- Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del producto del estudio.
- Miembro de un hogar que contiene un bebé que tiene menos de 12 meses de edad en la fecha de la inoculación hasta el décimo día después de la inoculación.
Miembro de un hogar que, desde la fecha de la inoculación hasta el décimo día después de la inoculación, contiene una persona inmunodeprimida que incluye, entre otros:
- una persona que está infectada por el VIH
- una persona que tiene cáncer y ha recibido quimioterapia dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción
- una persona que vive con un trasplante de órgano sólido o de médula ósea
- Asiste a una guardería que no separa a los niños por edades y contiene un niño de <12 meses de edad en la fecha de la inoculación hasta el décimo día después de la inoculación.
Recibo de cualquiera de los siguientes documentos antes de la inscripción:
- vacuna inactivada contra la influenza dentro de los 3 días anteriores, o
- cualquier otra vacuna inactivada, vacuna de ARN mensajero (ARNm) o vacuna contra rotavirus vivos atenuados dentro de los 14 días anteriores, o
- cualquier vacuna viva, distinta de la vacuna contra rotavirus, dentro de los 28 días anteriores, o
- otra vacuna en investigación o medicamento en investigación dentro de los 28 días anteriores, o
- salicilato (aspirina) o productos que contienen salicilato en los últimos 28 días
Administración programada de cualquiera de los siguientes después de la inoculación planificada:
- vacuna inactivada o vacuna viva atenuada contra rotavirus dentro de los 14 días posteriores, o
- cualquier vacuna viva que no sea rotavirus dentro de los 28 días posteriores, o
- cualquier salicilato o productos que contengan salicilato dentro de los 28 días posteriores, o
- otra vacuna o medicamento en investigación en los 56 días posteriores
Recepción de cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de los 3 días anteriores a la inscripción al estudio:
- agentes antibacterianos, antivirales, antifúngicos, antiparasitarios o antituberculosos sistémicos, ya sea para tratamiento o profilaxis, o
- medicamentos intranasales, o
- otros medicamentos recetados, excepto los medicamentos concomitantes permitidos que se enumeran a continuación
- Los medicamentos concomitantes permitidos (con o sin receta) incluyen suplementos nutricionales, medicamentos para el reflujo gastroesofágico, gotas para los ojos y medicamentos tópicos, incluidos (entre otros) esteroides cutáneos (tópicos), antibióticos tópicos y agentes antimicóticos tópicos.
Cualquiera de los siguientes eventos al momento de la inscripción:
- fiebre (temperatura temporal o rectal de ≥100.4°F), o
- signos o síntomas de las vías respiratorias superiores (rinorrea, tos o faringitis), o
- congestión nasal lo suficientemente significativa como para interferir con la inoculación exitosa, o
- otitis media, o
- contacto con una persona diagnosticada con la enfermedad COVID-19 o infección activa por SARS-CoV-2 dentro de los 10 días anteriores
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Vacuna B/HPIV3/HMPV-PreF-A
Se administrará una dosis única de B/HPIV3/HMPV-PreF-A intranasal mediante un dispositivo de atomización Vax300 VaxINator.
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B/HPIV3/HMPV-PreF-A es una candidata a vacuna viva atenuada.
La vacuna B/HPIV3/HMPV-PreF-A se suministra en un criovial estéril de 2,0 ml, cada uno de los cuales contiene 0,6 ml de vacuna con un título de aproximadamente 10^6,7 UFP/ml.
El concentrado de virus de la vacuna se diluye con solución inyectable de Ringer lactato hasta una dosis de aproximadamente 10^5,6 UFP en un volumen de 0,2 ml.
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Comparador activo: Vacuna B/HPIV3/HMPV-F-B365
Se administrará una dosis única de B/HPIV3/HMPV-F-B365 intranasal mediante un dispositivo de atomización Vax300 VaxINator.
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B/HPIV3/HMPV-F-B365 es una vacuna candidata viva atenuada.
La vacuna B/HPIV3/HMPV-F-B365 se suministra en un criovial estéril de 2,0 ml, cada uno de los cuales contiene 0,6 ml de vacuna con un título de aproximadamente 10^6,3 UFP/ml.
El concentrado de virus de la vacuna se diluye con solución inyectable de Ringer lactato hasta una dosis de aproximadamente 10^5,6 UFP en un volumen de 0,2 ml.
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Comparador de placebos: Placebo
Se administrará una dosis única de solución inyectable de Ringer lactato intranasal mediante un dispositivo de atomización Vax300 VaxINator.
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La inyección de Ringer lactato, USP es una solución estéril y apirógena para la reposición de líquidos y electrolitos.
Se extraerá con una jeringa esterilizada hasta un volumen de 0,2 ml.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frequency of Grade 1 or Higher Solicited Adverse Events (AEs) by Grade
Periodo de tiempo: Day 0 through Day 28
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Solicited adverse events include fever; otitis media; upper respiratory illness (URI); lower respiratory illness (LRI) and cough (without LRI) as defined in Appendix II of the protocol document.
The number of participants who experienced solicited adverse events was presented.
A participant was only counted once in each solicited AE category, and that is in the line corresponding to the highest grade adverse event they had in that category.
These events were graded (Grade 1-mild to Grade 5-death) following protocol-defined grading system outlined in Table 13 and Table 14 in the protocol document.
Details regarding LRIs will be noted in Primary Outcome Measure #2.
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Day 0 through Day 28
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Frequency of Lower Respiratory Illness (LRIs) by Grade
Periodo de tiempo: Measured through Day 28
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LRI may include wheezing, pneumonia, laryngotracheobronchitis (croup), rhonchi and rales as defined in Appendix II of the protocol document.
A participant was only counted once in each LRI category, and that is in the line corresponding to the highest grade adverse event they had in that category.
These events were graded (Grade 1-mild to Grade 5-death) following protocol-defined grading system outlined in Table 13 in the protocol document.
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Measured through Day 28
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Percentage of Vaccinees With a ≥4-fold Rise in HPIV3 Serum Neutralizing Antibody Titer
Periodo de tiempo: Measured at Day 0 and Day 28
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Serum HPIV3-neutralizing antibody titers were assessed by 60% HPIV3-plaque reduction neutralization titer (HPIV3-PRNT) assay.
Antibody responses were defined as a greater than or equal to 4-fold increase in titer in paired specimens, between pre-inoculation and post-inoculation time points.
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Measured at Day 0 and Day 28
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Percentages of Vaccinees With a ≥4-fold Rise in HMPV-neutralizing Serum Antibody Titers
Periodo de tiempo: Measured at Day 0 and Day 28
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Serum HMPV-neutralizing antibody titers were assessed by 60% HMPV-plaque reduction neutralization titer (HMPV-PRNT) assay.
Antibody responses were defined as a greater than or equal to 4-fold increase in titer in paired specimens, between pre-inoculation and post-inoculation time points.
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Measured at Day 0 and Day 28
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Peak Titers of Vaccine Virus Shed
Periodo de tiempo: Measured study days 0-28
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This is the highest value per participant of the titer of vaccine virus shed.
It was measured by RT-qPCR.
For the purposes of calculation, peak titers of 1.7 log10 copy number, which is the lower limit of detection of the RT-qPCR assay, were assigned to qPCR negative samples.
Note that only 1 participant who received the B/HPIV3/HMPV-PreF-A vaccine and only 1 participant that received the B/HPIV3/HMPV-F-B365 vaccine shed vaccine virus.
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Measured study days 0-28
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Number of Vaccinees Infected With Vaccine Virus
Periodo de tiempo: Measured through Day 28
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Infection with vaccine virus is determined by shedding of vaccine virus detected by immunoplaque assay and/or RT-qPCR, and/or ≥4 fold rise in HPIV3 or HMPV-specific serum antibodies, detected by neutralizing antibody assay or ELISA from study entry to Study Day 28
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Measured through Day 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frequency and Severity of Medically Attended Adverse Events (MAAEs) by Grade
Periodo de tiempo: Measured from Day 29 through Day 180 (Observation Period)
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The number of participants who had medically attended illness (solicited and unsolicited adverse events).
A participant was only counted once in each AE category, and that is in the line corresponding to the highest grade adverse event they had in that category.
These events were graded (Grade 1-mild to Grade 5-death) following protocol-defined grading system outlined in Table 13 and Table 14 in the protocol document.
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Measured from Day 29 through Day 180 (Observation Period)
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Number of Participants Who Experienced Serious Adverse Events (SAEs)
Periodo de tiempo: Measured Day 0 through Day 180 after inoculation
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A Serious Adverse Event (SAE) is an AE, whether considered related to the study product or not, that: Results in death during the period of protocol-defined surveillance; Is life threatening: defined as an event in which the patient was at immediate risk of death at the time of the event; it does not refer to an event that hypothetically might have caused death were it more severe; Requires inpatient hospitalization (or prolongation of existing hospitalization): defined as at least an overnight stay in the hospital or emergency ward for treatment that would have been inappropriate if administered in the outpatient setting; Results in a persistent or significant disability/incapacity; Is a congenital anomaly or birth defect, OR Is an important medical event that may not be immediately life threatening or result in death or hospitalization but may jeopardize the patient or may require intervention to prevent one of the outcomes listed above. |
Measured Day 0 through Day 180 after inoculation
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ruth Karron, M.D., Center for Immunization Research, JHBSPH
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones Mononegavirales
- Infecciones por Paramixoviridae
- Preparaciones farmacéuticas
- Terapéutica
- Rutas de administración de drogas
- Terapia con drogas
- Soluciones cristaloides
- Soluciones isotónicas
- Soluciones
- Inyecciones
- Lactato de Ringer
Otros números de identificación del estudio
- CIR363
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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